腫瘤壞死因子-α、內(nèi)皮素-1、免疫球蛋白E和血栓素B2水平與肺炎支原體感染老年哮喘患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

郭 靜，劉泮力

(北京市第六醫(yī)院，北京 100007)

支氣管哮喘是臨床常見的氣道疾病，兒童、老年人是其高發(fā)人群。哮喘反復(fù)發(fā)作不僅影響患者的生存質(zhì)量，嚴(yán)重者可危及患者的生命安全。但目前臨床對于哮喘嚴(yán)重程度尚缺乏靈敏度高、特異性好的診斷和病情評估指標(biāo)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)感染是引起哮喘發(fā)作的獨立危險因子，但其作用機制尚未完全闡明，已有的研究認(rèn)為可能與MP定植于呼吸道直接損傷呼吸道黏膜上皮細(xì)胞、產(chǎn)生特異性免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[2]，此外，MP還可刺激腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)等炎癥介質(zhì)合成，引起呼吸道炎癥反應(yīng)而加重哮喘病情[3]。內(nèi)皮素-1(Endothelin-1，ET-1)是一種縮血管因子，可引起呼吸系統(tǒng)毛細(xì)血管強烈收縮，增加肺循環(huán)阻力，促使氣道重構(gòu)、肺動脈高壓形成，而氣道重構(gòu)、肺動脈高壓可進一步加重哮喘病情[4]。本研究探討了TNF-α、ET-1、IgE水平與MP感染老年哮喘患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為臨床診斷和評估哮喘病情提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年4月在我院治療的MP感染老年支氣管哮喘患者88例，其中男51例，女37例；年齡60～77歲，平均(69.28±4.55)歲；體重指數(shù)19.20～24.70 kg/m2，平均(22.30±3.11)kg/m2。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管哮喘診斷符合《支氣管哮喘防治指南》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；②MP感染經(jīng)實驗室確診；③年齡≥60歲；④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)疾病等其他疾病；②入院前3個月內(nèi)有抗生素藥物服用史。同時選取無MP感染支氣管哮喘患者90例，其中男60例，女30例；年齡60～76歲，平均(70.20±5.32)歲；體重指數(shù)19.10～24.40 kg/m2，平均( 22.47±3.02)kg/m2；健康志愿者80例作為對照組，其中男45例，女35例；年齡60～79歲，平均(69.10±5.05)歲；體重指數(shù)19.05～24.40 kg/m2，平均(21.98±5.05)kg/m2。三組受試者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 檢測方法 所有研究對象均于清晨取靜脈血3 ml，取血前禁食禁飲8 h，標(biāo)本在4 ℃下離心10 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min、離心半徑8 cm。取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測血清TNF-α、ET-1、IgE和血栓素B2(TXB2)水平，檢測儀器：美國Beckman公司免疫分析儀。

所有研究對象均接受肺功能檢測，記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指標(biāo)，計算FEV1/FVC，檢測儀器：德國Jager肺功能測定儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，三組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；性別等計數(shù)資料采用頻數(shù)或百分比表示，組間比較使用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較 支氣管哮喘合并MP感染組患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明顯高于支氣管哮喘組和健康對照組(均P<0.05)；支氣管哮喘合并MP感染組患者FEV1/FVC明顯低于支氣管哮喘組和健康對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 三組血清TNF-α、ET-1、IgE、TXB2及FEV1/FVC比較

2.2 支氣管哮喘合并MP感染組不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較 支氣管哮喘合并MP感染組重度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明顯高于輕度和中度患者(均P<0.05)；支氣管哮喘合并MP感染組重度患者FEV1/FVC明顯低于輕度和中度患者(均P<0.05)。見表3。

表3 支氣管哮喘合并MP感染組不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較

2.3 支氣管哮喘不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較 支氣管哮喘組重度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明顯高于輕度和中度患者(均P<0.05)；支氣管哮喘重度患者FEV1/FVC明顯低于輕度和中度患者(均P<0.05)。見表4。

