自體造血干細胞移植治療淋巴瘤的效果觀察

藍清華　曾慶芳　詹濤　鐘建明　邱流進

【摘要】 目的：探究自體造血干細胞移植治療淋巴瘤的效果。方法：選擇2018年1月-2021年2月在贛州市腫瘤醫(yī)院接受治療的淋巴瘤患者86例，隨機分為研究組與對照組，每組43例。對照組進行常規(guī)治療，研究組進行自體造血干細胞移植治療。比較兩組免疫功能、不良反應(yīng)、無進展生存率、總生存率及生活質(zhì)量。結(jié)果：兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后6個月免疫功能指標(biāo)優(yōu)于對照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，無進展生存率、總生存率均高于對照組（P<0.05）。兩組治療前生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后6個月生活質(zhì)量評分均高于對照組（P<0.05）。研究組疾病控制率為93.0%，高于對照組的76.7%（字2=4.440，P=0.035）。結(jié)論：對淋巴瘤患者進行自體造血干細胞移植治療，效果理想，患者生存率明顯提升，且生活質(zhì)量得到大幅度提升，不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一種安全且有效的治療方法，值得廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 自體造血干細胞移植 淋巴瘤 PFS率 OS率

Effect of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Lymphoma/LAN Qinghua， ZENG Qingfang， ZHAN Tao， ZHONG Jianming， QIU Liujin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -139

[Abstract] Objective： To explore the effect of autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of lymphoma. Method： A total of 86 patients with lymphoma treated in Ganzhou Cancer Hospital from January 2018 to February 2021 were selected and randomly divided into the study group and the control group， 43 cases in each group. The control group was given routine treatment and the study group was given autologous hematopoietic stem cell transplantation. The immune function， adverse reactions， progression-free survival rate， overall survival rate and quality of life were compared between two groups. Result： There were no significant differences in immune function between two groups before treatment （P>0.05）; the immune function indexes of the study group at 6 months after treatment were better than those of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group were lower than those in the control group， and the progression-free survival rate and overall survival rate were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the scores of quality of life between two groups before treatment （P>0.05）; the scores of quality of life in the study group at 6 months after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. The disease control rate in the study group was 93.0%， which was higher than 76.7% in the control group （字2=4.440， P=0.035）. Conclusion： Autologous hematopoietic stem cell transplantation for lymphoma patients has ideal effect， can significantly improved survival rate and greatly improved quality of life， the incidence of adverse reactions is low， it is a safe and effective treatment method and worthy of wide application.

[Key words] Autologous hematopoietic stem cell transplantation Lymphoma PFS rate OS rate

First-author’s address： Ganzhou Cancer Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.033

淋巴瘤病情復(fù)雜，影響患者正常生活，研究顯示，目前該病發(fā)生率呈逐年上升趨勢，惡性淋巴瘤已成為發(fā)病率最高的血液-淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤[1-2]。雖然近年單克隆抗體、小分子靶向藥物和免疫治療等新藥的應(yīng)用顯著提高了淋巴瘤患者的近期療效和長期生存，但造血干細胞在淋巴瘤整體治療中仍有重要地位[3-5]。選擇2018年1月-2021年2 月在贛州市腫瘤醫(yī)院接受治療的淋巴瘤患者86例，圍繞自體造血干細胞移植治療淋巴瘤的效果進行探究，希望改善患者臨床癥狀，增強免疫力，加快病情恢復(fù)速度，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2021年2月在本院接受治療的淋巴瘤患者86例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整。②研究期間未參與其他臨床研究。③生命體征穩(wěn)定，可接受預(yù)后隨訪。④認知功能正常。⑤年齡>18歲且≤65歲。⑥套細胞淋巴瘤;除外ALK陽性的間變性大細胞淋巴瘤的各種侵襲性外周T細胞淋巴瘤;年輕高危彌漫大B細胞淋巴瘤;對化療敏感的淋巴母細胞淋巴瘤;雙打擊淋巴瘤;復(fù)發(fā)或難治患者的挽救鞏固治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫系統(tǒng)疾病;②臟器嚴(yán)重受損;③精神疾病;④對治療方法不耐受;⑤預(yù)計生存期<12個月。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與研究組，每組43例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 進行常規(guī)治療。第1天靜脈推注環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32024654，規(guī)格：50 mg×12片×2板/盒）750 mg/m2與阿奇霉素[生產(chǎn)廠家：廣東星昊藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066440，規(guī)格：0.125 g（12.5萬單位）]50 mg/m2與長春新堿（生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20043326，規(guī)格：1 mg）1.4 mg/m2，并連續(xù)5 d口服醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg/片）5～10 mg/次，10～60 mg/d。持續(xù)治療4周。

