腦血疏口服液治療腦出血臨床療效及對患者外周血NLR、CCCK-18水平的影響

王俊鴿

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽 471000)

腦出血為神經(jīng)外科常見疾病類型,疾病發(fā)生后常伴隨內(nèi)血管破裂造成的出血現(xiàn)象,表現(xiàn)為頭暈、嘔吐、語言或肢體功能障礙等,病情嚴重。腦出血約占全部腦血管疾病的35%左右,病死率高達50%,且約有40%的存活患者伴有較為嚴重的后遺癥,嚴重威脅中老年人身體健康[1]。中醫(yī)學(xué)未明確有“腦出血”病名,臨床依照患者突然昏厥、言語不利、口眼歪斜、肢體雍瘓等癥狀將其歸屬于“中風(fēng)”范疇,出血必離經(jīng),離經(jīng)之血即為瘀血,主張以祛瘀為要,予以疏風(fēng)祛邪、益氣扶正法治療[2]。腦血疏口服液以補陽還五湯加減,具有逐血破淤的作用,可促進血腫吸收,營養(yǎng)神經(jīng)組織。本研究將腦血疏口服液用于高血壓性腦出血治療,觀察療效,為臨床治療高血壓性腦出血提供參考,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年9月-2019年11月80例高血壓性腦出血患者,隨機分為觀察組與對照組,每組各40例患者。對照組包括男性23例,女性17例;年齡48～78歲,平均(65.91±5.69)歲;出血部位腦干6例,基底節(jié)區(qū)20例,丘腦11例,腦葉3例。觀察組包括男性22例,女性18例;年齡47～79歲,平均(64.99±6.02)歲;出血部位腦干5例,基底節(jié)區(qū)21例,丘腦10例,腦葉4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《中國腦血管病防治指南》中腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],經(jīng)頭顱CT或核磁等影像學(xué)手段證實;(2)符合《中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》中氣虛血瘀型中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],主癥:半身不遂,口舌歪斜,言語謇澀或不語,偏身麻木;次癥:面色白,氣短,乏力,自汗出;舌質(zhì)暗紅,舌苔薄白或白膩,脈沉細、細緩或細弦;(3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者家屬知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)先天性血管異?；虿l(fā)缺血性腦卒中;(2)合并凝血或免疫障礙;(3)合并心、肝、腎等器質(zhì)功能不全;(4)合并全身性感染;(5)合并胃腸疾患,影響胃腸吸收;(6)合并循環(huán)或呼吸功能衰竭;(7)藥物過敏史。

1.4治療方法 對照組給予常規(guī)神經(jīng)外科治療,包括抗凝、抗血小板聚集、脫水降顱壓、清除氧自由基、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、穩(wěn)定血糖血壓、降血脂、穩(wěn)定斑塊以及其他對癥治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用腦血疏口服液(廠家:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20070059,規(guī)格:10mL/支),q8h,持續(xù)治療10d。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]:①顯效:患者癥狀和體征顯著改善,癥狀積分降低程度大于等于70%;②有效:患者癥狀和體征有所改善,臨床癥狀積分降低程度達到30%～70%;③無效:未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5.2 中醫(yī)臨床癥狀 量化標(biāo)準(zhǔn)[6]:①半身不遂:無計0 分;肌力積分≤6分,中級神經(jīng)功能缺損計2分;肌力積分6～12分,中級神經(jīng)功能缺損計4 分;肌力積分>12分,重度神經(jīng)功能缺損計6 分。②不語或舌強語蹇:正常計0 分;僅可進行簡單交談計2 分;僅能說幾個單字式,和他人的交談需借助動作與表情計4分;不能使用言語準(zhǔn)確表達想法或舌強語蹇計6 分。③偏身麻木:無計0 分;自覺麻木,觸之仍有感計2分;自覺麻木觸之感覺減退計 4 分;自覺麻木且觸之無感計6 分。④口舌歪斜:無計0 分;伸舌稍偏,鼻唇溝淺計2 分;伸舌略偏,口角低垂計4分;明顯口舌歪斜計6分。⑤面色晄白:無計0 分;面色淡白無華計1分;面色晄白計2分;面色蒼白計3分。⑥自汗出:無計0 分;安靜時即汗出計1分;偶有計2 分;動即汗出計3分。⑦氣短乏力:無計0分;偶有計1分;活動后有計2分;需臥床休息計3分。

