補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀證急性腦梗死患者的效果及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和血液黏度的影響

王麗娜　吳福有　張濤

【摘要】 目的：補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀證急性腦梗死患者的效果及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和血液黏度的影響。方法：選取2020年9月-2021年4月佳木斯市中醫(yī)院收治的70例氣虛血瘀證急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組35例。對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林腸溶片治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療。比較兩組血流動(dòng)力學(xué)、血液黏度及血管斑塊情況。結(jié)果：治療前，兩組纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組斑塊數(shù)量、面積及厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組斑塊數(shù)量少于對(duì)照組，斑塊面積及厚度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：氣虛血瘀證急性腦梗死患者治療過程當(dāng)中，補(bǔ)陽還五湯治療效果理想，可改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及血液黏度，同時(shí)可減小血管斑塊數(shù)量、面積及厚度，值得廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 氣虛血瘀證 急性腦梗死 補(bǔ)陽還五湯 血流動(dòng)力學(xué) 血液黏度

Effect of Buyang Huanwu Decoction on Acute Cerebral Infarction Patients with Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome and Its Influence on Hemodynamic Indexes and Blood Viscosity/WANG Li’na， WU Fuyou， ZHANG Tao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore effect of Buyang Huanwu Decoction on acute cerebral infarction patients with qi deficiency and blood stasis syndrome and its influence on hemodynamic indexes and blood viscosity. Method： A total of 70 patients with acute cerebral infarction with qi deficiency and blood stasis syndrome admitted to Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2020 to April 2021 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， with 35 cases in each group. The control group was treated with Aspirin Enteric-coated Tablet， and the study group was treated with Buyang Huanwu Decoction on the basis of the control group. Hemodynamics， blood viscosity and vascular plaque were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in fibrinogen， erythrocyte sedimentation rate and erythrocyte aggregation index between two groups （P>0.05）; after treatment， fibrinogen， erythrocyte sedimentation rate and erythrocyte aggregation index in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the number， area and thickness of plaque between two groups （P>0.05）; after treatment， the number of plaques in the study group was less than that in the control group， and the area and thickness of plaques were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity， plasma viscosity and vascular endothelial growth factor （VEGF） levels between two groups （P>0.05）; after treatment， whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity and plasma viscosity in the study group were lower than those in the control group， while VEGF level in the study group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of acute cerebral infarction patients with qi deficiency and blood stasis syndrome， Buyang Huanwu Decoction has ideal therapeutic effect， which can improve hemodynamic indexes and blood viscosity， and reduce the number， area and thickness of vascular plaques， it is worth extensive application.

[Key words] Qi deficiency and blood stasis syndrome Acute cerebral infarction Buyang Huanwu Decoction Hemodynamics Blood viscosity

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.012

腦梗死為臨床多發(fā)病、常見病，且具有較大危害性[1]。缺血半影區(qū)血供改善是治療急性腦梗死的關(guān)鍵，同時(shí)，還要促使缺血半影區(qū)血管新生，需要保證側(cè)支良好循環(huán)。研究證實(shí)，在血管形成中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）發(fā)揮重要作用[2]。補(bǔ)陽還五湯在中醫(yī)方面具有益氣活血通絡(luò)等效果，本研究探討補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀證急性腦梗死患者的效果及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和血液黏度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月-2021年4月佳木斯市中醫(yī)院收治的70例氣虛血瘀證急性腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)過MRI、CT診斷確診為急性腦梗死[3];（2）符合文獻(xiàn)[4]中氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病;（2）合并肝腎功能異常、嚴(yán)重心腦血管疾病;（3）有精神疾病、意識(shí)障礙;（4）近6個(gè)月進(jìn)行外科手術(shù)治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組35例。同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知曉本次研究，并簽署同意書表示自愿參與。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)性的治療，包括補(bǔ)液、脫水劑、電解質(zhì)等對(duì)癥治療，調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖，神經(jīng)保護(hù)等綜合性的措施。常用藥物為硝苯地平緩釋片（生產(chǎn)廠家：安徽永生堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083380，規(guī)格：10 mg）20 mg/次，2次/d，溫水口服。二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g）0.5 g/次，

