生化湯聯(lián)合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的療效及作用機(jī)制

郝利亞,侯 娟,王麗華

(1.邢臺(tái)市第三醫(yī)院,河北 邢臺(tái) 054000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

產(chǎn)后出血是臨床分娩過(guò)程中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其多出現(xiàn)于剖宮產(chǎn)后，是引發(fā)產(chǎn)婦死亡的重要原因之一[1-2]。目前，臨床治療產(chǎn)后出血多以藥物治療為主，其中米索前列醇、卡前列素氨丁三醇是臨床治療產(chǎn)后出血的常見(jiàn)藥物，其可在一定程度上控制患者出血量，改善病情，但其單用對(duì)部分病情嚴(yán)重者療效不理想，進(jìn)而易影響預(yù)后[3]。中醫(yī)認(rèn)為產(chǎn)后出血屬“胞衣殘留”“惡露不絕”范疇，且認(rèn)為瘀血內(nèi)阻、多虛多瘀為其主要發(fā)病病機(jī)，故治療關(guān)鍵在于溫補(bǔ)調(diào)經(jīng)、去瘀生新[4]。生化湯主要由川芎、桃仁、當(dāng)歸等中藥組成，具有化瘀調(diào)經(jīng)、行氣止痛的良好功效，臨床多用于氣虛血瘀證的治療[5]。但目前關(guān)于生化湯聯(lián)合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的療效仍需進(jìn)一步探究，基于此，本研究選取100例產(chǎn)后出血患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在為臨床治療產(chǎn)后出血提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月至2021年1月河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院收治的產(chǎn)后出血患者共100例，無(wú)失訪病例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(50例)、治療組(50例)。本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。其中對(duì)照組孕周38～42周，平均(39.23±0.55)周；年齡21～33歲，平均(27.82±2.45)歲；孕次1～3次，平均(1.45±0.20)次；體重指數(shù)(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.57±0.35)kg/m2。治療組孕周38～42周，平均(39.39±0.50)周；年齡22～35歲，平均(27.85±2.51)歲；孕次1～3次，平均(1.48±0.22)次；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.62±0.39)kg/m2。兩組孕周、年齡、孕次、BMI等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可進(jìn)行比較。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中關(guān)于產(chǎn)后出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中的氣虛血瘀證者。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18周歲者；②依從性較好，能夠積極配合治療者；③對(duì)本研究知情同意者；④臨床資料齊全者；⑤具備正常溝通交流能力者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有卵巢腫瘤、子宮肌瘤及乳腺癌等其他婦科疾病者；②對(duì)生化湯、米索前列醇及卡前列素氨丁三醇過(guò)敏者；③合并妊娠期貧血、自身免疫性疾病、凝血功能異常及血液系統(tǒng)疾病者；④心、肝、腎等重要器官功能不全者；⑤伴有意識(shí)障礙者；⑥參與其他相關(guān)研究或中途退出研究者等。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：口服米索前列醇片，0.6 mg/次，1次/d；肌肉注射卡前列素氨丁三醇注射液，250 μg/次，1次/d。

1.2.2 治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予生化湯進(jìn)行治療。組方：川芎9 g，桃仁10 g，當(dāng)歸24 g，炮姜、甘草各1.5 g，加黃酒200 ml浸泡10 min，煎煮過(guò)濾后取殘?jiān)?，再加黃酒100 ml進(jìn)行煎煮，煮沸后10 min放涼服用。兩組均持續(xù)治療7 d，并隨訪6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]評(píng)估兩組治療7 d后的臨床療效，其中惡露3周內(nèi)消失，且出血4 d后消失為顯效；惡露3～5周內(nèi)消失，且出血7 d后消失為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②出血情況：觀察并記錄兩組出血時(shí)間、出血量、產(chǎn)褥期感染及后期出血情況。③血壓水平：治療前、治療7 d后采用醫(yī)用電子血壓儀測(cè)量?jī)山M舒張壓、收縮壓。④凝血功能：采集兩組治療前、治療7 d后的空腹靜脈血3 ml，抗凝處理，離心(10 min，3000 r/min)，取血漿，予以全自動(dòng)血液流變學(xué)分析儀測(cè)定兩組全血低切相對(duì)黏度、全血高切相對(duì)黏度、血沉、血漿黏度值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療7 d后，治療組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的78.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組出血情況比較 見(jiàn)表2。治療組出血時(shí)間短于對(duì)照組，出血量少于對(duì)照組，產(chǎn)褥期感染及后期出血患者占比低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組出血情況比較

