甘草瀉心湯合化肝煎加減聯(lián)合氨來呫諾治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效研究

解碧晶，王姝璐，張鈺涓

(1.榆林市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，陜西 榆林 719099；2.解放軍總醫(yī)院京南醫(yī)療區(qū)復(fù)興路門診部口腔科，北京 100853)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(Recurrent oral ulcer，ROU)歸屬中醫(yī)“口瘡”“口糜”或“口瘍”等范疇，其相關(guān)記載最早可見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，后經(jīng)歷代醫(yī)家分析和總結(jié)，認(rèn)為病因可分為內(nèi)傷和外感兩方面，且與五臟功能失調(diào)密切相關(guān)，“火熱”為引起患者病理變化的重要因素[1]。ROU辨證分型較為復(fù)雜，臨床多將其分為胃火上炎、心脾積熱、脾虛濕困、陰虛火旺以及脾腎陽虛五種證型。既往研究表明，不同證型均與“火熱”關(guān)系密切，根據(jù)中醫(yī)辨證論治原則，治療以祛心火和清熱毒為主[2-3]。甘草瀉心湯為治療傷寒痞證的常用方劑，研究證實(shí)其對ROU脾胃濕熱證和寒熱錯雜證等各種證型均具有良好效果[4-5]。此外研究發(fā)現(xiàn)化肝煎善解肝胃郁熱，是治療肝郁所致疾病的良方，但在ROU中的應(yīng)用尚未見相關(guān)報(bào)道[6]。本研究主要分析甘草瀉心湯合化肝煎加減聯(lián)合氨來呫諾治療ROU的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年10月榆林市中醫(yī)醫(yī)院就診的82例ROU患者為研究對象開展前瞻性隨機(jī)對照分析，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組男18例，女23例；年齡19～57歲，平均(36.74±8.05)歲；病程8～47個(gè)月，平均(30.29±8.67)個(gè)月。對照組男21例，女20例；年齡21～54歲，平均(38.12±7.83)歲；病程10～43個(gè)月，平均(28.61±7.94)個(gè)月。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《口腔黏膜病學(xué)》[7]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③所有患者均知曉本研究內(nèi)容并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎等重要器官功能不全者；②創(chuàng)傷、感染或結(jié)核等其他因素所致口腔潰瘍者；③重度口腔潰瘍患者；④合并全身感染性疾病者；⑤7 d內(nèi)接受相關(guān)治療者；⑥合并精神疾病或交流溝通障礙者；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：囑患者清潔口腔，予氨來呫諾口腔貼片貼于患部，確?；继幬挥谫N片正中，用手指輕壓10～15 s，每處1片，4次/d，連續(xù)治療7 d。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予甘草瀉心湯合化肝煎加減治療，組方如下：甘草、蒲公英各15 g，黃芩、半夏、白芍各10 g，牡丹皮、澤瀉、浙貝母各8 g，黃連、青皮、陳皮、黨參各6 g。濕熱重者加滑石、茵陳蒿各10 g；濕邪重者加蒼術(shù)、佩蘭各10 g；肝胃熱甚者加黃芩、梔子各6 g；兼陰傷者加麥冬、石斛各10 g。以上藥物加清水煎至200 ml，分早晚2次溫服，1劑/d，連續(xù)服藥7 d。兩組治療期間均囑患者保持口腔衛(wèi)生，禁煙酒，清淡飲食。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《口腔內(nèi)科學(xué)》[8]和《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]評估療效。潰瘍和疼痛完全消失，且中醫(yī)證候積分減少>85%為痊愈；潰瘍消失或面積減小≥2/3，疼痛消失或降低為輕微疼痛，且中醫(yī)證候積分減少60%～85%為顯效；潰瘍面積減小1/3～2/3，疼痛程度減輕且中醫(yī)證候積分減少30%～60%為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分：按照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]評估中醫(yī)證候積分，其中主癥潰瘍面積、紅腫情況和疼痛程度按照無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分，次癥惡心嘔吐、脘腹脹滿、納呆少食和大便稀溏按照無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。③T淋巴細(xì)胞亞群：采集兩組患者治療前和治療7 d時(shí)外周靜脈血3 ml，采用Coulter Epics XL型流式細(xì)胞儀(美國Beckman公司)及相應(yīng)試劑檢測CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+水平。④炎癥因子：采集兩組治療前和治療7 d時(shí)外周靜脈血3 ml，分離血清并采用ELISA法檢測白介素-6(Interleukin 6，IL-6)、白介素-10(Interleukin 10，IL-10)和腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。試劑盒購自上海基康生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說明書完成所有操作步驟。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.24%，高于對照組的70.73%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組中醫(yī)證候主癥積分、次癥積分和總積分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.3 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，兩組CD8+水平明顯降低(P<0.05)，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

