垂體前葉激素及甲狀腺激素在不同疾病嚴(yán)重程度創(chuàng)傷性顱腦損傷患者中的表達(dá)水平及意義

黃可豐 陳貴平 李敏 段海鋒 崔杰 張浩

晉城市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，晉城 048000

創(chuàng)傷性顱腦損傷作為一種具有較高致殘率及病死率的腦外傷疾病，報道指出，創(chuàng)傷性顱腦損傷不僅會對患者的大腦結(jié)構(gòu)以及功能造成影響，使其發(fā)生紊亂，同時還可對腺垂體功能造成障礙性損傷，對機體正常生長發(fā)育、物質(zhì)代謝、免疫代謝以及電解質(zhì)調(diào)節(jié)等過程帶來不良影響，同時還可對患者的代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的功能造成威脅［1-2］。近年來，國內(nèi)外關(guān)于創(chuàng)傷性顱腦損傷后患者腺垂體功能障礙的危險因素以及流行病學(xué)研究較多，但關(guān)于其變化趨勢的相關(guān)研究較少，且在面對不同疾病程度下創(chuàng)傷性顱腦損傷的腺垂體功能變化仍然存在爭議［3-4］。因此，現(xiàn)晉城市人民醫(yī)院開始就垂體前葉激素及甲狀腺激素在不同疾病嚴(yán)重程度創(chuàng)傷性顱腦損傷患者中的表達(dá)水平及意義展開分析，旨在為臨床工作者提供可靠的參考依據(jù)，結(jié)果報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取晉城市人民醫(yī)院自2017年5月至2020年5月收治的創(chuàng)傷性顱腦損傷患者103例作為觀察組，其中男58例，女45例，年齡29～67（43.12±4.11）歲，合并顱骨骨折5例、腦震蕩7例、腦挫傷11例、硬膜外血腫9例、硬膜下血腫8例，傷后24～45 h入院，入院時間（33.25±4.11）h。另選擇同時期來晉城市人民醫(yī)院接受常規(guī)體檢的正常人100例作為對照組，其中男55例，女45例，年齡30～65（43.20±4.34）歲。兩組性別及年齡相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。

觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：均在院內(nèi)行臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查后確診；年齡在18～70歲之間；有明確的腦部外傷史；在受傷后45 h內(nèi)入院；患者家屬知情同意本次試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；處于哺乳期或者妊娠期者；存在腫瘤性疾病或其他外傷性疾病者；合并垂體及甲狀腺疾病等內(nèi)分泌障礙者；正在使用影響垂腺體激素水平的藥物者；臨床資料缺失者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：具有完整的臨床癥狀體征以及影像學(xué)檢查資料；年齡在18～70歲之間；知情同意本次試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在甲狀腺、垂體以及腎上腺等內(nèi)分泌疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及良惡性腫瘤疾病者；處于妊娠期或哺乳期者。

2、方法

對觀察組患者均采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對發(fā)生創(chuàng)傷性顱腦損傷后的第1、7、14、30天的血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）水平進行測量，另對對照組也測量上述相同指標(biāo)，對兩組的垂體前葉激素及甲狀腺激素水平進行對比。同時將觀察組患者按照格拉斯哥昏迷評分（GCS）分組，分為輕型組（13～14分）、中型組（9～12分）與重型組（3～8分），將觀察組患者按照不同預(yù)后分為死亡組、殘疾組及良好組，對不同GCS分組、不同預(yù)后分組下垂體前葉激素及甲狀腺激素水平進行對比。

激素指標(biāo)測量方法：全部的激素檢測均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的8：00am—9：00am進行，通過靜脈穿刺取空腹靜脈血8 ml，對抽取的血液樣本行抗凝處理后，實施離心處理，離心速度為每分鐘3 000轉(zhuǎn)，離心半徑10 cm，共離心10 min，將血清分離，隨后放置在-45℃的冰箱中保存待測，之后使用酶聯(lián)免疫吸附測定法對上述激素指標(biāo)測量。采取同樣的方法對對照組的上述激素指標(biāo)測量。所采用的酶聯(lián)免疫定量分析儀及配套試劑均來自山東競道光電科技有限公司，具體操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

3、預(yù)后判斷

創(chuàng)傷性顱腦損傷預(yù)后結(jié)局分組標(biāo)準(zhǔn)：按照格拉斯哥預(yù)后評分（GOS）對預(yù)后情況判斷：5分為患者恢復(fù)較為良好，能夠正常生活，但也存在著輕度的缺陷；4分為患者存在輕度殘疾但能夠獨立生活，且能夠在保護條件下工作；3分為患者存在重度殘疾，需要在幫助下完成日常生活，但意識清醒；2分為患者僅存在植物生存狀態(tài)，且伴隨存在著最小的反應(yīng)；1分為死亡。將預(yù)后得分為5分者納入到良好組，將預(yù)后得分為2～4分者納入到殘疾組，將預(yù)后得分為1分者納入到死亡組［5］。

