外周血PSA、PNI、NLR和PLR對前列腺癌診斷價值

仝占偉，許長寶

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 泌尿外科，河南 鄭州 450014）

0 引言

目前，前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是世界發(fā)病率第二的惡性腫瘤，近年來前列腺癌的發(fā)病率在我國呈上升趨勢[1]。PCa的早期篩查和早期發(fā)現(xiàn)可以顯著提高治療成功的可能性，目前PCa的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是前列腺穿刺活檢，但卻是有創(chuàng)檢查，甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，對患者造成嚴(yán)重的痛苦[2]。因此尋找簡單、便捷的PCa診斷方法已經(jīng)成為目前研究的熱點。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）來源于前列腺上皮細(xì)胞，主要作用為液化精液，在臨床上被廣泛應(yīng)用于PCa的篩選和診斷，但單一檢測PSA對早期PCa的診斷特異度和準(zhǔn)確度均較低[3]。近年來，有研究表明，全身炎癥反應(yīng)與癌癥的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有很大聯(lián)系[4]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）和血小板與淋巴細(xì)胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）已經(jīng)被證明是宿主炎癥的可靠標(biāo)志物，在乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌等癌癥中顯示出其重要預(yù)后意義[5-6]。預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)（prognostic nutritional index，PNI）與腫瘤細(xì)胞的分化、浸潤、轉(zhuǎn)移存在顯著相關(guān)性，是作為反映治療前營養(yǎng)狀態(tài)和系統(tǒng)性免疫反應(yīng)的常用生物標(biāo)志物[7]。目前臨床上對于PNI、NLR、PLR和PSA 4項指標(biāo)聯(lián)合檢測對前列腺癌的診斷價值研究較少，故本研究對此進(jìn)行了相關(guān)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月-2021年4月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科就診的前列腺癌患者69例（前列腺癌組70.35±8.20），同時選取139例良性前列腺組（對照組69.13±8.67）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有B超引導(dǎo)下前列腺穿刺結(jié)果或在手術(shù)后通過組織病理學(xué)診斷；②在前列腺穿刺前或手術(shù)前已收集外周血并取得相應(yīng)結(jié)果；③本次研究獲醫(yī)院倫理委員會審核通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①留取標(biāo)本前已行手術(shù)或內(nèi)分泌等治療；②合并自身其他部位惡性腫瘤以及合并有急慢性感染、自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；③服用免疫抑制劑或合并血液系統(tǒng)疾病等影響血常規(guī)結(jié)果的患者。

1.2 研究方法

收集患者術(shù)前血常規(guī)及PSA結(jié)果，按照以下公式進(jìn)行計算：PNI=血清白蛋白（g/L）+5×外周血淋巴細(xì)胞數(shù)（×109個/L）；NLR=外周血中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)；PLR=血小板計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用IBM SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（）或中位數(shù)（四分位距）表示。計量資料數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計量資料不符合正態(tài)分布，組間比較采用獨立樣本Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗。繪制受試者特征曲線（ROC）評估各項指標(biāo)在PCa診斷中的作用，以約登指數(shù)最大值為診斷界值，使用Logistic回歸計算聯(lián)合指標(biāo)預(yù)測概率，并繪制聯(lián)合指標(biāo)的ROC曲線。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本臨床資料比較

表1 兩組臨床資料比較

2.2 PSA、PNI、NLR、PLR 單獨及聯(lián)合診斷前列腺癌的效能

ROC曲線結(jié)果顯示，PSA診斷前列腺癌的靈敏度為72.5%，特異度為79.1%、AUC為0.781，高于PNI、NLR、PLR單獨診斷，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；PSA、PNI、NLR、PLR 聯(lián)合診斷前列腺癌的AUC為0.845，高于各項單獨指標(biāo)，PSA、PNI、NLR、PLR聯(lián)合診斷前列腺癌的靈敏度為87.8%，高于各項單獨指標(biāo)，PSA、PNI、NLR、PLR聯(lián)合診斷前列腺癌的特異度較低，低于PSA和PNI，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2、圖1至圖3。

圖1 PSA、NLR、PLR診斷前列腺癌的ROC曲線

圖2 PNI診斷前列腺癌的ROC曲線

表2 PSA、PNI、NLR、PLR 單獨及聯(lián)合診斷前列腺癌的效能

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化不斷加重，前列腺癌患者數(shù)量每年也不斷上升，PCa的早期診斷及篩查主要依靠PSA和直腸指診，但PSA并非具有腫瘤特異性，故其用于PCa診斷敏感性和特異性均不理想[8]。B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢是診斷PCa的金標(biāo)準(zhǔn)，但確是有創(chuàng)檢查，同時因為檢測繁瑣以及成本較高等不推薦將MRI檢查、PCA3檢測、4K score檢測、P2PSA檢測、前列腺健康指數(shù)等作為前列腺癌篩查的常規(guī)手段[9]。因此需要尋找簡便且無創(chuàng)的檢查方法來提高PCa的篩查率。

