血清及尿液PIGF在子癇前期患者中的表達(dá)及與疾病嚴(yán)重程度和妊娠結(jié)局的關(guān)系＊

武鶴立 陳云 楊靜 陸冬芳

子癇前期對(duì)孕產(chǎn)婦及新生兒的危害極大，如控制不佳，發(fā)展至子癇，可引起抽搐及昏迷等嚴(yán)重情況，嚴(yán)重威脅到母嬰生命安全。臨床中與子癇前期相關(guān)的診治研究多見(jiàn)，其中關(guān)于血液及尿液相關(guān)指標(biāo)的研究均可見(jiàn)，而胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（PIGF）是孕產(chǎn)婦中研究較多的指標(biāo)[1-2]。其在妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦血液及尿液中的表達(dá)研究均可見(jiàn)，但是眾多研究的結(jié)果差異較大，且上述血液及尿液表達(dá)水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究不足，導(dǎo)致其在本類孕產(chǎn)婦中的檢測(cè)參考價(jià)值相對(duì)不足[3-5]。鑒于上述情況的存在，本研究就血清及尿液PIGF在子癇前期患者中的表達(dá)及與疾病嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月-2021年2月浙江蕭山醫(yī)院的80例健康孕婦為A組，80例妊娠期高血壓孕婦為B組，80例子癇前期孕婦為C組，進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上；單胎；A組健康孕婦，B組符合妊娠期高血壓診斷，C組符合子癇前期診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并創(chuàng)傷；合并感染；A組合并妊娠期疾病；B組合并其他妊娠期疾??；C組合并其他妊娠期疾病。A組年齡22～35歲，平均（29.9±3.9）歲；孕周 30.0～33.9周，平均（32.1±0.6）周；初產(chǎn)婦60例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。B組年齡22～34歲，平均（29.8±3.8）歲；孕周30.0～33.9周，平均（32.0±0.7）周；初產(chǎn)婦61例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。C組年齡22～36歲，平均（29.7±4.0）歲；孕周30.0～33.9周，平均（32.2±0.8）周；初產(chǎn)婦60例，經(jīng)產(chǎn)婦20例；嚴(yán)重程度：輕度子癇前期57例，重度子癇前期23例；最終妊娠結(jié)局：不良妊娠結(jié)局（胎兒宮內(nèi)窘迫、生長(zhǎng)發(fā)育遲滯、巨大兒、早產(chǎn)兒等）53例，非不良妊娠結(jié)局27例。三組研究對(duì)象的年齡、孕周與妊娠史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

采集三組的外周靜脈血標(biāo)本4.0 ml及隨意中段尿標(biāo)本5.0 ml送檢，均于采集后立即送檢，其中血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，離心半徑為15 cm，離心速度為 3 000 r/min，離心時(shí)間為 5 min，取離心后的血清進(jìn)行PIGF的檢測(cè)，尿標(biāo)本的離心方式與血標(biāo)本相同，取上清液進(jìn)行PIGF的檢測(cè)。血清及尿液PIGF均采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科工作人員嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行細(xì)致操作檢測(cè)，盡量控制誤差。然后統(tǒng)計(jì)及比較三組的血清及尿液PIGF表達(dá)情況，包括血清及尿液PIGF的表達(dá)水平（血清及尿液的PIGF的檢測(cè)結(jié)果均以≥100 pg/ml為正常，＜100 pg/ml為異常，表示可能存在胎盤(pán)功能不全的情況[6]）及異常率，并比較C組中不同嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局者的檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman相關(guān)性分析血清及尿液PIGF與子癇前期嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)性分析相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的血清PIGF表達(dá)情況比較

C組的血清PIGF水平顯著低于A組及B組，B組則顯著低于A組，C組的異常率顯著高于A組及B組，B組則顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組的血清PIGF表達(dá)情況比較

2.2 三組的尿液PIGF表達(dá)情況比較

C組的尿液PIGF水平顯著低于A組及B組，B組則顯著低于A組，C組的異常率顯著高于A組及B組，B組則顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組的尿液PIGF表達(dá)情況比較

2.3 C組中不同嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局者的血清PIGF表達(dá)情況比較

C組中不同嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局者的血清PIGF表達(dá)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體表現(xiàn)為重度子癇前期、不良妊娠結(jié)局者的血清PIGF水平顯著低于輕度子癇前期、非不良妊娠結(jié)局者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 C組中不同嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局者的血清PlGF表達(dá)情況比較

