尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)及腦血管儲(chǔ)備功能的影響

李 娜 閆衛(wèi)靜

鶴壁市人民醫(yī)院(河南 鶴壁 458030)

隨著我國(guó)人口生活方式以及習(xí)慣的改變,急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)發(fā)病率越來(lái)越高,且呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì),發(fā)病原因主要為動(dòng)脈粥樣硬化引起血栓栓塞,導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄或堵塞,進(jìn)一步使腦組織細(xì)胞缺血、缺氧,致死率極高[1]。早期對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療為ACI最常用且有效的治療方法,但由于其治療時(shí)間窗較短,很多患者發(fā)病后不能及時(shí)入院治療,因此臨床應(yīng)用非常有限。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶,由238個(gè)氨基酸組成的糖蛋白組成,能裂解激肽原,產(chǎn)生激肽,擴(kuò)張血管,改善梗死區(qū)細(xì)胞血供和氧供,還能抑制血小板的聚集作用,降低神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。丁苯酞軟膠囊是腦血管保護(hù)劑,有較強(qiáng)的抗腦缺血作用,能夠改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)[2],增加毛細(xì)血管的數(shù)量,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,改善患者神經(jīng)功能。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法選取我科2017年9月至2019年9月期間126例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象,將住院患者分為對(duì)照組和觀察組,各63例。對(duì)照組中,男性33例,女性30例;年齡45～67歲,平均(56.84±4.38)歲;病程2～7h,平均(4.59±1.25)h;梗死部位:基底節(jié)區(qū)25例,小腦14例,其他24例。觀察組中,男性35例,女性28例;年齡46～66歲,平均(57.12±3.98)歲;病程2～8h,平均(5.31±1.14)h;梗死部位:基底節(jié)區(qū)28例,腦干15例,其他20例。兩組患者在性別、年齡、病程以及梗死部位等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均經(jīng)CT等影像學(xué)檢查且符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②所有患者均是初次發(fā)作,且發(fā)作時(shí)間不超過(guò)8h;③患者及家屬?知情同意并簽署協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者存在腦梗死病史;②存在嚴(yán)重肝腎功能障礙疾病者;③有嚴(yán)重凝血功能障礙者;④有嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 對(duì)照組:給予尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065,規(guī)格:0.15PNA)用法:0.15PNA+250mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,在50min內(nèi)滴注完畢,1次/d。

觀察組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299,規(guī)格:0.1g/粒)2粒/次,4次/d。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效:兩組患者在治療前后采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表[4](NHISS)進(jìn)行評(píng)價(jià),主要包括眼球運(yùn)動(dòng)情況、意識(shí)障礙、執(zhí)行指令的能力、雙眼視野、面部功能活動(dòng)、上肢運(yùn)動(dòng)和下肢運(yùn)動(dòng)功能,每個(gè)項(xiàng)目計(jì)為0～5分,總分越高,表示腦功能恢復(fù)越差。顯效:頭暈、失語(yǔ)、偏身障礙等臨床癥狀全部消失,NIHSS評(píng)分減少90%以上;有效:頭暈、失語(yǔ)、偏身障礙等臨床癥狀基本消失,NIHSS評(píng)分減少46%～90%;無(wú)效:頭暈、失語(yǔ)、偏身障礙等臨床癥狀沒(méi)有明顯改善,NIHSS評(píng)分減少20%以下;總有效率=(顯效+有效)/總例×100%。

(2)血液流變學(xué):在治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血5ml,在1200轉(zhuǎn)/速度下離心沉淀,置于-20℃環(huán)境中保存待用,采用LBY-N6A旋轉(zhuǎn)式血液黏度計(jì)測(cè)定血漿黏度(plasma viscosity,PSV)、全血低切黏度(low shear viscosity,LSV)和全血高切黏度(high shear viscosity,HSV)水平。

(3)腦血管儲(chǔ)備功能:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)(neurotrophic factor,NTF)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)水平。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組治療后總有效率93.65%(59/63)高于對(duì)照組77.77%(49/63),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.4815,P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 臨床療效n(%)

2.2血液流變學(xué) 兩組患者治療后,PSV、LSV、HSV均較治療前降低,且觀察組降低幅度高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 血液流變學(xué)

2.3腦血管儲(chǔ)備功能 兩組患者治療后,NTF、NGF均較治療前升高,且觀察組升高幅度高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 血管儲(chǔ)備功能

3 討論

ACI是由于腦組織局部血供障礙導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧引起腦組織細(xì)胞壞死的現(xiàn)象,臨床起病急,病程進(jìn)展較快,發(fā)病后,患者血液處于高凝狀態(tài)、血液黏度上升,紅細(xì)胞變形能力減弱,腦部血流量減少,會(huì)加重患者病情,若不及時(shí)治療,嚴(yán)重者會(huì)影響患者預(yù)后甚至導(dǎo)致死亡。治療ACI的主要目的為盡快恢復(fù)腦組織缺血再灌注[5],在早期對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療能夠非常有效得改善缺血狀況,能夠盡力挽救梗死周圍缺血半暗帶[6]的細(xì)胞,但由于溶栓治療的時(shí)間窗及適應(yīng)證等非常嚴(yán)格,很多患者由于入院不及時(shí)以及擔(dān)心溶栓治療后,會(huì)增加患者顱內(nèi)出血等并發(fā)癥等,很多患者會(huì)錯(cuò)過(guò)溶栓治療最佳的機(jī)會(huì),因此,對(duì)于這類患者,有效的保護(hù)神經(jīng)功能就非常必要。尤瑞克林是一種尿激肽原酶,在腦組織急劇缺血、缺氧時(shí),能夠激活激肽酶系統(tǒng),在激肽酶的作用下,能夠水解精氨酸,從而有效改善炎癥癥狀、控制局部血液循環(huán)、促進(jìn)梗死灶周圍供血區(qū)小動(dòng)脈的擴(kuò)張,調(diào)節(jié)腦組織循環(huán),減小梗死面積。丁苯酞能夠促進(jìn)建立側(cè)支循環(huán),改善線粒體功能,促使血管擴(kuò)張,抑制谷氨酸和自由基釋放,改善腦組織局部微循環(huán),減輕神經(jīng)損傷。