1.2.2 研究組 進行自體造血干細胞移植治療，方法如下：（1）采集干細胞動員，采用化療聯(lián)合細胞因子動員方案，根據(jù)疾病特點采用（R）CHOP、（R）CHOPE、（R）-DHAP、（R）DA-EPOCH、（R）ICE、（R）GDP、（R）HyperCVAD等方案或使用獨立化療動員方案環(huán)磷酰胺（3～7 g/m2）、依托泊苷（1.6～2.0 g/m2）。由北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司提供重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。對患者進行化療后，在白細胞降低至谷底點（通常需降至1.0×109/L）時開始用藥，直至采集結(jié)束，G-CSF用量為5～10 μg/（kg·d）。干細胞采集標(biāo)準(zhǔn)為外周血白細胞水平上升至5.0×109/L，對體外周血造血干細胞應(yīng)用血細胞分離機進行分離，單個核細胞數(shù)量應(yīng)控制在3.0×108/kg以上，CD34+計數(shù)在2×106/kg以上、一般在（3～5）×106/kg，并在-80 ℃環(huán)境中保存自體干細胞。（2）干細胞回輸及預(yù)處理。應(yīng)用化療方案預(yù)處理，包括BEAM（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法侖）、BEAC（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺）、CBV（順鉑、博萊霉素、長春地辛）。造血干細胞回輸前解凍復(fù)蘇，復(fù)蘇后盡快回輸，在20 min內(nèi)回輸[6-7]。持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組免疫功能。分別于治療前、治療后6個月抽取兩組外周靜脈血3 mL，抗凝處理，均勻混合，對CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷細胞活性（NK）等應(yīng)用單克隆細胞自動檢測儀檢測，相關(guān)操作依據(jù)說明書進行。CD3+正常值955～3 680/μL，CD8+正常值320～1 250/μL，CD4+正常值450～1 440/μL，NK正常值7%～40%。（2）比較兩組不良反應(yīng)、無進展生存率、總體生存率。統(tǒng)計兩組發(fā)熱、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)例數(shù)，計算發(fā)生率。（3）比較兩組生活質(zhì)量。應(yīng)用SF-36量表評價兩組生活質(zhì)量，量表包括36個問題，生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、生命活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、心理健康（MH）共八個維度，各維度分值范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高健康狀況越佳[8]。（4）兩組治療效果比較。完全緩解（CR）：靶病灶（淋巴結(jié)）長徑≤1.5 cm，無結(jié)外病灶，不可預(yù)測病灶消失，器官增大現(xiàn)象退至正常，沒有新發(fā)病灶，骨髓形態(tài)學(xué)正常。部分緩解（PR）：最多6枚淋巴結(jié)和結(jié)外病灶垂直直徑乘積之和降低50%，不可預(yù)測病灶消失/正常，存在殘余病灶/病灶未增大，脾臟長徑縮小>原長徑增大值的50%，無新發(fā)病灶。穩(wěn)定（SD）：最多6枚淋巴結(jié)和結(jié)外病灶長徑與對應(yīng)垂直直徑乘積之和降低<50%，不可測量病灶未達疾病進展，器官增大未達疾病進展，無新發(fā)病灶;疾病進展（PD）：長徑>2 cm的淋巴結(jié)和/或結(jié)外病灶，短徑或長徑增加1 cm;或≤2 cm的淋巴結(jié)和/或結(jié)外病灶，短徑或長徑增加0.5 cm;或淋巴結(jié)和/或結(jié)外病灶長徑與對應(yīng)垂直直徑乘積之和較最小狀態(tài)增加≥50%同時長徑>1.5 cm，滿足以上其中1條。此前不可測量病灶明確進展，出現(xiàn)新發(fā)病灶[9]。疾病控制率=（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，男23例，女20例;年齡20～65歲，平均（58.1±1.5）歲。對照組，男22例，女21例;年齡20～64歲，平均（57.6±1.4）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前、治療后6個月免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后6個月免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、無進展生存率、總體生存率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，無進展生存率、總體生存率均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前、治療后6個月生活質(zhì)量比較 兩組治療前生活質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后6個月生活質(zhì)量評分均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果對比 研究組疾病控制率為93.0%，高于對照組的76.7%（字2=4.440，P=0.035），見表4。

