十一味益腎降糖片聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病臨床研究

錢(qián) 瑩

（開(kāi)封市中醫(yī)院，河南 開(kāi)封 475000）

目前，糖尿病的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)，能導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的多個(gè)系統(tǒng)受到損傷，糖尿病腎病是常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的常見(jiàn)原因［1］。糖尿病腎病患者主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫與高血壓等，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體的腎臟功能。糖尿病腎病患者在早期時(shí)，因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)的腎小球?yàn)V過(guò)率大部分還處于正常水平，此時(shí)采用藥物治療可有效恢復(fù)患者的部分腎臟功能，如果發(fā)展為臨床期糖尿病腎病，腎功能損害就很難被逆轉(zhuǎn)，腎小球?yàn)V過(guò)率水平會(huì)逐漸下降［2-3］。貝那普利能降低尿蛋白的排泄量，控制血壓，有效延緩腎損傷的進(jìn)程，但單一用藥無(wú)法充分發(fā)揮其治療優(yōu)勢(shì)［4］。十一味益腎降糖片為筆者所在醫(yī)院院內(nèi)制劑，具有化瘀利水、補(bǔ)腎益氣的功效。本研究將十一味益腎降糖片與貝那普利聯(lián)用治療糖尿病腎病60例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2019 年1 月—2021 年1 月我院收治的120 例糖尿病腎病患者，隨機(jī)分為兩組。觀察組60例，男41例，女19例；年齡（53.29±4.36）歲；病程（6.27±1.65）年；其中，糖尿病腎病早期患者48 例，臨床期患者12 例。對(duì)照組60 例，男40 例，女20 例；年齡（53.42±5.17）歲；病程（6.14±1.58）年；其中，糖尿病腎病早期患者47 例，臨床期患者13 例。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：糖尿病患者3 個(gè)月內(nèi)連續(xù)2次尿檢查提示尿白蛋白排泄率為20～200μg/min。中醫(yī)診斷參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》［6］，主癥：神疲乏力、尿濁、咽干口燥、氣短懶言；次癥：手足心熱，頭暈多夢(mèng)，心悸不寧；舌脈：舌紅少津、舌體瘦薄，舌質(zhì)暗或有瘀斑，苔薄，脈沉細(xì)無(wú)力，或沉而澀，或弦細(xì)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡39～75歲；③患者知情同意，自愿接受治療。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有原發(fā)性腎小球疾病者；②對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏者；③發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥者；④合并心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能異常、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤等者；⑤先天性腎功能不全者。

2 治療方法

2.1對(duì)照組 予口服貝那普利片（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063041，每片10 mg），每次10 mg，每天1次，治療12周。

2.2觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合服用十一味益腎降糖片（組成：生地黃、生黃芪、山藥、白術(shù)、山茱萸、益母草、鬼箭羽、澤瀉、車(chē)前子、懷牛膝、防風(fēng)；開(kāi)封市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，豫藥制字Z04020164，每片0.3 g），每次5～10片，每天3次，治療12周。

3 療效觀察

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)［5］治愈：尿白蛋白排泄率和肌酐清除率均恢復(fù)正常，臨床癥狀全部消失；顯效：臨床癥狀積分值降低幅度超過(guò)80%，尿白蛋白排泄率降低30%，肌酐清除率恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀積分值降低幅度超過(guò)40%，尿白蛋白排泄率降低10%，肌酐清除率恢復(fù)正常；無(wú)效：患者的臨床癥狀積分值降低幅度小于40%，尿白蛋白排泄率和肌酐清除率無(wú)改善。

3.2觀察指標(biāo) 兩組治療前后采集3 ml 空腹上肢靜脈血，用ELISA 法（試劑盒均購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物公司）檢測(cè)患者血清β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（CysC）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平；治療前后，采用Au5421 型全自動(dòng)生化分析儀（Olympusa公司）檢測(cè)患者血紅蛋白（Hb）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）、肌酐（SCr）水平。

3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4結(jié)果

3.4.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為96.67%，對(duì)照組總有效率為70.00%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 （例）

3.4.2兩組治療前后血清β2-MG、CysC、hs-CRP 水平比較 治療后，兩組血清β2-MG、CysC、hs-CRP 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平比較 （mg/L，±s）

表2 兩組治療前后血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平比較 （mg/L，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

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3.4.3兩組治療前后血清Hb、BUN、Alb、SCr 水平比較 治療后，兩組Hb、BUN、Alb、SCr 水平較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組Hb、BUN、Alb、SCr 水平改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清Hb、BUN、Alb、SCr水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