4、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件學(xué)處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，多組間比較采用F檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、觀察組顱腦損傷后不同時間段的激素水平與對照組對比

觀察組顱腦損傷后1 d、7 d分別與對照組相比，PRL、FSH、LH、TSH及T4水平均較高，T3水平降低，觀察組顱腦損傷后于7 d開始PRL、FSH、LH、TSH、T4水平逐漸降低，T3水平升高，在顱腦損傷后14 d的PRL、FSH、LH、TSH、T4水平與對照組相比仍較高，T3水平較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。其中PRL、FSH、LH、TSH、T4的動態(tài)趨勢變化為在受傷后開始升高但隨后降低，T3的動態(tài)趨勢變化為先降低后升高，在第30天的PRL、FSH、LH、TSH、T3及T4水平與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表1。

表1 觀察組顱腦損傷后不同時間段的激素水平與對照組對比（±s）

表1 觀察組顱腦損傷后不同時間段的激素水平與對照組對比（±s）

注：觀察組為創(chuàng)傷性顱腦損傷患者，對照組為接受常規(guī)體檢的正常人；PRL為催乳素，F(xiàn)SH為卵泡刺激素，LH為促黃體生成素，TSH為促甲狀腺激素，T3為三碘甲狀腺原氨酸，T4為甲狀腺素

2、觀察組不同損傷程度下激素水平對比

創(chuàng)傷性顱腦損傷后重型組分別與中型組、輕型組相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，中型組與輕型組相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

表2 觀察組不同損傷程度下激素水平與對照組對比（±s）

表2 觀察組不同損傷程度下激素水平與對照組對比（±s）

注：觀察組為創(chuàng)傷性顱腦損傷患者，對照組為接受常規(guī)體檢的正常人；PRL為催乳素，F(xiàn)SH為卵泡刺激素，LH為促黃體生成素，TSH為促甲狀腺激素，T3為三碘甲狀腺原氨酸，T4為甲狀腺素

T4（nmol/L）112.25±40.25 120.60±41.68 135.69±41.77 144.73±40.14 9.258<0.001組別對照組輕型組中型組重型組F值P值例數(shù)100 24 41 38 PRL（μg/L）12.20±2.44 15.41±4.62 19.89±3.26 28.43±11.50 5.481<0.001 FSH（U/L）2.58±1.16 3.14±1.60 5.18±1.93 7.51±3.30 6.984<0.001 LH（IU/L）7.42±2.47 12.46±4.20 16.45±6.33 29.90±10.61 7.258<0.001 TSH（mU/L）1.35±0.36 1.39±0.41 1.43±0.38 1.50±0.46 8.221<0.001 T3（nmol/L）1.52±0.54 1.46±0.53 1.44±0.52 1.40±0.43 7.621<0.001

3、觀察組不同預(yù)后結(jié)局下激素水平對比

死亡組分別與殘疾組、良好組相比PRL、PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，殘疾組與良好組相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

表3 觀察組不同預(yù)后結(jié)局下激素水平與對照組對比（±s）

表3 觀察組不同預(yù)后結(jié)局下激素水平與對照組對比（±s）

注：觀察組為創(chuàng)傷性顱腦損傷患者，對照組為接受常規(guī)體檢的正常人；PRL為催乳素，F(xiàn)SH為卵泡刺激素，LH為促黃體生成素，TSH為促甲狀腺激素，T3為三碘甲狀腺原氨酸，T4為甲狀腺素

T4（nmol/L）112.25±40.25 124.98±41.34 136.20±42.87 142.84±43.16 12.334<0.001組別對照組良好組殘疾組死亡組F值P值例數(shù)100 29 41 33 PRL（μg/L）12.20±2.44 15.78±4.80 20.63±3.26 26.56±9.57 8.413<0.001 FSH（U/L）2.58±1.16 4.25±1.50 5.18±1.43 6.70±2.33 10.247<0.001 LH（IU/L）7.42±2.47 13.89±4.12 19.47±3.60 26.83±8.19 9.660<0.001 TSH（mU/L）1.35±0.36 1.37±0.34 1.42±0.39 1.48±0.49 10.257<0.001 T3（nmol/L）1.52±0.54 1.49±0.60 1.46±0.58 1.40±0.45 11.274<0.001

討 論

在當(dāng)前臨床研究當(dāng)中，創(chuàng)傷性顱腦損傷之后的神經(jīng)分泌以及代謝功能紊亂等問題已經(jīng)獲得了諸多的關(guān)注及重視。有研究報道指出，創(chuàng)傷性顱腦損傷對垂腺體功能所造成的影響與顱腦受到直接或者間接的損傷密切相關(guān)，從而導(dǎo)致肢體內(nèi)環(huán)境失衡以及全身激素需求的改變［6-7］。同時，有相關(guān)臨床資料顯示，垂腺體相關(guān)激素可隨著創(chuàng)傷性顱腦損傷的不同時間段、病情嚴(yán)重程度以及藥物治療應(yīng)用的改變而呈現(xiàn)出不同的表達(dá)水平［8-10］。因此，對垂腺體功能指標(biāo)在創(chuàng)傷性顱腦損傷患者中的水平進行監(jiān)測具有重要的臨床意義。