3 討論

淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)與淋巴組織的惡性腫瘤，以無痛性進行性淋巴結(jié)腫大為特征[10-12]。目前醫(yī)學(xué)界對淋巴瘤臨床治療高度關(guān)注，常規(guī)治療或化療有效率不高，且復(fù)發(fā)率相對較高，易出現(xiàn)不良反應(yīng)[13-14]。部分學(xué)者指出，多方面因素均會影響治療效果，常見的為骨髓浸潤與HBV感染，浸潤程度越大、感染率越高，預(yù)后效果越差[15-16]。因此，臨床應(yīng)積極分析影響預(yù)后因素，探究安全有效的治療方法。文獻[17]選擇自體造血干細胞移植治療惡性血液病效果顯著。自體造血干細胞移植可對外部因素限制，且具備無排異、造血重建快等特點，但仍需注意術(shù)后復(fù)發(fā)問題，通過合適方法進行干預(yù)[18-20]。

淋巴瘤患者T細胞亞群功能若處于異常狀況，免疫因子水平若處于失衡狀態(tài)，患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險會明顯增加[21-22]。本次研究中，對照組進行常規(guī)治療，研究組進行自體造血干細胞移植治療，結(jié)果顯示，兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后6個月免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。表明與常規(guī)治療比較，自體造血干細胞移植治療可進一步改善患者的免疫功能。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，PFS率、OS率均高于對照組（P<0.05）。表明與常規(guī)治療比較，自體造血干細胞移植治療可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，提高患者的無進展生存率和總體生存率。本次研究中，進行自體造血干細胞移植治療的淋巴瘤患者均全部獲得移植重建，沒有移植相關(guān)死亡發(fā)生，進一步明確了自體造血干細胞移植治療的安全性。因此，在改善患者預(yù)后、提高生存率方面，自體造血干細胞移植治療效果更為顯著。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后6個月生活質(zhì)量評分均高于對照組（P<0.05）;研究組疾病控制率為93.0%，高于對照組的76.7%（P<0.05）。表明與常規(guī)治療比較，自體造血干細胞移植治療可提高患者生活質(zhì)量，具有顯著的治療效果。淋巴瘤患者進行自體造血干細胞移植治療后，機體免疫功能獲得良好改善，病情有所緩解，患者的心理壓力、經(jīng)濟壓力均有所降低，治療依從性明顯提升，進一步保障臨床治療效果，且治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，患者生活質(zhì)量更高，整體效果更為理想[23-25]。

綜上所述，對淋巴瘤患者進行自體造血干細胞移植治療，效果理想，患者生存率明顯提升，且生活質(zhì)量得到大幅度提升，不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一種安全且有效的治療方法，值得廣泛應(yīng)用。

參考文獻

[1]傅維佳，何妙俠，黃愛杰，等.15例HIV陰性漿母細胞淋巴瘤患者臨床病理特征及轉(zhuǎn)歸[J].中華血液學(xué)雜志，2020，41（6）：456-461.

[2]馮薇臻，歐陽楚桐，余思思，等.中性粒細胞/淋巴細胞比值與淋巴細胞/單核細胞比值對外周T細胞淋巴瘤患者的預(yù)后影響分析[J].國際輸血及血液學(xué)雜志，2020，43（3）：241-250.

[3]喬文禮，牛家華，金文雅，等.自體干細胞移植前或后18F-FDGPET/CT顯像及相關(guān)因素對經(jīng)典霍奇金淋巴瘤預(yù)后的評估價值[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2020，40（3）：147-152.

[4]薛慧，劉志彬，馮術(shù)青，等.干擾素在惡性淋巴瘤自體移植后早期干預(yù)的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2019，27（11）：151-153.

