鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀對抑郁癥伴失眠患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及睡眠的影響

劉文佳

(黑龍江省第三醫(yī)院，黑河，164000)

抑郁癥較為常見，患者以持久的情緒低落、興趣減退為特征，部分還可伴有妄想、幻覺等精神癥狀，若不及時治療，甚至可出現(xiàn)自傷或自殺行為[1]。該病具有病程長、反復發(fā)作的特點，如果病情無法及時控制，容易導致病情繼續(xù)惡化，在部分情況下可造成精神衰退，從而影響患者睡眠質(zhì)量。失眠為抑郁癥患者常見并發(fā)癥，睡眠質(zhì)量差會導致煩躁、焦慮等，二者可相互影響，形成惡性循環(huán)，加重患者病情進展。其發(fā)病機制復雜，通常與心理原因、社會原因、外界環(huán)境等因素有關(guān)，復發(fā)率較高。臨床上鹽酸舍曲林是本病常用治療藥物，可抑制5-羥色胺的再攝取，以減少抑郁情緒[2]。但該藥單用效果有限，不利于快速減輕失眠癥狀。阿戈美拉汀為新一代抗抑郁藥物，其起效更快，且具有調(diào)節(jié)生物節(jié)律作用，對改善睡眠質(zhì)量具有重要意義。鑒于此，本研究旨在分析鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月黑龍江省第三醫(yī)院收治的抑郁癥伴失眠患者82例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組41例。對照組中男18例，女23例,年齡23～58歲，平均年齡(40.56±4.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(23.15±1.47)kg/m2；病程6個月至5年，平均病程(2.58±0.23)年。觀察組中男17例，女24例,年齡23～59歲，平均年齡(40.58±4.21)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(23.13±1.45)kg/m2；病程6個月至5年，平均病程(2.55±0.21)年。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 符合《中國抑郁障礙防治指南修訂與抑郁障礙的規(guī)范治療》[3]中抑郁癥診斷標準者；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)得分≥8分者；患者及家屬知情同意者。

1.3 排除標準 肝腎衰竭嚴重者；對本研究用藥過敏者；伴有其他精神疾病者。

1.4 研究方法 對照組口服鹽酸舍曲林(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20051791)治療，50 mg/次，1次/d。觀察組加用阿戈美拉汀片(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20143375)治療，初始口服25 mg/次，1次/d，后期依據(jù)病情調(diào)整。2組均持續(xù)用藥6周。

1.5 觀察指標 治療前及治療6周后評價療效。1)氧化應(yīng)激反應(yīng)：采集2組5 mL靜脈血，血清分離后，以全自動分析儀測定丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)變化。2)睡眠質(zhì)量：以PSQI評分評價2組睡眠質(zhì)量，總分21分，得分越低越好。3)抑郁癥狀：以漢密爾頓抑郁量表17項版(Hamilton Depression Scale-17，HAMD-17)評價2組抑郁情況，總分54分，得分越高抑郁越嚴重。4)不良反應(yīng)：惡心、乏力、頭痛。

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激反應(yīng) 觀察組治療后SOD較對照組高，MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

2.2 睡眠質(zhì)量及抑郁癥狀 觀察組治療后PSQI評分、HAMD-17評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者睡眠質(zhì)量及抑郁癥狀比較分)

2.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)2例乏力，1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%(3/41)；觀察組出現(xiàn)1例乏力，1例惡心，2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%(4/41)。2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。

3 討論

失眠為抑郁癥常見并發(fā)癥，受精神壓力、情緒波動等多種因素影響，抑郁癥患者常出現(xiàn)入睡困難、睡眠時間短、睡眠質(zhì)量差等情況，可導致白天精神萎靡、意識模糊等，久之可加重抑郁癥病情，增加臨床治療難度。鹽酸舍曲林為5-羥色胺再攝取抑制劑，常用于抑郁癥治療中，口服后可抑制5-羥色胺再攝取，升高突觸間隙5-羥色胺濃度，而5-羥色胺為產(chǎn)生愉悅情緒的信使，其水平升高有助于調(diào)節(jié)患者負面情緒，減輕情緒低落、興趣減退等癥狀[4]。但單藥作用機制有限，部分患者睡眠狀況改善欠佳。

臨床認為氧化應(yīng)激反應(yīng)是引起抑郁癥的重要因素，當腦部自由基過多時，可造成局部應(yīng)激反應(yīng)，引起神經(jīng)組織及線粒體功能紊亂，減少5-羥色胺含量，從而增加抑郁癥風險。SOD、MDA可反映機體氧化應(yīng)激程度，其中SOD可提高體內(nèi)自由基清除能力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)；MDA為氧化終產(chǎn)物，其水平越高氧化應(yīng)激反應(yīng)越嚴重。本研究結(jié)果顯示，相比對照組，觀察組治療后SOD較高，MDA、PSQI和HAMD-17評分較低，2組均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，表明鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥合并失眠效果顯著，可減輕腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低PSQI評分、HAMD-17評分，且不良反應(yīng)少。分析原因如下，阿戈美拉汀具有5-羥色胺2C受體拮抗與褪黑素受體激動雙重作用，通過拮抗5-羥色胺2C受體，可加快去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)釋放，提高前額葉皮質(zhì)NE、DA水平。阿戈美拉汀還可通過激動褪黑素MT1和MT2受體，恢復機體生物節(jié)律，進而延長慢波睡眠，縮短患者快速眼動睡眠時間，改善睡眠結(jié)構(gòu)。以上2種藥物作用同步化后可更為全面發(fā)揮抗抑郁作用，減輕抑郁癥狀。此外，阿戈美拉汀還可調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激信號通路，減輕腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)。阿戈美拉汀與鹽酸舍曲林聯(lián)用后可協(xié)同增效，進一步增強抗抑郁效果，減輕睡眠障礙。

