蓮龍消積方聯(lián)合肝靶動脈栓塞治療中晚期肝癌的療效及對患者肝功能及免疫水平的影響

朱 軻

永煤集團總醫(yī)院(河南 商丘 476600)

肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,由于肝臟內(nèi)部缺乏痛覺纖維,只有當(dāng)癌細胞不斷生長膨脹,觸碰到包膜時,人體才會有痛感,因此察覺到癥狀時已晚[1-2]。大多數(shù)的肝癌都是由基礎(chǔ)肝病發(fā)展而來,如肝炎、肝硬化等,這些慢性肝病加快肝癌進展,通常只有極少部分患者符合手術(shù)切除適應(yīng)癥。所以,對于大部分肝癌中晚期患者而言,肝靶動脈栓塞治療(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是目前對于非手術(shù)患者最安全、有效的治療方式。采用Seldinger技術(shù),經(jīng)皮穿刺股動脈(穿刺點一般選擇腹股溝韌帶下1.0～1.5cm,股動脈搏動明顯處),置入導(dǎo)管鞘,插入導(dǎo)管置于腹腔動脈或肝總動脈造影,采集包括動脈期、實質(zhì)期及靜脈期圖像[3]。TACE治療可通過阻斷腫瘤的血液供應(yīng),使腫瘤嚴(yán)重缺血進而體積縮小甚至消失,以達到抑制腫瘤生長的目的[4]。但由于TACE術(shù)后易使癌旁組織壞死,并伴發(fā)熱與轉(zhuǎn)氨酶異常表達,物理栓塞與化療藥物影響肝功能與免疫功能,影響患者術(shù)后生存質(zhì)量,因此如何改善患者術(shù)后免疫功能、控制肝功能進展已是目前的研究熱點。中醫(yī)將肝癌歸于“肝積”、“積聚”等領(lǐng)域,中醫(yī)藥在治療該類疾病方面歷史悠久,臨床經(jīng)驗豐富,隨目前中醫(yī)發(fā)展進步,中醫(yī)治療方案可輔助西醫(yī)治療達到協(xié)同抗癌的效果。蓮龍消積方目前已證實對中晚期肝癌患者生活質(zhì)量及臨床癥狀有一定的改善作用,但與TACE聯(lián)合治療效果、肝功能及免疫功能的作用機制不明,待進一步報道[5]。所以,本文主要探討蓮龍消積方聯(lián)合肝靶動脈栓塞治療中晚期肝癌的療效及對患者肝功能及免疫水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2018年2月-2020年7月收治的66例中晚期肝癌患者的臨床資料,根據(jù)不同的治療方式來進行分組,其中32例患者采用肝靶動脈栓塞治療分為對照組,34例患者采用蓮龍消積方聯(lián)合肝靶動脈栓塞治療分為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有入組者均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[6]中晚期肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患者均行病理學(xué)手段確診;(2)符合《肝癌中醫(yī)診治》[7]中晚期肝癌中醫(yī)肝郁脾虛、氣滯血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)符合介入治療適應(yīng)癥;(4)自愿接受本研究相關(guān)治療,已簽署知情同意書;(5)預(yù)計生存期≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有心、肺功能嚴(yán)重受損者;(2)轉(zhuǎn)移性肝癌患者;(3)伴有肝衰竭、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥患者;(4)精神病患者;(5)嚴(yán)重碘對比劑過敏者;(6)具有凝血功能障礙者;(7)重度肝硬化、肝膿腫、肝腹水患者;(8)門靜脈主干完全阻塞。對照組中男18例,女14例;年齡34～72歲,平均(56.42±9.28)歲;病程1～4年,平均(3.22±0.47)年。觀察組中男21例,女13例;年齡36～73歲,平均(57.16±9.30)歲;病程1～5年,平均(3.54±0.57)。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組使用TACE介入治療(器材設(shè)備:西門子第三代數(shù)字減影血管造影機),灌注藥物為奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H20050962,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)150～200mg,5-氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字H11020223,北京斯利安藥業(yè)有限公司)1000g、吡柔比星(國藥準(zhǔn)字H20045982,浙江海正藥業(yè)股份有限公司)10mg,并用碘化油(國藥準(zhǔn)字H37022398,煙臺魯銀藥業(yè)有限公司)3～10ml栓塞(具體藥物及劑量根據(jù)患者情況調(diào)整)。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加入蓮龍消積方,藥物組成:半枝蓮15g,生黃芪30g,莪術(shù)8g,穿山龍30g,雞內(nèi)金30g,郁金10g,薏苡仁30g,生甘草6g。于介入前一周開始口服,水煎,每日一劑,每次100ml,早晚分開服用,術(shù)后1個月進行復(fù)查和隨訪。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后的臨床療效、治療前、后的免疫水平、肝功能(白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)指標(biāo)變化對比。