[5]于慧，王莉，朱華淵，等.56例伴縱隔大包塊淋巴瘤患者的臨床特征及預(yù)后分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2020，28（2）：495-499.

[6]江傳和，胡炯.造血干細胞移植綜合風(fēng)險指數(shù)對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者異基因造血干細胞移植預(yù)后的預(yù)測作用[J].內(nèi)科理論與實踐，2020，15（5）：47-51.

[7]王浩田，董妍，高曉彤，等.ALL兒童方案序貫造血干細胞移植治療T淋巴母細胞淋巴瘤療效及預(yù)后因素分析[J].中華血液學(xué)雜志，2020，41（5）：387-393.

[8]王登鳳，張國楠，彭春蓉，等.晚期卵巢上皮性癌患者NACT+IDS治療模式的預(yù)后獲益及影響因素分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（6）：385-392.

[9]張美玲，張小俠，楊明珍，等.活化誘導(dǎo)胞嘧啶脫氨酶在HBV相關(guān)彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及意義[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，54（8）：1281-1286.

[10]盧檸，李曉帆，董玉君，等.造血干細胞移植治療間變大細胞淋巴瘤的臨床分析[J].中華血液學(xué)雜志，2020，41（2）：117-122.

[11]張旭艷，黃燦，王典文，等.R-EDOCH方案用于初診雙表達淋巴瘤治療效果探討[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2019，27（4）：1138-1142.

[12]孫順容，吳敏，烏麗盼·甫拉提，等.89例非霍奇金淋巴瘤相關(guān)噬血細胞綜合征臨床特點和療效分析[J].中華血液學(xué)雜志，2021，42（4）：324-331.

[13]邱亞娟，張明智.原發(fā)性肺NK/T細胞淋巴瘤24例臨床分析[J].中華血液學(xué)雜志，2020，41（1）：40-46.

[14]林海燕，徐玉鳳，陳飛.RDW和PLR與彌漫大B細胞淋巴瘤患者臨床特征的關(guān)系以及對預(yù)后的影響[J].臨床血液學(xué)雜志，2019，32（2）：44-48.

[15]劉蒼春，張靜宜，高靜，等.P-Gemox方案聯(lián)合放療治療36例結(jié)外鼻型自然殺傷/T細胞淋巴瘤患者的臨床分析[J].國際輸血及血液學(xué)雜志，2019，42（5）：394-399.

[16]曹琳琳，丁凱陽，宋浩，等.自體造血干細胞移植治療惡性淋巴瘤的療效及影響因素[J].中國組織工程研究，2021，25（13）：1993-1998.

[17]薛慧，姚艷紅，胡永超，等.親緣間造血干細胞移植治療惡性血液病的臨床分析[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，41（2）：21-24.

[18]劉鵬，姜時雨，何小慧，等.老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者一線治療方案療效比較和預(yù)后分析[J].中華腫瘤雜志，2020，42（3）：234-241.

[19]魏玉磊，崔玉環(huán)，董躍華，等.新輔助化療對ⅢA-N2期肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的影響及預(yù)后生存分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2021，101（4）：259-264.

[20]羅勇，莊紅雨，姜永光，等.輔助化療對高危上尿路尿路上皮癌患者生存預(yù)后影響的前瞻性對照觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2019，99（40）：3158-3163.

[21]方姝，趙莎莎，朱成英，等.年輕彌漫大B細胞淋巴瘤患者的臨床病理特征與預(yù)后分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2019，27（3）：802-808.

[22]李春源，楊萍，董菲，等.超高齡老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者的臨床特征和療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2020，100（42）：3296-3302.

[23]王清松，王凌云，王萍.惡性淋巴瘤患者自體造血干細胞移植治療后的生存及預(yù)后因素分析[J].實用癌癥雜志，2020，35（5）：16-19.

[24]湯泊，周東亞，劉敏，等.治療前18F-FDGPET/CT顯像代謝參數(shù)對老年經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的預(yù)后價值[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2022，42（4）：196-201.

[25]李永新，尹青松，艾昊，等.利妥昔單抗聯(lián)合改良NHL-BFM-90方案對兒童及青少年伯基特淋巴瘤的遠期療效[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2019，99（8）：605-610.

（收稿日期：2021-10-14） （本文編輯：程旭然）