APN、IL-1β、FGF21在川崎病中診斷價(jià)值及檢測(cè)意義探究

程麗穎 周琦琦

永城市人民醫(yī)院(河南 永城 476600)

川崎病(KD)為嬰幼兒及兒童多發(fā)急性自限性血管炎,其發(fā)病及進(jìn)展與炎性反應(yīng)具有密切關(guān)聯(lián)性,且若患者未及時(shí)得到有效干預(yù),則隨病情進(jìn)展可引發(fā)獲得性心臟病等不良事件[1]。白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)為臨床常見炎性細(xì)胞因子,可誘發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng),可用于炎癥性疾病的鑒別診斷[2]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)是內(nèi)分泌家族中FGF19亞家族成員之一,可抑制炎癥、調(diào)節(jié)糖脂代謝、保護(hù)心肌,而脂聯(lián)素(APN)主要由脂肪細(xì)胞分泌,具有抗炎、抗氧化應(yīng)激等諸多生理作用,均與KD發(fā)病具有一定關(guān)聯(lián)性[3],基于此,本研究擬選取我院KD患兒進(jìn)行分析研究,以期明確各血清指標(biāo)水平單一及聯(lián)合診斷價(jià)值,詳情如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年3月-2020年7月我院103例KD患兒作為研究組,均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡<12歲;首次發(fā)病;患兒家屬知曉并簽署同意書;排除影響本研究結(jié)果的心臟疾病、其他免疫相關(guān)疾病、精神病病史、病歷資料不完整、入組前接受抗感染、抗炎治療者。70例男,33例女;年齡1～12歲,平均(6.51±1.33)歲;50例急性期(病程1～10d),53例亞急性期(病程11～21d);另納入58例同齡僅呼吸道感染患兒作為對(duì)照組,39例男,19例女;年齡1～11歲,平均(6.12±1.51)歲。2組資料具有可比性(P>0.05),且研究征得我院倫理委員會(huì)通過。

1.2檢測(cè)方法 空腹?fàn)顟B(tài)下,抽取2～3ml外周肘靜脈血,室溫下靜置20min,以2500r/min速度離心15min,取上清液,血清APN、IL-1β、FGF21采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定,均參照上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司提供試劑盒說(shuō)明書操作。

2 結(jié)果

2.12組各血清指標(biāo) 研究組急性期血清APN水平低于亞急性期、對(duì)照組,FGF21、IL-1β水平高于亞急性期、對(duì)照組(P<0.05);研究組亞急性期血清APN水平低于對(duì)照組,FGF21、IL-1β水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各血清指標(biāo)

2.2各血清指標(biāo)診斷價(jià)值 三者聯(lián)合診斷靈敏度、準(zhǔn)確度高于APN、FGF21、IL-1β單一診斷(P<0.05),四者診斷特異度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各血清指標(biāo)診斷價(jià)值n(%)

3 討論

KD為臨床多發(fā)疾病,近年其發(fā)病率持續(xù)增高,對(duì)患兒身心健康及成長(zhǎng)發(fā)育威脅極大,傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,KD自然病程約為12d,且急性期內(nèi)(發(fā)病10d內(nèi))使用IVIG效果最佳,故早期對(duì)KD進(jìn)行鑒別診斷具有重要意義[5-6]。

KD發(fā)生與免疫紊亂關(guān)系密切,可引起免疫活化,促使炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子異常分泌,引發(fā)瀑布樣效應(yīng),引起全身炎癥反應(yīng),對(duì)血管功能功能產(chǎn)生損傷,最終導(dǎo)致KD[7-9]。IL-1β是炎性反應(yīng)前期細(xì)胞因子,現(xiàn)有研究證實(shí),IL-1β不僅能直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘發(fā)KD,還能誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)等炎癥細(xì)胞表達(dá),促使內(nèi)皮細(xì)胞基底膜、內(nèi)膜彈性蛋白層降解,破壞血管內(nèi)膜屏障,參與KD冠脈病變發(fā)生發(fā)展[10]。本研究結(jié)果顯示,研究組急性期血清IL-1β水平高于亞急性期、對(duì)照組,且亞急性期高于對(duì)照組,充分佐證IL-1β參與了KD發(fā)生發(fā)展。FGF21主要分布于心臟、微血管、脂肪、肝臟等組織,作用機(jī)制為:(1)激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ),生成大量APN,發(fā)揮抗炎作用;(2)可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,減少脂質(zhì)沉積,抑制動(dòng)脈粥樣硬化。蘇貴靈等[11]研究顯示急性期KD患兒FGF21水平高于健康體檢兒童。本研究發(fā)現(xiàn)研究組急性期血清FGF21水平高于亞急性期、對(duì)照組,說(shuō)明FGF21水平上升可能為KD急性期代償性反應(yīng)類型。張少鋒等[12]研究顯示,KD患兒急性期APN水平低于亞急性期及健康體檢兒童,與本研究結(jié)果具有一致性,提示KD患兒尤其是急性期存在嚴(yán)重脂質(zhì)代謝紊亂,可減少APN生成,抑制其對(duì)機(jī)體抗氧化應(yīng)激、抗炎作用,過量生成炎性因子,參與血管炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致KD。為進(jìn)一步明確上述血清指標(biāo)在KD中應(yīng)用價(jià)值,本研究對(duì)此展開診斷價(jià)值分析,發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合診斷靈敏度、準(zhǔn)確度高于APN、FGF21、IL-1β單一診斷(P<0.05),說(shuō)明檢測(cè)三者水平變化有助于提高KD診斷準(zhǔn)確度、靈敏度,指導(dǎo)臨床治療,促進(jìn)預(yù)后改善。

綜上,APN、IL-1β、FGF21參與KD發(fā)病過程,聯(lián)合檢測(cè)其水平變化有助于提高診斷價(jià)值,為臨床診治提供參考信息。