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3.4.4兩組治療前后血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平比較 見(jiàn)表4。治療后，兩組血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平比較 （μg/L，±s）

表4 兩組治療前后血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平比較 （μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

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4 討 論

長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致患者的內(nèi)分泌功能發(fā)生異常，使全身的各器官受到損傷，特別是腎臟，容易導(dǎo)致腎小球硬化，尿蛋白量顯著增多，若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)，耽誤了最佳治療時(shí)機(jī)，會(huì)逐漸發(fā)展為糖尿病腎病，影響正常的工作和生活，對(duì)社會(huì)和家庭造成一定的負(fù)擔(dān)。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制尚未明確，存在高血糖學(xué)說(shuō)、炎癥介質(zhì)學(xué)說(shuō)以及高血脂學(xué)說(shuō)［7］。早期糖尿病腎病患者會(huì)出現(xiàn)微量的白蛋白尿，如未有效控制，發(fā)展為臨床期糖尿病腎病，患者的尿蛋白不斷增加，后期會(huì)伴有高血壓和水腫，腎功能不斷減退，最后發(fā)展成為終末期腎衰竭［8］。

十一味益腎降糖片組成藥物中，生地黃可以有效滋補(bǔ)腎中真陰；藥理研究發(fā)現(xiàn)生地黃有降血糖的效果［9］；生黃芪具有止渴、益氣補(bǔ)虛、益陰的功效；山藥、白術(shù)、山茱萸可以有效補(bǔ)益脾腎，助生地黃和生黃芪增強(qiáng)健脾、益氣、補(bǔ)腎之功；益母草具有活血消腫利水的效果；鬼箭羽具有活血破瘀的效果，藥理研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽能刺激胰島素的分泌，明顯降低血糖［10］；澤瀉可利水滲濕；車(chē)前子利小便，藥理研究發(fā)現(xiàn)其可以明顯降低尿蛋白水平；懷牛膝具有活血利水、引血下行的功效；防風(fēng)可宣肺利水、辛散祛風(fēng)，藥理研究發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)具有降蛋白、降血壓、利水、降血脂等效果［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的Hb、BUN、Alb、SCr 水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，血清TIMP-1、CⅣ、TGF-β1水平明顯低于對(duì)照組，表明貝那普利片與十一味益腎降糖片聯(lián)用能減輕糖尿病腎病患者的腎臟纖維化，改善腎功能。閆鏞等［12］研究發(fā)現(xiàn)，十一味益腎降糖片可以改善糖尿病腎病大鼠的腎功能，其機(jī)理可能與改善腎臟組織的病理結(jié)構(gòu)、降低血糖水平及抑制腎小球硬化的發(fā)生相關(guān)。

血清CysC的表達(dá)水平主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，可以基本滿足理想內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)率標(biāo)志物的要求。在機(jī)體的生理?xiàng)l件下，CysC 帶有正電荷，可以比較自由地從機(jī)體的腎小球中濾過(guò)，且全部被腎小管的上皮細(xì)胞重吸收，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生降解，而不會(huì)重新回到血液內(nèi)，而且腎小管的上皮細(xì)胞并不會(huì)分泌胱抑素C 到管腔中［13］。在正常的生理狀態(tài)下，機(jī)體中的β2-MG 的合成速度以及釋放速度相對(duì)比來(lái)說(shuō)比較平穩(wěn)，能比較自由地通過(guò)腎小球的濾過(guò)膜，約有超過(guò)99.9%的β2-MG 會(huì)被機(jī)體的近曲小管所吸收，如果近曲小管輕微受到損傷，就會(huì)造成尿β2-MG 水平升高。尿β2-MG 水平升高，則表明腎小管的重吸收功能減退，而血β2-MG比尿β2-MG更為穩(wěn)定，血β2-MG水平升高則提示腎小球的濾過(guò)率降低［14］。hs-CRP 在機(jī)體感染的急性期或炎癥急性期，能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫抵抗反應(yīng)，一般在機(jī)體發(fā)生炎癥的4～6 h 內(nèi)，會(huì)急劇升高，甚至可以達(dá)到正常hs-CRP 水平的1 萬(wàn)倍［15］。觀察組治療后血清β2-MG、CysC、hs-CRP水平較對(duì)照組低，表明十一味益腎降糖片可能通過(guò)降低血清β2-MG、CysC、hs-CRP等水平來(lái)發(fā)揮改善腎功能的作用。

綜上所述，十一味益腎降糖片聯(lián)合貝那普利片能減輕糖尿病腎病患者的腎臟纖維化，改善腎功能，其機(jī)制可能與降低血清β2-MG、CysC、hs-CRP 等水平有關(guān)。