倪曉金等[5]分析了阿戈美拉汀治療抑郁癥疾病患者睡眠質(zhì)量和血清褪黑素水平影響情況，其選擇共計100例抑郁癥患者為研究對象，分為對照組50例和觀察組50例。對照組患者應(yīng)用舍曲林分散片治療疾??；觀察組患者應(yīng)用阿戈美拉汀片治療疾病。療程共計2個月，分析2組患者干預前以及干預后第2、第4、第8周HAMD量表、匹茲堡睡眠指數(shù)量表分數(shù)。測定2組受試者血清MT水平，同時記錄不良反應(yīng)。結(jié)果表明：干預前2組患者的HAMD量表、血清MT水平以及PSQI分數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預后，2組患者PSQI分數(shù)以及HAMD分數(shù)比治療前更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者各時間點HAMD分數(shù)無明顯統(tǒng)計學意義。干預后第4周以及第8周觀察組PSQI分數(shù)比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。干預后，各時間點觀察組患者血清MT值比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患者血清MT水平和HAMD與PSQI分數(shù)呈負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該學者指出，阿戈美拉汀為一類新式MT受體激動劑抗抑郁藥物，這種藥品能夠全面糾正紊亂晝夜節(jié)律，不管晝夜節(jié)律時相前移或者是后移，均可以實現(xiàn)再同步化。阿戈美拉汀能夠直接作用在視交叉上核之中，而視交叉上核則被認為是生物節(jié)律中樞的關(guān)鍵所在。阿戈美拉汀能夠積極阻斷人體大腦中谷氨酸釋放量。但值得說明的是，單純MT和5-HT2C受體拮抗劑并不會展現(xiàn)出類似效用。和氟西汀相比，阿戈美拉汀治療抑郁癥的效果明顯更好，該藥物所取得的效果和文拉法辛相當。但阿戈美拉汀針對于患者睡眠結(jié)構(gòu)改善效用明顯比文拉法辛以及氟西汀更好?？梢赃@樣講，阿戈美拉汀能夠進一步改善抑郁癥患者睡眠質(zhì)量。

梁鴻偉和洪家坤[6]分析了阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠患者臨床效果，其選擇86例抑郁癥并失眠患者為研究對象，將其分為對照組43例和觀察組43例。對照組患者應(yīng)用常規(guī)抗抑郁藥物治療疾?。挥^察組患者則使用阿戈美拉汀治療疾病。結(jié)果證實：相較于對照組，觀察組患者疾病治療有效率更高，臨床不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這一點代表針對于抑郁癥伴失眠患者而言，應(yīng)用阿戈美拉汀治療疾病能夠取得滿意療效，此法有助于改善患者的認知功能。宋丹和王單峰[7]分析了鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠的效果及其對于血清氧化應(yīng)激因子水平影響情況。該學者選擇72例抑郁癥伴失眠患者為研究對象，將其分為對照組36例和觀察組36例。對照組患者使用鹽酸舍曲林片治療疾病，觀察組患者以此為基礎(chǔ)聯(lián)合應(yīng)用阿戈美拉汀治療疾病。分析2組患者血清氧化應(yīng)激因子指標水平、睡眠質(zhì)量評分以及抑郁狀態(tài)評分情況。結(jié)果證實：相較于對照組，觀察組患者干預之后PSQI分數(shù)、HAMD分數(shù)、MDA指標明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者SOD水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該學者指出：針對于抑郁癥合并失眠患者而言，應(yīng)用鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療疾病有助于改善病患抑郁狀態(tài)，全面提升患者臨床生活品質(zhì)，同時也可進一步優(yōu)化血清氧化應(yīng)激因子水平。張志勇等[8]分析了鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀治療抑郁癥伴失眠的效果及其對于氧化應(yīng)激因子水平影響。其選擇88例抑郁癥伴失眠患者為研究對象，依照抽檢法將其分為對照組44例和觀察組44例。對照組患者應(yīng)用鹽酸舍曲林治療疾病，以此為基礎(chǔ)觀察組患者使用阿戈美拉汀治療疾病。結(jié)果表明：干預前2組患者PSQI、HAMD以及SDS比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預后，2組病患上述評分與干預前相比明顯下降，相較于對照組，觀察組患者PSQI、HAMD以及SDS分數(shù)明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組病患干預前MDA以及SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預后，觀察組患者MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。代表應(yīng)用鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀用于治療抑郁癥伴失眠效果顯著。

綜上所述，鹽酸舍曲林聯(lián)合阿戈美拉汀可調(diào)節(jié)抑郁癥伴失眠患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高睡眠質(zhì)量，減輕抑郁癥狀，且安全性高。