2次/d，溫水服用。對(duì)患者身體情況進(jìn)行詳細(xì)觀察調(diào)整劑量。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：石家莊康力藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13024364，規(guī)格：25 mg）100 mg/次，溫水口服，1次/d，晚餐之后服用。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯，藥方包含：桃仁、赤芍、地龍各12 g，當(dāng)歸、紅花、川芎各9 g，生黃芪30 g。隨著癥狀加減使用藥物：言語不利索的患者可以加入遠(yuǎn)志5 g、石菖蒲9 g;半身不遂比較嚴(yán)重的患者可以加入桑枝、水蛭、穿山甲各10 g;大便不成形的患者需要去桃仁，加入山藥、白術(shù)各15 g。煎煮后留汁200 mL，分成兩份，早晚服用，1劑/d。兩組均干預(yù)7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，抽取空腹靜脈血3 mL，以

3 000 r/min速度離心處理，獲取血清，檢測(cè)纖維蛋白原（正常值范圍：1.5～3.5 g/L）、紅細(xì)胞沉降率（正常值范圍：男性0～15 mm/h，女性為0～20 mm/h）和紅細(xì)胞聚集指數(shù)（正常值范圍：1.44～3.62），依據(jù)說明書進(jìn)行，數(shù)值越接近正常值，說明患者的治療效果越好[5]。（2）比較兩組治療前后血液黏度，主要包括全血高切黏度（正常值范圍：3.61～5.45 mPa·s）、全血低切黏度（正常值范圍：6.38～12.29 mPa·s）和血漿黏度（正常值范圍女：0.82～1.84 mPa·s;男：0.85～21.99 mPa·s）等指標(biāo)，同時(shí)數(shù)值越接近正常值，說明患者治療效果越明顯[6]。同時(shí)，比較兩組的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）;抽取兩組治療前、治療后的血液樣本約3 mL，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，正常值范圍：30～1 200 ng/L。（3）比較兩組治療前后血管斑塊情況，應(yīng)用頸動(dòng)脈超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)，并將診斷儀的探頭頻率調(diào)整到6～10 MHz，然后對(duì)患者頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈等部位進(jìn)行檢查，對(duì)斑塊面積、厚度和數(shù)量進(jìn)行測(cè)量。斑塊面積計(jì)算方法為最大徑線寬度與長度的乘積[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男20例，女15例;年齡55～77歲，平均（66.3±2.7）歲。研究組男21例，女14例;年齡54～75歲，平均（65.8±2.5）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血液黏度比較 治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血管斑塊情況比較 治療前，兩組斑塊數(shù)量、面積及厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組斑塊數(shù)量少于對(duì)照組，斑塊面積及厚度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死在中醫(yī)中較為常見的證型是氣虛血瘀證，血瘀主要包含的是血液運(yùn)行流行不暢、遲緩。氣虛是因?yàn)榛颊咴獨(dú)獠蛔悖偈股眢w相關(guān)功能有所降低，所以會(huì)引發(fā)出現(xiàn)系列的相關(guān)癥狀表現(xiàn)[8-10]。文獻(xiàn)[11]顯示應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯可以有效改善患者相關(guān)癥狀。其中川芎入膽、肝后可以祛風(fēng)燥濕，活血止痛[12-14]。黃芪味甘，性溫，可以達(dá)到利水消腫、托瘡生肌、補(bǔ)氣固表的效果。當(dāng)歸一般作用在脾、心、肝中，調(diào)經(jīng)止痛，補(bǔ)氣和血，潤燥滑腸[15]。紅花主要作用在肝、心中，具有散瘀止痛、活血通經(jīng)等效果。赤芍主要作用在肝部，具有散瘀止痛、清熱涼血的效果[16-17]。地龍有通經(jīng)活絡(luò)、清熱息風(fēng)的效果[18]。桃仁主要作用在肝、心、大腸中，可以潤腸通便、活血祛瘀[19]。所有藥物聯(lián)合使用可以達(dá)到益氣活血通絡(luò)的效果[20]。