ACI的臨床表現(xiàn)會(huì)根據(jù)其梗死部位和程度的不同而表現(xiàn)各異,其中失語(yǔ)、頭暈、嘴角流涎、肢體癱瘓等最常見(jiàn),會(huì)不同程度的影響患者生活質(zhì)量。觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組。尤瑞克林又稱為人尿激肽原酶[7],能夠釋放激肽原成為具有舒張血管效應(yīng)的激肽,減少缺血半暗帶,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,還能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)腦組織干細(xì)胞增殖、分化為成熟神經(jīng)元[8],修復(fù)神經(jīng)損傷,但是單一使用尤瑞克林的效果有限。聯(lián)合丁苯酞軟膠囊能夠抗腦組織缺血,能夠明顯改善腦組織循環(huán)血量,促進(jìn)缺血區(qū)毛細(xì)血管的增生,選擇性擴(kuò)張缺血組織血管,改善腦組織局部血流,減輕患者腦水腫,減小患者梗死面積,抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,提高臨床療效。

ACI后,會(huì)導(dǎo)致血管平滑肌收縮引起患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,造成腦組織局部血液流變學(xué)指標(biāo)大量升高。兩組患者治療后,PSV、LSV、HSV均較治療前降低,且觀察組降低幅度高于對(duì)照組。PSV增加會(huì)導(dǎo)致血流不暢,在一定程度上可反映淤血的存在,血漿中蛋白含量異常升高,可導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集,也會(huì)導(dǎo)致PSV升高;LSV是指液體的粘性,是流動(dòng)的倒數(shù),粘度越大,血液流動(dòng)越慢,粘度越大,血液通過(guò)毛細(xì)血管所需的時(shí)間越長(zhǎng),血栓的發(fā)生機(jī)率就越多;HSV是反映紅細(xì)胞聚集性指標(biāo),HSV增加會(huì)引起血流阻力增加導(dǎo)致而炎癥、水腫、壞死、血栓等病理變化。尤瑞克林通過(guò)激活激肽系統(tǒng)[9],將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和胰激肽,并與其受體結(jié)合生成NO,增加梗死區(qū)腦血流,挽救缺血半暗帶的細(xì)胞,改善血管內(nèi)皮平滑肌功能,對(duì)于降低血液流變學(xué)因子水平的改善效果較小。丁苯酞軟膠囊能夠改善腦組織能量代謝水平,提高循環(huán)血量,抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷或凋亡,舒張腦組織血管平滑肌,擴(kuò)張顱內(nèi)缺血區(qū)血管,還可改善ACI患者體內(nèi)炎癥因子水平,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo),兩者聯(lián)合使用能夠顯著提高患者生活質(zhì)量。

ACI患者腦組織缺血、缺氧,導(dǎo)致自由基產(chǎn)生毒性作用,神經(jīng)元調(diào)控凋亡基因水平降低,進(jìn)一步影響神經(jīng)功能。兩組患者治療后,NTF、NGF均較治療前升高,且觀察組升高幅度高于對(duì)照組。NTF進(jìn)入神經(jīng)末梢,再經(jīng)逆向軸漿運(yùn)輸[10]抵達(dá)胞體,促進(jìn)胞體有關(guān)的蛋質(zhì)白合成,從而發(fā)揮其支持神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育和功能完整性的作用。NGF能促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、成熟,維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能,加快神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù),可通過(guò)膽堿能神經(jīng)逆行運(yùn)輸至前腦基底核,維持膽堿能神經(jīng)元的存活和功能。尤瑞克林能擴(kuò)張梗死周圍組織微動(dòng)脈,增加缺血區(qū)循環(huán)血量,改善腦部微循環(huán),改善患者神經(jīng)受損,但是對(duì)于提高患者神經(jīng)功能的幅度較小。丁苯酞軟膠囊能夠促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立[11],增加線粒體功能,促進(jìn)血管內(nèi)皮恢復(fù),增強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)因子活性,抗氧化損傷,減輕缺血導(dǎo)致神經(jīng)元功能受損,增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生存能力,減少神經(jīng)元以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡,能夠有效彌補(bǔ)尤瑞克林的不足,促進(jìn)腦血管功能的恢復(fù)。

綜上所述:尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞對(duì)ACI患者效果確切,能夠通過(guò)激活激肽酶系統(tǒng),促進(jìn)血管擴(kuò)張能力,建立側(cè)支循環(huán),修復(fù)血管內(nèi)皮損傷,改善血流狀態(tài)和腦血管儲(chǔ)備功能,提高預(yù)后,由于本研究存在樣本數(shù)不足,觀察指標(biāo)選取有限,希望臨床針對(duì)尤瑞克林以及丁苯酞的作用機(jī)制繼續(xù)探討。