近年來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)可能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，而NLR和PLR是提示人體炎癥反映的敏感指標(biāo)，由于NLR、PLR可以提示腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散狀態(tài)，其在惡性腫瘤中的診斷以及預(yù)后中的作用被不斷探索[10]。中性粒細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞的發(fā)展、遷移過程中發(fā)揮著特殊作用，中性粒細(xì)胞活化之后即可以通過炎癥反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，也可以通過刺激機(jī)體產(chǎn)生新的血栓和血管等途徑促進(jìn)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移[11]。血小板是腫瘤進(jìn)一步發(fā)展和全身轉(zhuǎn)移的重要因素，目前已知血小板計數(shù)的升高與多種腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)，如肺癌、婦科惡性腫瘤以及胃癌結(jié)直腸癌和乳腺癌等；淋巴細(xì)胞是人體重要的免疫反應(yīng)細(xì)胞，參與腫瘤特異性免疫反應(yīng)，對腫瘤具有強(qiáng)大的殺傷作用，大多數(shù)腫瘤患者因為年齡偏大，營養(yǎng)狀況較差，伴隨著腫瘤細(xì)胞的不斷發(fā)展，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能抑制或減弱，從而造成淋巴細(xì)胞數(shù)量下降，免疫功能降低，NLR可用于反映身體炎癥和免疫反應(yīng)之間的平衡，腫瘤誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞獲得了抑制CD8+T淋巴細(xì)胞的能力之后，可能通過下調(diào)T淋巴細(xì)胞反應(yīng)來抑制免疫反應(yīng)[12]。隨著NLR水平升高，中性粒細(xì)胞計數(shù)相對增加，淋巴細(xì)胞計數(shù)相對減少，機(jī)體的免疫功能相對較低，導(dǎo)致平衡被打破，炎癥反應(yīng)向促進(jìn)腫瘤方向發(fā)展[13]。血小板促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，淋巴細(xì)胞是免疫功能的組成部分，具有抗炎功能，因此，PLR也反映機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)的平衡狀態(tài)，理論上腫瘤患者血小板計數(shù)升高，淋巴細(xì)胞計數(shù)降低，有研究表明其在食管癌中有良好的預(yù)測價值[14]；Yuksel等[15]報道也證明了PLR可用于區(qū)分良性前列腺增生和前列腺癌，故其可有診斷價值。PNI是通過外周血中的白蛋白濃度和淋巴細(xì)胞總數(shù)計算而來。血清白蛋白水平與腫瘤患者的營養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān)，低白蛋白水平提示腫瘤患者有較差的營養(yǎng)狀態(tài)，而淋巴細(xì)胞在調(diào)控免疫反應(yīng)起著重要，因此PNI可以反映腫瘤患者的營養(yǎng)狀態(tài)和免疫狀態(tài)，并且與腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)，其在胃癌、原發(fā)性肝癌等消化系統(tǒng)腫瘤的預(yù)后、術(shù)后并發(fā)癥及生活質(zhì)量預(yù)測中得到廣泛應(yīng)用[16]。

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌患者組PSA、NLR、PLR明顯高于良性前列腺增生組，PNI低于良性前列腺增生組，提示前列腺癌患者本身存在著更明顯的炎癥反應(yīng)以及本身較差的營養(yǎng)狀態(tài)。本研究進(jìn)一步行ROC曲線分析PSA、PNI、NLR、PLR對前列腺癌患者的診斷價值，結(jié)果顯示，PSA單獨診斷時具有較高的特異度和靈敏度，PNI、NLR和PLR靈敏度及特異度均相對較低，但PSA、PNI、NLR、PLR 4項指標(biāo)聯(lián)合診斷前列腺癌的AUC為0.845，并且靈敏度為87.8%，明顯高于各項指標(biāo)單獨診斷，表明以上4項指標(biāo)聯(lián)合檢測對前列腺癌的診斷具有較高的價值，可以在一定程度上提高前列腺癌診斷的靈敏度。

綜上所述，前列腺癌患者與良性前列腺增生患者均存在PSA、PNI、NLR以及PLR水平變化，其可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。PSA、PNI、NLR、PLR聯(lián)合診斷前列腺癌的價值較高，并且PNI、NLR、PLR可以從常規(guī)實驗室檢查中輕易獲得，臨床可將4項指標(biāo)聯(lián)合檢測以提高診斷的準(zhǔn)確性。