穩(wěn)心降脂活血湯聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對冠心病并發(fā)高血脂患者內(nèi)皮功能的影響

王 霄，薛 莉，常晶晶，薛增明，趙志剛

(1.廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000；2.廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

近年來，冠心病、高血脂的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且發(fā)病人群呈年輕化趨勢[1]。研究表明，高血脂、冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的重要發(fā)病因素[2]。高血脂患者脂代謝異常，血液中的脂質(zhì)沉積在動脈內(nèi)膜上，斑塊逐漸增多導(dǎo)致動脈管腔變細(xì)，血流減小，心臟缺血，最終誘發(fā)心絞痛；動脈壁上的斑塊破裂脫落可形成血栓影響血流，嚴(yán)重者導(dǎo)致心肌梗死或猝死[3]。西醫(yī)治療冠心病療效欠佳，且不良反應(yīng)明顯，故中西醫(yī)結(jié)合的方式治療冠心病是目前的研究熱點[4]。本研究以穩(wěn)心降脂活血湯聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并高血脂，觀察其對患者血脂及內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月至2020年6月廊坊市人民醫(yī)院收治的冠心病合并高血脂患者120例為研究對象，將其隨機分為聯(lián)合組和常規(guī)組，每組60例。聯(lián)合組男35例，女25例；年齡43～69歲，平均(53.09±3.29)歲；平均冠心病病程(7.12±1.29)年；平均高脂血癥病程(4.49±1.38)年。常規(guī)組男36例，女24例；年齡42～68歲，平均(53.06±3.18)歲；平均冠心病病程(7.09±1.21)年；平均高脂血癥病程(4.43±1.24)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)廊坊市人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書。參照《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷辨證》制定冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；參照《中國成人血脂異常防治指南》[5]制定高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》制定氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主要癥狀包括：胸悶、胸痛、心悸、乏力、氣短、自汗、失眠頭暈、脈沉細(xì)或細(xì)澀等。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病并發(fā)高血脂癥屬氣虛血瘀證者；對本研究所用藥物無過敏史；非藥物所致的高血脂癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟器質(zhì)性病變或其他系統(tǒng)功能嚴(yán)重?fù)p害者；妊娠或哺乳期婦女；全身性感染或合并惡性腫瘤者；合并精神疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 常規(guī)組：給予患者護心、降血壓、抗血小板聚集等常規(guī)治療。予患者瑞舒伐他汀鈣(國藥準(zhǔn)字H20180009，規(guī)格：20 mg/片)口服，20 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個月。

1.2.2 聯(lián)合組：在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上予穩(wěn)心降脂活血湯，具體組方：人參、瓜蔞皮、黃芪各20 g，丹參30 g，桃仁、茯苓、白術(shù)、山楂各15 g，紅花、地龍、木香各12 g，厚樸10 g，法半夏、甘草各8 g。1劑/d，水煎后早晚分服，連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：分別在治療前后對兩組患者臨床癥狀進(jìn)行評分，其中主癥評分為0～6分；次癥評分為0～3分。分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。②血脂及內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別在治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，離心后取上清液，置于-30 ℃冰箱內(nèi)備用。采用自動血生化分析儀以放射免疫法檢測總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、血清內(nèi)皮素-1(Endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)水平，試劑盒購自上海圻明生物科技有限公司。③心功能：采用荷蘭飛利浦HD9型彩色超聲測定患者治療前后心排血量(Cardiac output，CO)、左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricle end-diastole internal diameter，LVEDD)及心臟指數(shù)(Cardiac index，CI)。④不良反應(yīng)：觀察比較兩組患者治療期間頭暈頭痛、惡心嘔吐、過敏等不良反應(yīng)。并檢測患者血、尿常規(guī)及肝、腎功能。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》和《冠心病心絞痛和心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心絞痛分級降為2級，心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著下降，臨床癥狀完全消除；有效：心絞痛分級降為1級，心絞痛發(fā)作次數(shù)有所降低，臨床癥狀明顯改善；無效：臨床癥狀及心絞痛發(fā)作次數(shù)升高或未降低，心絞痛分級無變化?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者主癥積分、次癥積分、總中醫(yī)證候積分降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；組間比較，聯(lián)合組主癥積分、次癥積分、總中醫(yī)證候積分均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后，兩組患者LDL-C、TC、TG水平降低，HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；組間比較，聯(lián)合組LDL-C、TC、TG水平低于常規(guī)組，HDL-C水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較 治療后，兩組患者ET-1水平下降，NO水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；組間比較，聯(lián)合組ET-1水平低于常規(guī)組，NO水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較