2.4 兩組治療前后血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 治療后，兩組血清IL-6、IL-10、TNF-α表達(dá)水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組血清IL-6、IL-10、TNF-α表達(dá)水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較

3 討 論

目前ROU缺少特異性根治方法，西藥治療以局部抗炎、止痛和促進(jìn)潰瘍愈合為主，全身藥物治療則多應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑[10-12]。近年來隨著中醫(yī)對ROU病因病機(jī)認(rèn)識不斷加深，中醫(yī)藥在ROU臨床治療中的應(yīng)用逐漸增多，且效果已獲得廣泛認(rèn)可。甘草瀉心湯可見于《傷寒雜病論》《金匱要略》等典籍，主治濕熱不化或寒熱交錯，用于口腔潰瘍的治療獲得滿意療效[13]?；渭鍨槭家娪凇毒霸廊珪返慕?jīng)典名方，是疏肝解郁常用方劑，在肝胃郁熱型消化性潰瘍治療中的應(yīng)用較多[6]。本研究將甘草瀉心湯和化肝煎聯(lián)合用于ROU的治療，根據(jù)患者病情辨證加減，結(jié)果顯示治療有效率為90.24%，較單用氨來呫諾治療的70.73%明顯升高。方中黃連和黃芩藥性苦寒，具有瀉火解毒的功效，為君藥；黨參健脾益氣，半夏消腫散結(jié)，青皮疏肝理氣，牡丹皮可清胃瀉火，四藥合為臣藥，可達(dá)補(bǔ)中益氣、祛邪解毒的效果；佐以蒲公英清熱解毒，白芍養(yǎng)血柔肝，澤瀉利濕瀉濁，浙貝母清熱散結(jié)，陳皮理氣健脾，諸藥配伍解郁、清火和燥濕；以甘草為使，不僅可調(diào)和諸藥，還可獲健脾理氣之功，全方辛開苦降，攻補(bǔ)兼施，祛邪而不傷正，與ROU病因病機(jī)相契合，標(biāo)本兼治，不僅有利于促進(jìn)潰瘍愈合，改善患者癥狀，且對預(yù)防復(fù)發(fā)也具有積極作用。本研究對兩組治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行評估，結(jié)果顯示兩組治療后中醫(yī)證候主癥、次癥和總積分均明顯降低，且觀察組低于對照組，表明甘草瀉心湯合化肝煎加減輔助治療ROU可改善患者癥狀，提升臨床療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為ROU為遺傳、環(huán)境和免疫等因素共同作用所致，但具體機(jī)制并未完全明確，因此治療以非特異性抗炎和免疫調(diào)節(jié)為主[14-16]。既往研究表明氨來呫諾具有抗炎和抗過敏作用，用于治療ROU可改善機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而緩解癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合[17]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+水平明顯降低，表明兩組治療后淋巴細(xì)胞亞群失衡狀態(tài)均獲得有效改善，且觀察組改善效果更明顯，表明甘草瀉心湯合化肝煎加減輔助治療ROU對促進(jìn)免疫功能恢復(fù)正常具有積極作用。此外本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清IL-6、IL-10和TNF-α水平均明顯降低，且觀察組血清IL-6、IL-10和TNF-α水平明顯低于對照組，提示患者癥狀改善和潰瘍愈合與炎癥反應(yīng)減輕關(guān)系密切，且甘草瀉心湯合化肝煎加減輔助治療可提升氨來呫諾抗炎作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，甘草瀉心湯不僅可抑制白介素等炎癥介質(zhì)分泌，還可促進(jìn)毛細(xì)血管增生，協(xié)助清除氧自由基，誘導(dǎo)干擾素生成，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)正常[18-19]?；渭鍎t通過IL-6、TNF-α和基質(zhì)金屬蛋白酶等多個(gè)靶點(diǎn)參與炎癥網(wǎng)絡(luò)信號調(diào)控，在抑制細(xì)胞凋亡、抗炎和抗纖維化等過程中發(fā)揮重要作用[20]。由此可見，甘草瀉心湯合化肝煎加減輔助治療ROU可通過改善免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)提升療效，但由于兩方合用，成分較為復(fù)雜，且不同藥物配伍也可影響其治療效果，因此上方治療ROU作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，甘草瀉心湯合化肝煎加減聯(lián)合氨來呫諾治療ROU可有效改善T淋巴細(xì)胞亞群分布，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者癥狀緩解和潰瘍愈合。