在本次研究中，我們就垂體前葉激素及甲狀腺激素在不同疾病嚴(yán)重程度創(chuàng)傷性顱腦損傷患者中的表達(dá)水平及意義進行分析。結(jié)果顯示，觀察組創(chuàng)傷性顱腦損傷后1 d、7 d分別與對照組相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平均較高，T3水平均較低，觀察組于顱腦損傷后7 d開始PRL、FSH、LH、TSH、T4水平逐漸降低，T3水平升高，在顱腦損傷后14 d的PRL、FSH、LH、TSH、T4水平與對照組相比仍較高，T3水平較低，但在30 d后開始恢復(fù)至正常。分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因是在發(fā)生創(chuàng)傷性顱腦損傷之后，患者的垂體功能本身也受到了不小的影響，這些出現(xiàn)同時也在一定程度上影響了血液循環(huán)障礙的發(fā)生，甚至可直接對垂體及垂體柄造成了損傷，以此導(dǎo)致垂體激素合成受到嚴(yán)重影響，甚至是無法合成［11-13］。另外，在發(fā)生顱底外傷之后，非常容易造成腦組織在顱內(nèi)腔的移動以及傷后繼發(fā)性的腦、垂體腫脹等情況，甚至是對下丘腦血液供應(yīng)以及垂體門脈循環(huán)造成破壞，導(dǎo)致下丘腦及垂體前葉梗死，導(dǎo)致分泌細(xì)胞的激素直接釋放入血［14-16］。因此，PRL、FSH及LH水平剛開始1周內(nèi)會呈現(xiàn)出升高的趨勢，但在之后隨著發(fā)病時間的延長，這些指標(biāo)也開始恢復(fù)至正常范圍［17-18］。另外有研究報道指出，由于垂體本身具有著較高的容量儲備，在垂體千葉的2/3發(fā)生損傷之后，才會表現(xiàn)出激素分泌停止的情況，但殘余的垂體細(xì)胞可隨著時間的延長而增殖，這就使得垂體前葉功能也開始得到恢復(fù)［19-20］。而甲狀腺本身作為垂體的一個重要靶腺，由大量的濾泡所構(gòu)成，也是人體最大的內(nèi)分泌腺體，與機體的新陳代謝、生長發(fā)育等具有密切的相關(guān)性，同時還可促進提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，并對其他激素的作用產(chǎn)生較強的調(diào)控作用［21-22］。一旦發(fā)生外傷之后，由于腦組織內(nèi)缺氧的改變，應(yīng)激反應(yīng)的升高，5’-脫碘酶（5’-D）和神經(jīng)細(xì)胞酶活性降低，這一病理改變的出現(xiàn)導(dǎo)致T3向著T4之間相互轉(zhuǎn)換的過程被抑制，機體對T4的攝取量開始變少，這就導(dǎo)致了T4水平的升高以及T3產(chǎn)出的降低［23-25］。本次研究也證實了，在發(fā)生創(chuàng)傷性顱腦損傷后的早期，TSH及T4水平的升高，T3水平降低。

在對比不同顱腦損傷嚴(yán)重程度下的激素指標(biāo)時發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷性顱腦損傷后重型組分別與中型組、輕型組相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，中型組與輕型組相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，可見于輕型顱腦損傷患者而言，上述激素指標(biāo)的變化相對較為平緩，而中型與重型顱腦損傷患者上述指標(biāo)波動較為劇烈，可見顱腦損傷的嚴(yán)重程度越重，GCS越低，垂體損傷也就越明顯，這些情況的出現(xiàn)非常容易帶來垂體細(xì)胞合成受阻，激素分泌不足以及垂腺體激素功能低下等不良影響，且此類患者所表現(xiàn)的預(yù)后也就越差［26-28］。在本次結(jié)果當(dāng)中，死亡組分別與殘疾組、良好組相比PRL、PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，殘疾組與良好組相比PRL、FSH、LH、TSH、T4水平較高，T3水平較低，符合了上述報道，進一步證實并說明了患者病情越重，上述指標(biāo)異常表現(xiàn)越明顯，患者的預(yù)后表現(xiàn)也就越差［29-30］。

綜上所述，在發(fā)生創(chuàng)傷性顱腦損傷之后垂體前葉激素及甲狀腺激素水平均明顯升高，且上述指標(biāo)的變化有利于幫助對創(chuàng)傷性顱腦損傷患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷，同時為臨床治療提供可靠依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突