表4 支氣管哮喘不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較

2.4 相關(guān)性分析 將支氣管哮喘合并MP感染組患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2與FEV1/FVC進行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清ET-1、IgE和TXB2與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(r=-0.403、-0.367、-0.391，均P<0.05)，血清TNF-α與FEV1/FVC無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘的發(fā)病機制比較復(fù)雜，感染、接觸變應(yīng)原、大氣污染、吸煙、劇烈運動、受寒、情緒過激等均可誘發(fā)哮喘發(fā)作[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，MP感染與哮喘發(fā)作密切相關(guān)，MP定植于呼吸道后可直接損傷呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，促進炎癥介質(zhì)大量合成而引起氣道炎癥反應(yīng)，并產(chǎn)生特異性IgE介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，引起氣道高反應(yīng)性[7]。由于老年患者常合并肺部慢性病變，一旦發(fā)生哮喘后病情更加嚴(yán)重，根據(jù)哮喘病情嚴(yán)重程度給予積極的治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[8]。

目前臨床尚無診斷哮喘和病情評估的公認(rèn)指標(biāo)，相關(guān)的研究多集中于肺功能檢測、痰液檢查、血氣分析、特異性過敏原檢查等方面，缺乏實驗室診斷和病情評估指標(biāo)[9-10]。呼吸道炎癥反應(yīng)是哮喘和MP感染的共同病理改變，炎癥因子水平可在一定程度上反映病情變化[11]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞分泌的促炎因子，已有的研究證實，TNF-α在心腦血管疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、炎癥性疾病等多種疾病患者體內(nèi)高表達[12-13]。而呼吸道炎癥反應(yīng)可加重哮喘病情[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，MP感染老年哮喘患者血清TNF-α水平升高，與哮喘病情嚴(yán)重程度有關(guān)。這是由于TNF-α不僅可直接引起組織炎性損傷，還可增加其他促炎因子分泌，引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)，進而加重哮喘病情[15]。

哮喘的本質(zhì)是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，有研究認(rèn)為，IgE水平升高可引起哮喘發(fā)作的風(fēng)險增加[16]。支氣管哮喘合并MP感染者血清IgE明顯高于支氣管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清IgE明顯高于輕度和中度患者。這一結(jié)果充分證實，MP感染老年哮喘患者血清IgE水平升高，與哮喘病情嚴(yán)重程度有關(guān)。這是由于MP感染后可刺激機體產(chǎn)生大量的IgE介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)而引起哮喘發(fā)作[17]。

ET-1由受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞、呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成，可引起毛細(xì)血管強烈收縮、痙攣[18]。生理狀態(tài)下ET-1與血管舒張因子NO處于相對平衡狀態(tài)，當(dāng)這種平衡被打破時ET-1異常升高而引起呼吸系統(tǒng)小血管痙攣，肺循環(huán)阻力增加[19]。有研究發(fā)現(xiàn)，ET-1還可與其他肽類生長因子協(xié)同促進平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖，參與氣道高反應(yīng)性、氣道重塑。本研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘合并MP感染者血清ET-1明顯高于支氣管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清ET-1明顯高于輕度和中度患者。這一結(jié)果提示，MP感染老年哮喘患者血清ET-1水平升高，與哮喘病情嚴(yán)重程度有關(guān)。MP感染后呼吸道血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，大量分泌ET-1，引起小血管痙攣，肺循環(huán)阻力增加，繼而引起肺動脈高壓，促進氣道重構(gòu)而加重哮喘病情[21]。

TXB2是由血小板產(chǎn)生的一種前列腺素中，具有促進血小板凝聚、血管收縮等作用。本研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘合并MP感染者血清TXB2明顯高于支氣管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清TXB2明顯高于輕度和中度患者；血清TXB2與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)。這是由于哮喘患者機體處于缺氧狀態(tài)，引起血小板活化、聚集，TXB2顯著增加。

肺功能下降是哮喘患者的主要癥狀之一，也是引起哮喘患者生活質(zhì)量下降的重要原因。本研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘合并MP感染者FEV1/FVC明顯低于支氣管哮喘未合并合并MP感染者和健康人群；重度患者FEV1/FVC明顯低于輕度和中度患者。這一結(jié)果同時，MP感染老年哮喘患者的肺功能下降更嚴(yán)重，與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。目前臨床上關(guān)于哮喘的實驗室診斷指標(biāo)已成為研究熱點，但多集中于炎癥因子方面，而對血管活性因子及血小板活化因子的研究較少。與已有的研究相比，本研究創(chuàng)新性的分析了血清TNF-α、ET-1、IgE、TXB2與肺功能的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)血清ET-1、IgE、TXB2與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，今后可將血清ET-1、IgE和TXB2作為評估哮喘患者病情嚴(yán)重程度和肺功能的輔助指標(biāo)。

綜上所述，MP感染老年哮喘患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2水平升高，與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，其中ET-1、IgE和TXB2水平與患者肺功能有相關(guān)性。