2.3 兩組治療前后血壓水平比較 見(jiàn)表3。與治療前比較，治療后，兩組舒張壓、收縮壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組治療前后血壓水平比較(mmHg)

2.4 兩組治療前后凝血功能比較 見(jiàn)表4。與治療前比較，治療后，兩組全血低切相對(duì)黏度、全血高切相對(duì)黏度均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后，兩組血沉、血漿黏度值均降低，且治療組均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后凝血功能比較

3 討 論

近年來(lái)，據(jù)臨床研究[9-11]結(jié)果顯示，產(chǎn)后出血的發(fā)病率呈明顯遞增趨勢(shì)，進(jìn)一步增加了產(chǎn)婦死亡的風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床采用米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血雖可改善患者出血癥狀，但僅靠其單一治療在改善患者凝血功能及中醫(yī)證候方面的效果欠佳[12]。因此，選取一種積極有效的治療手段以提高產(chǎn)后出血的臨床效果意義重大。本研究探討生化湯聯(lián)合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的療效，取得了一定臨床研究成果。

中醫(yī)學(xué)將產(chǎn)后出血?dú)w為“胞衣殘留”“惡露不絕”等范疇，且中醫(yī)理論認(rèn)為產(chǎn)后出血與氣虛、血熱、血瘀等密切相關(guān)，產(chǎn)婦分娩因沖任受損而致氣血運(yùn)行失常，引發(fā)此病，故中醫(yī)治療產(chǎn)后出血強(qiáng)調(diào)溫補(bǔ)調(diào)經(jīng)、去瘀生新的治療原則[13-14]。生化湯為產(chǎn)后經(jīng)典名方，首見(jiàn)于《傅青主婦科》，該方劑主要由川芎、桃仁、當(dāng)歸、炮姜、甘草等組成，其中川芎、桃仁可活血祛瘀，當(dāng)歸可調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血，三者合用可生新血、攻舊血，佐以炮姜可溫經(jīng)止血、溫中止痛，協(xié)助化瘀生新，再配以甘草可緩急止痛、調(diào)和諸藥，共奏溫補(bǔ)調(diào)經(jīng)、去瘀生新之功效，進(jìn)而可有效改善患者出血癥狀及中醫(yī)證候，提高臨床療效[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組出血時(shí)間短于對(duì)照組，出血量少于對(duì)照組，產(chǎn)褥期感染及后期出血患者占比低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，而治療7 d后兩組舒張壓、收縮壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明生化湯聯(lián)合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血可減少患者出血量，且對(duì)患者生理應(yīng)激影響較小，療效顯著；且林娟等[16]、肖風(fēng)娟等[17]研究發(fā)現(xiàn)，生化湯在改善產(chǎn)后出血患者出血量方面效果較好，與本研究結(jié)果相類(lèi)似。

此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療組治療7 d后的血沉、血漿黏度值均低于對(duì)照組，提示生化湯聯(lián)合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇可改善產(chǎn)后出血患者凝血功能，改善出血癥狀，控制病情發(fā)展。既往研究[18]發(fā)現(xiàn)，生化湯治療剖宮產(chǎn)后惡露不絕可改善患者血液黏度，進(jìn)而可調(diào)節(jié)凝血功能，控制病情發(fā)展，與本研究結(jié)果相符。現(xiàn)代藥理研究[19-20]證實(shí)，生化湯中的川芎含苯酞及其二聚體、有機(jī)酸酚、多糖、生物堿等活性成分，可發(fā)揮抗血栓、促進(jìn)凝血的作用，可改善血液黏稠度；桃仁含苦杏仁酶、苦杏仁甙、脂肪油、揮發(fā)油等活性成分，能夠有效促進(jìn)患者凝血功能的改善，控制病情發(fā)展；當(dāng)歸含揮發(fā)油類(lèi)、有機(jī)酸、多糖類(lèi)等活性成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體血液循環(huán)，改善凝血功能，進(jìn)而可控制病情發(fā)展。

綜上所述，生化湯聯(lián)合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血可減少患者出血量，改善患者凝血功能，且對(duì)患者生理應(yīng)激影響較小，療效顯著，值得臨床進(jìn)一步研究。但本研究樣本量有限，生化湯聯(lián)合米索前列醇、卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的療效仍有待臨床擴(kuò)大樣本量予以驗(yàn)證。