羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果＊

劉碩 劉慶陽

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，以老年群體居多，患病早期無明顯癥狀表現(xiàn)，隨著病情不斷進(jìn)展可能出現(xiàn)復(fù)視、視野模糊、飛蚊癥等情況，若未及時(shí)進(jìn)行有效治療視力逐漸下降最終可能造成失明結(jié)局[1]。目前臨床多采取控制血糖、運(yùn)動(dòng)、飲食等常規(guī)措施治療該病，雖能在一定程度上改善癥狀，控制病情進(jìn)展。但部分患者在治療后視力改善效果不佳，且易發(fā)生一系列藥物不良反應(yīng)。羥苯磺酸鈣是毛細(xì)血管保護(hù)劑的一種，屬于微血管疾病的主要治療藥物，具有降低毛細(xì)血管通透性、改善局部微循環(huán)、控制血液滲出、抑制炎癥等作用[2-3]?；谝陨媳尘埃狙芯窟x擇2020年4月-2021年5月糖尿病視網(wǎng)膜病變患者92例展開分組對(duì)比研究，內(nèi)容及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月-2021年5月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院92例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：接受臨床檢查確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變；有視力下降、視網(wǎng)膜出血斑等表現(xiàn)；單眼患??；一般資料完善，認(rèn)知功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫系統(tǒng)疾??；合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙；近期接受其他藥物治療；對(duì)研究藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)；無法進(jìn)行語言溝通。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參考組和觀察組，各46例。參考組中男26例，女20例；年齡最小51歲，最大71歲，平均（58.43±2.77）歲；糖尿病病程最短8年，最長18年，平均（12.58±1.24）年。觀察組男24例，女22例；年齡最小50歲，最大69歲，平均（58.75±2.46）歲；糖尿病病程最短7年，最長17年，平均（12.34±1.35）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本組研究通過醫(yī)學(xué)倫理審批同意，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

參考組給予常規(guī)治療：主要以口服降糖藥物或應(yīng)用胰島素控制血糖，調(diào)脂、控壓、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)和飲食指導(dǎo)，給予改善循環(huán)、抗血小板聚集藥物治療等。

觀察組加用羥苯磺酸鈣（寧夏康亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030809 ，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，給予患者口服用藥，首次治療1粒/次，3次/d，連續(xù)治療4～6周后，調(diào)整為1粒/次，2次/d。

兩組均治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）細(xì)胞因子：治療前、治療6個(gè)月后分別采集兩組患者5 ml空腹靜脈血，分離血清后通過酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)患者細(xì)胞因子指標(biāo)，包括血管內(nèi)皮生長抑制因子（VEGI）及色素上皮衍生因子（PEDF）的值。（2）視力指標(biāo)：詳細(xì)記錄兩組患者治療前、治療6個(gè)月后視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積及最佳矯正視力水平。（3）不良反應(yīng)：治療6個(gè)月期間詳細(xì)記錄兩組惡心、乏力、嘔吐、肝功能損害不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）炎癥因子：治療前、治療6個(gè)月后分別采集兩組患者肘靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)患者腫瘤壞死因子（TNF-α）水平、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）值。（5）臨床療效：顯效（視網(wǎng)膜水腫、出血等癥狀基本消失，視網(wǎng)膜熒光素滲漏消失，微血管無灌注區(qū)消失）、有效（視網(wǎng)膜水腫、出血等癥狀較前明顯改善，視網(wǎng)膜熒光素滲漏、微血管無灌注區(qū)部分消失）、無效（未達(dá)顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)），總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，細(xì)胞因子及視力指標(biāo)等計(jì)量資料以（±s）表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，臨床療效等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細(xì)胞因子比較

兩組治療前PEDF、VEGI水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組PEDF、VEGI水平均高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組細(xì)胞因子比較[（±s）]

表1 兩組細(xì)胞因子比較[（±s）]

組別 PEDF（ng/ml）VEGI（pg/ml）治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后觀察組（n=46） 7.54±3.12 17.25±2.36 57.24±5.53 69.45±4.01參考組（n=46） 7.38±3.37 14.58±3.49 58.15±5.67 61.15±3.43 t值 0.236 4.298 0.779 10.668 P值 0.813 0.000 0.437 0.000

2.2 兩組視力指標(biāo)比較

兩組治療前視網(wǎng)膜厚度、新生血管熒光素滲漏面積、最佳矯正視力比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組視網(wǎng)膜厚度、新生血管熒光素滲漏面積均低于參考組，而最佳矯正視力高于參考組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組視力指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組視力指標(biāo)比較（±s）