(1)兩組患者治療后的臨床療效比較:根據(jù)實體腫瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)的修訂標(biāo)準(zhǔn)評估療效[8]。完全緩解:病灶消失;部分緩解:病灶縮小≥30%;病情穩(wěn)定:病灶縮小<30%或增大<20%;病情進展:病灶增大≥20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)*100%。

(2)兩組患者治療前后免疫水平、肝功能比較:抽取患者治療前、后晨起空腹靜脈血5ml,離心后采用流式細胞儀(貝克曼庫爾特)測定血細胞簇分化抗原(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及自然殺傷細胞(NK)水平;采用全自動生化分析儀檢測白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后的臨床療效比較 觀察組臨床療效比較情況的總有效率為73.53%高于對照組46.88%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后免疫水平比較 治療前兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞增高,CD8+下降(P<0.05),對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞下降,CD8+增高(P<0.05),治療后觀察組免疫水平比較優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫水平比較

2.3兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比 治療前兩組各項指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組白蛋白指標(biāo)對比高于治療前(P<0.05),谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)對比低于治療前(P<0.05)。觀察組各項指標(biāo)對比優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對比

3 討論

中醫(yī)認為肝癌是以臟腑氣血虧虛為本,氣、血、濕、熱、瘀、毒互結(jié)為標(biāo),蘊結(jié)于肝,漸成癥積,肝失疏泄為基本病機;正氣不足,氣血虛弱,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),出現(xiàn)氣滯、血瘀、濕聚、痰結(jié)等病理變化,最終形成腫瘤,治療上,應(yīng)以扶正抑瘤為原則[9-10]。

蓮龍消積方主要由半枝蓮,生黃芪,莪術(shù),穿山龍,雞內(nèi)金,郁金,薏苡仁,生甘草構(gòu)成;半枝蓮歸肝經(jīng),可散淤血、解癌毒;生黃芪益氣升陽、補氣養(yǎng)血;莪術(shù)破血逐淤、行氣止痛,與半枝蓮共同可解毒抗癌散結(jié),活血化瘀止痛;穿山龍祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò);雞內(nèi)金消積滯、健脾胃;郁金解郁開竅、活血理氣;薏苡仁利濕健脾、舒筋除痹;生甘草緩急止痛、調(diào)和藥性[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明中西醫(yī)聯(lián)合治療療效顯著。既往研究報道TACE可有效控制實體瘤體積,因該療法是在局部增強抗癌藥物濃度,提高抗腫瘤效應(yīng),血供功能受限而使瘤體缺血壞死,進一步發(fā)揮消滅腫瘤目的;聯(lián)合蓮龍消積方諸藥共奏疏肝健脾、化瘀消積的功效,配合TACE術(shù)控制瘤體體積[13]。本文還發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞增高,CD8+下降(P<0.05),對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK細胞下降,CD8+增高(P<0.05),治療后觀察組免疫水平比較優(yōu)于對照組(P<0.05),進一步說明蓮龍消積方對TACE所致的細胞免疫加劇失調(diào)有一定的保護作用,能調(diào)節(jié)患者免疫功能。CD3+變化可反映全部T淋巴細胞水平;CD4+可介導(dǎo)炎癥因子刺激巨噬細胞及NK細胞,增強機體免疫而抵御腫瘤;CD8+為免疫細胞損傷的關(guān)鍵因素,CD4+低表達、CD8+高表達說明機體已發(fā)生免疫失衡;CD4+/CD8+低表達提示腫瘤進展;NK細胞可消滅轉(zhuǎn)移中的腫瘤細胞避免轉(zhuǎn)移發(fā)生。臨床發(fā)現(xiàn),中晚期肝癌患者有明顯的免疫失衡,如CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞下降、CD8+增高;而TACE術(shù)實施時因患者機體應(yīng)激與化療藥物毒副作用加劇機體免疫失調(diào)。治療后,兩組白蛋白指標(biāo)對比高于治療前(P<0.05),谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)對比低于治療前(P<0.05)。觀察組各項指標(biāo)對比優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。白蛋白代表肝臟合成蛋白能力水平;谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶提示肝細胞受損程度。白蛋白升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶降低說明中西醫(yī)聯(lián)合治療可減輕肝細胞損傷。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn),方中的半枝蓮、黃芪及薏苡仁等可介導(dǎo)機體免疫,說明該方對細胞免疫抑制具有一定的保護作用[14-15]。本研究還發(fā)現(xiàn),蓮龍消積方具有保肝作用,可改善患者肝功能,減輕肝臟損害,加快術(shù)后機體恢復(fù)。

綜上所述,蓮龍消積方聯(lián)合肝靶動脈栓塞治療中晚期肝癌可以提高療效,增強免疫功能與肝功能,值得臨床上廣泛應(yīng)用。