2.4 C組中不同嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局者的尿液PIGF表達(dá)情況比較

C組中不同嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局者的尿液PIGF表達(dá)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體表現(xiàn)為重度子癇前期、不良妊娠結(jié)局者的尿液PIGF水平顯著低于輕度子癇前期、非不良妊娠結(jié)局者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 C組中不同嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局者的尿液PlGF表達(dá)情況比較

2.5 血清及尿液PIGF與子癇前期嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，血清及尿液PIGF與子癇前期嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局均有相關(guān)性（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 血清及尿液PIGF與子癇前期嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局相關(guān)性分析

3 討論

子癇前期為妊娠期高血壓疾病的一類，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、頭痛、眼花及其他多方面的不適，而其中部分患者可發(fā)展至子癇，對(duì)母嬰的危害進(jìn)一步加重，同時(shí)其也是醫(yī)源性早產(chǎn)的重要原因之一，因此對(duì)于子癇前期的細(xì)致研究是臨床重點(diǎn)。臨床中與妊娠期高血壓疾病相關(guān)的研究指標(biāo)中，PIGF是研究較多的一類指標(biāo)，其主要分布于胎盤(pán)，是由滋養(yǎng)細(xì)胞合成的一類蛋白分子，其在滋養(yǎng)層細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的作用發(fā)揮中具有促進(jìn)作用，有助于新生血管的生成，并可改善血液灌注情況，因此在胎盤(pán)功能狀態(tài)的評(píng)估中具有較為重要的作用[7-8]。子癇前期患者的小動(dòng)脈痙攣是其重要表現(xiàn)，因此導(dǎo)致胎盤(pán)的血液灌注減少，導(dǎo)致缺氧的發(fā)生，由此對(duì)母體及胎兒均造成一定損傷，故臨床研究普遍認(rèn)為，PIGF與子癇前期的關(guān)系極為密切，而其在血液中的表達(dá)研究也極為常見(jiàn)[9-11]。同時(shí)，近年來(lái)較多研究認(rèn)為，對(duì)于患者尿液中的PIGF的表達(dá)研究也具有較高的臨床價(jià)值，這與其分子量較小、可由腎小球內(nèi)皮細(xì)胞間隙排出有關(guān)，因此認(rèn)為尿液中的表達(dá)水平也與子癇前期有密切的關(guān)系[12-15]。但是血清及尿液PIGF表達(dá)情況與子癇前期嚴(yán)重程度的關(guān)系研究仍不足，包括輕重度子癇前期及妊娠結(jié)局的關(guān)系研究均相對(duì)匱乏，且上述有研究認(rèn)為其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系并不密切，鑒于此類研究結(jié)果差異的存在，對(duì)子癇前期患者進(jìn)行血清及尿液PIGF表達(dá)的細(xì)致探究空間較大。

本研究就血清及尿液PIGF在子癇前期患者中的表達(dá)及與疾病嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行探究與觀察，并與健康孕婦及妊娠期高血壓孕婦進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，三組孕婦中，子癇前期患者的血清及尿液PIGF表達(dá)水平均為最低，異常表達(dá)率最高，其次為妊娠期高血壓孕婦，而健康孕婦的表達(dá)水平最高，異常率也最低，且重度子癇前期及不良妊娠結(jié)局者的水平均更低，異常率均更高，Spearman相關(guān)性分析進(jìn)一步肯定了血清及尿液PIGF與子癇前期的關(guān)系，因此也肯定了其在本類患者中的檢測(cè)價(jià)值。分析原因，子癇前期患者的血管內(nèi)皮損傷相對(duì)更為嚴(yán)重，局部血液灌注情況相對(duì)更差[16-18]。因此缺氧情況更為嚴(yán)重，胎盤(pán)血管的生成受損，與胎盤(pán)血管生成相關(guān)的PIGF則呈現(xiàn)出低表達(dá)狀態(tài)，且受損越為嚴(yán)重的情況下，其表達(dá)也相對(duì)越低，檢測(cè)結(jié)果異常的情況也更為突出[19-20]。同時(shí)，此類情況導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局也相對(duì)更為突出[21-23]。其可導(dǎo)致早產(chǎn)等情況的發(fā)生，鑒于上述檢測(cè)指標(biāo)的作用，提示對(duì)子癇前期患者進(jìn)行上述指標(biāo)的密切監(jiān)測(cè)，以達(dá)到輔助臨床診斷，判斷早產(chǎn)、制定住院治療方案、適時(shí)終止妊娠，從而改善妊娠結(jié)局的目的。

綜上所述，血清及尿液PIGF在子癇前期患者中的表達(dá)顯著異常，且與疾病嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局密切相關(guān)，因此在子癇前期患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。