1.5.3 血液指標(biāo) 治療前后抽取外周靜脈血約5mL,取3ml通過SYSMEX XT-1800i全自動血液分析儀測定并計算中性粒細胞淋巴細胞比值(NLR)水平。另外2ml待凝固后,3000r/min離心10min,分離血清,置于-70℃保存。通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測細胞角蛋白18裂解片斷(CCCK-18)含量,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.5.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件,計量資料包括臨床癥狀積分、血液指標(biāo)組間比較使用獨立樣本t檢驗,臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較通過卡方檢驗,P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率95.00%高于對照組77.50%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2兩組臨床癥狀積分比較 兩組治療前臨床癥狀積分比較(P>0.05);兩組治療后半身不遂、不語或舌強語蹇、偏身麻木、口舌歪斜、面色晄白、自汗出、氣短乏力癥狀積分均較治療前降低,且觀察組治療后不語或舌強語蹇、偏身麻木、面色晄白、氣短乏力、自汗出癥狀積分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較

2.3兩組血液指標(biāo)比較 兩組治療前CCCK-18、NLR水平比較(P>0.05);兩組治療后CCCK-18、NLR水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液指標(biāo)比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)、水電解質(zhì)平衡紊亂、腎功能損害、心率失常等不良反應(yīng)及明顯副作用,試驗中安全性指標(biāo)均未見異常。

3 討論

中醫(yī)認為出血性中風(fēng)乃臟俯失調(diào),風(fēng)火痰瘀,血氣逆上,離經(jīng)之血于腦府瘀積,腦髓壅滯,經(jīng)脈不通,生熱傷津,瘀久耗氣,蒙蔽清竅[7-8]。

腦血疏口服液由水蛭、黃芪、牛膝、石菖蒲、川芎、大黃、牡丹皮等組成,具有破血、逐瘀、益氣、通經(jīng)的功效。黃芪利水消腫、補氣養(yǎng)血,石菖蒲開竅醒神,水蛭破血通經(jīng),破滯逐瘀,大黃破積滯、行瘀血,牛膝活血通經(jīng),散瘀活血,川芎活血行氣,止痛祛風(fēng),牡丹皮清熱涼血、消瘀和血功效[9-11]。諸藥合用共奏益氣、活血、化瘀之效?，F(xiàn)代藥理研究表明,水蛭具有抗凝血、抗血栓效果,對組織缺氧缺血具有保護作用,可控制和減輕腦水腫,改善血液循環(huán);黃芪具有調(diào)節(jié)血壓作用,可增強機體免疫功能和造血功能;牛膝含有大量的生物堿,具有良好的降壓作用,所含脫皮甾酮可改善肝功能水平,降低膽固醇含量,有增強細胞活性的效果;石菖蒲抑制血小板聚集,增強紅細胞變形能力;川芎擴張血管,降低血壓水平,減輕腦損傷;大黃對多種細菌有不同程度的抑制作用;牡丹皮降低心肌耗氧量,保肝,增強免疫功能[12]。腦血疏口服液可減輕腦組織水腫,改善缺氧、缺血,營養(yǎng)神經(jīng)組織,促進血腫吸收,抗自由基生成[13]。

本研究表明,觀察組總有效率高于對照組,臨床癥狀改善優(yōu)于對照組,提示腦血疏口服液可提高療效,改善患者臨床癥狀,促進血腫吸收,發(fā)揮良好的治療效果。王曉峰等[14]在大鼠腦出血模型上通過腦血疏口服液治療,發(fā)現(xiàn)腦血疏口服液可抑制血腦屏障的開放,減輕腦組織水腫,減輕腦損傷,本研究結(jié)果與其一致。CCCK-18在凋亡過程中,經(jīng)半胱天冬酶不同位點切割,得到部分片段切割CCCK-18,釋放到血液中,和健康人群比較,腦出血患者血清 CCCK-18含量明顯升高。NLR是新型機體炎癥狀態(tài)標(biāo)志,NLR升高代表炎癥反應(yīng)發(fā)生,炎癥反應(yīng)被認為是腦出血后引起繼發(fā)性腦損傷的主要致病因素。顱內(nèi)出血時,中性粒細胞可釋放大量炎癥介質(zhì),增加血腦屏障通透性,引起腦水腫加重以及神經(jīng)元細胞凋亡;淋巴細胞同樣也參與腦出血導(dǎo)致的免疫炎癥反應(yīng),腦出血早期由于血腫刺激激活機體交感神經(jīng),促進腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)素分泌,抑制淋巴細胞生成及功能。既往研究表明[15]CCCK-18、NLR二者是腦出血患者不良預(yù)后的獨立預(yù)測因子。本研究中治療后觀察組CCCK-18、NLR水平均低于對照組,腦血疏口服液抑制神經(jīng)元凋亡,改善患者預(yù)后,高震等[16]研究結(jié)果支持本結(jié)論。本研究中兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),用藥安全性較高。

綜上所述,腦血疏口服液治療腦出血,可有效減輕患者臨床癥狀,降低外周血NLR、CCCK-18水平,改善患者預(yù)后,效果顯著,安全性較高。