組別 視網(wǎng)膜厚度（μm） 新生血管熒光素滲漏面積（mm2） 最佳矯正視力（LogMAR）治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后觀察組（n=46） 343.42±27.78 205.25±21.49 5.35±1.63 2.14±0.56 0.55±0.13 0.67±0.11參考組（n=46） 342.34±25.71 244.43±24.56 5.18±1.69 3.35±0.61 0.54±0.12 0.61±0.14 t值 0.193 7.166 0.491 9.910 0.383 2.285 P值 0.847 0.000 0.624 0.000 0.702 0.024

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參考組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.4 兩組炎癥因子比較

兩組治療前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于參考組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子比較（±s）

表4 兩組炎癥因子比較（±s）

hs-CRP（mg/L）組別 TNF-α（ng/L）IL-6（ng/L）治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后觀察組（n=46） 82.14±15.53 28.88±9.41 107.24±20.58 28.67±7.95 32.05±7.82 4.84±1.67參考組（n=46） 81.08±14.52 51.57±10.74 108.03±21.47 53.38±9.46 33.92±7.75 9.64±2.32 t值 0.338 10.777 0.180 13.562 1.151 11.388 P值 0.736 0.000 0.857 0.000 0.252 0.000

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于參考組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者常見的慢性微血管并發(fā)癥類型之一，是由于糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管損害所引起的病變。早期極易誘發(fā)微血管瘤，在破裂后會(huì)引起滲出、水腫、出血等情況，而反復(fù)出血會(huì)加重對(duì)纖維結(jié)締組織的刺激，誘發(fā)牽拉條索，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫落、失明等，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[4]。因此，積極為患者提供有效的治療十分必要。糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的關(guān)鍵主要是控制血糖水平和基礎(chǔ)疾病，采取有效措施防治視網(wǎng)膜出血情況，并控制新生血管的發(fā)展，改善局部微循環(huán)[5-6]。

目前臨床多采取降糖藥物控制血糖、運(yùn)動(dòng)、飲食、改善循環(huán)等常規(guī)治療方法用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療中，常規(guī)治療能較好地穩(wěn)定患者血糖水平，在一定程度上改善局部血液循環(huán)，減輕視網(wǎng)膜滲液和血管漏情況，減輕視網(wǎng)膜水腫情況，降低血糖、血脂水平，進(jìn)而起到控制病情進(jìn)展的治療目的。但常規(guī)治療較難提高患者的視力水平，且用藥后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床應(yīng)用受到一定局限[7-8]。羥苯磺酸鈣是血管保護(hù)性藥物，作用于毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞層和基底層，能增加毛細(xì)血管壁的抵抗，活化淋巴循環(huán)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)局部微循環(huán)。從本次研究結(jié)果來看，觀察組糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的總有效率為95.65%，明顯高于參考組（P＜0.05），治療6個(gè)月后，觀察組視網(wǎng)膜厚度、新生血管熒光素滲漏面積均低于參考組，而最佳矯正視力高于參考組（P＜0.05），TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于參考組（P＜0.05），提示糖尿病視網(wǎng)膜病變患者接受羥苯磺酸鈣治療能顯著改善其炎癥反應(yīng)、視力水平、視網(wǎng)膜厚度等指標(biāo)，且能提高總體療效。分析其原因：羥苯磺酸鈣能對(duì)毛細(xì)血管發(fā)揮保護(hù)作用，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管通透性，繼而有效緩解視網(wǎng)膜出血情況，同時(shí)該藥物還能減少血管阻力，對(duì)血小板活化現(xiàn)象發(fā)揮阻滯作用，抗血小板聚集，調(diào)節(jié)血漿黏稠度，改善局部微血栓狀態(tài)[9-10]。且羥苯磺酸鈣還能較好的抗血管活性物質(zhì)，如血栓素B2等，有效改善視網(wǎng)膜血流流變學(xué)異常情況，調(diào)節(jié)局部水腫狀態(tài)，有效減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善視力，有利于提高患者的預(yù)后質(zhì)量[11]。相關(guān)研究表明，監(jiān)測(cè)VEGI及PEDF指標(biāo)能了解患者視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、活化及增值情況，對(duì)于評(píng)估患者的病情進(jìn)展和預(yù)后具有重要作用[12]。本研究證實(shí)，治療6個(gè)月后，觀察組PEDF、VEGI水平均高于參考組（P＜0.05）。提示羥苯磺酸鈣治療能較好地控制血管新生，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，減輕胞外基質(zhì)的黏附作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子指標(biāo)[13]。本次研究結(jié)果證實(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參考組（P＜0.05），說明羥苯磺酸鈣治療具有較高的治療安全性，能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。以上結(jié)論與朱蘭香等[14]和焦?fàn)柲萚15]的研究相符。充分證實(shí)了在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的治療中，羥苯磺酸鈣治療的可行性和有效性。

綜上所述，羥苯磺酸鈣應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的治療中能有效促進(jìn)患者視力盡快恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，治療安全性較高。