2.5 兩組患者治療前后心功能比較 治療后，兩組患者CO、LVEF、CI水平升高，LVEDD水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；組間比較，聯(lián)合組CO、LVEF、CI水平高于常規(guī)組，LVEDD水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后心功能比較

2.6 兩組不良反應(yīng)情況分析 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，冠心病合并高血脂癥的病因病機主要為七情內(nèi)傷、情志郁結(jié)，致使氣機不暢，氣為血之帥，氣滯則血瘀，心脈失于通暢，造成心脈痹阻，故治療上應(yīng)以活血化瘀、通氣行絡(luò)為主[8]。穩(wěn)心降脂活血湯是廊坊市人民醫(yī)院治療氣虛血瘀證胸痹的經(jīng)驗方，其中人參可補血養(yǎng)血、安神益智、大補元氣；瓜蔞皮具有利氣寬胸散結(jié)之功效；丹參具有活血化瘀、涼血消癰、除煩安神之功效[9]；黃芪可補氣生陽、固表止汗[10]。他汀類藥物是治療高脂血癥的常用藥物，具有抗氧化、消炎、穩(wěn)定動脈硬化斑塊、抑制血栓的作用，可延緩冠心病的發(fā)生、發(fā)展。瑞舒伐他汀鈣是第三代他汀類藥物，其可競爭性抑制HMC-CoA還原酶的活性，阻斷膽固醇合成路徑，減少機體內(nèi)膽固醇蓄積。另外，瑞舒伐他汀臨床作用強、半衰期短、用量小及藥物相互作用少，且不良反應(yīng)較少[11]。費香勇等[12]研究顯示，中藥湯劑可有效提高冠心病合并血脂代謝異?；颊叩寞熜В铱删徑饣颊甙Y狀。廖衡等[13]研究證實，中藥湯劑可有效治療冠心病并高脂血癥，降低血脂水平，安全性較高。陳紅光等[14]研究顯示，瑞舒伐他汀可有效治療老年冠心病合并高脂血癥，改善患者血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，穩(wěn)心降脂活血湯聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并高血脂患者總有效率高于瑞舒伐他汀鈣單藥治療，且可明顯緩解患者臨床癥狀。

動脈粥樣硬化斑塊形成的始發(fā)因素是高血脂，動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展與血漿HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，與LDL-C、TC及TG水平呈正相關(guān)[15-16]。高膽固醇聚集狀態(tài)下會激活血清補體系統(tǒng)，產(chǎn)生C5b-9復(fù)合物，氧化LDL-C生成OC-LDL，對血管內(nèi)皮造成損傷，破壞血管屏障功能，致使脂質(zhì)在動脈管壁沉積。機體在LDL-C、TC水平長期升高的狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化[17-18]。ET-1、NO均由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后可導(dǎo)致急性心肌梗死[19]。薛艷清等[20]研究證實，中藥湯劑聯(lián)合瑞舒伐他汀可有效改善高血壓合并高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組ET-1、LDL-C、TC及TG水平均低于常規(guī)組，HDL-C、NO水平高于常規(guī)組，提示穩(wěn)心降脂活血湯聯(lián)合瑞舒伐他汀可有效調(diào)節(jié)冠心病合并高血脂患者血脂水平，對內(nèi)皮功能有顯著改善作用。郭麗娟等[21]研究顯示，大劑量瑞舒伐他汀鈣可有效治療老年冠心病合并高脂血癥，顯著改善其血脂水平。CO、LVEF、LVEDD及CI均可作為評估心功能的指標(biāo)。其中CO主要用于評估循環(huán)系統(tǒng)的效率；LVEF與心肌的收縮能力密切相關(guān)；LVEDD主要反映心臟舒張功能；CI水平主要用于評價心臟與血液循環(huán)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組CO、LVEF、CI水平高于常規(guī)組，LVEDD水平低于對照組，提示穩(wěn)心降脂活血湯聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣可有效改善冠心病合并高血脂患者心功能。兩組患者治療期間及治療結(jié)束后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明穩(wěn)心降脂活血湯聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣用藥安全性較好。

綜上所述，穩(wěn)心降脂活血湯聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣可有效改善冠心病合并高血脂患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂，改善內(nèi)皮功能及心功能，且安全性較好。