腦血管閉塞后24 h內(nèi)，缺血半影區(qū)中的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量增加，72 h出現(xiàn)新生毛細(xì)血管。毛細(xì)血管新生程度及范圍存在緊密聯(lián)系，會(huì)改善缺血半影區(qū)血流情況，影響神經(jīng)元生理功能恢復(fù)，進(jìn)而影響患者預(yù)后[21-23]。血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖為新生血管形成主要來源，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）刺激會(huì)加快內(nèi)皮細(xì)胞增殖速度。當(dāng)前相關(guān)研究已證實(shí)，VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性促有絲分裂源，會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及分裂產(chǎn)生促進(jìn)作用，形成大量新生血管，導(dǎo)致腦組織供氧量、灌注量增加，同時(shí)會(huì)相應(yīng)的減少神經(jīng)壞死及凋亡數(shù)量，降低腦損傷程度[24]。本研究探究補(bǔ)陽還五湯治療對(duì)氣虛血瘀證急性腦梗死患者血液黏度的影響，結(jié)果顯示，治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果證實(shí)，補(bǔ)陽還五湯具有活血化瘀的效果，所以患者在使用后血液黏度指標(biāo)降低，證明可以降低腦梗死患者的血液黏稠度，增加患者的腦部血流量等。本研究探究補(bǔ)陽還五湯治療對(duì)氣虛血瘀證急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響，研究結(jié)果顯示，治療前，兩組纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組纖維蛋白原、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果證實(shí)，補(bǔ)陽還五湯治療可改善患者纖維蛋白原及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，使得局部血流量增加，有利于血管新生，同時(shí)可建立側(cè)支循環(huán)，改善腦缺血，可進(jìn)一步提高生活質(zhì)量[25]。該研究探究補(bǔ)陽還五湯治療對(duì)氣虛血瘀證急性腦梗死患者血管斑塊影響，研究結(jié)果顯示治療前，兩組斑塊數(shù)量、面積及厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組斑塊數(shù)量少于對(duì)照組，斑塊面積及厚度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果證實(shí)，與常規(guī)藥物治療比較，補(bǔ)陽還五湯治療可更大程度改善患者斑塊數(shù)量、面積等，有利于病情恢復(fù)。

綜上所述，氣虛血瘀證急性腦梗死患者治療過程當(dāng)中，補(bǔ)陽還五湯治療效果理想，可改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及血液黏度，同時(shí)可減小血管斑塊數(shù)量、面積及厚度，治療安全性較高。因此，補(bǔ)陽還五湯治療值得廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]王燕珍，王維峰，安玉蘭，等.補(bǔ)陽還五湯合四君子湯加減治療中風(fēng)后疲勞氣虛血瘀證和抗氧化及抗炎的作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（23）：138-143.

[2]趙文，王同單.補(bǔ)陽還五湯加減對(duì)高血壓合并腦梗死患者的療效及血流動(dòng)力學(xué)，炎癥因子的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（9）：92-95.

[3]白水平，劉新平.神經(jīng)內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2009.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008.

[5]潘琳娜，鄧友恒，樊萍，等.質(zhì)子磁共振波譜用于氣虛血瘀型腦梗死療效評(píng)價(jià)的研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2019，30（9）：235-237.

[6]路永坤，劉向哲，楊海燕，等.補(bǔ)陽還五湯加減方對(duì)氣虛血瘀型腦梗死急性期血流灌注參數(shù)的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（5）：1023-1026.

[7]梁尊孝，黃亞蓮，楊佳，等.針灸聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯加減對(duì)氣虛血瘀型糖尿病足的療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（6）：218-221.

[8]薛冰潔，黃吉生，馬博，等.益氣通絡(luò)顆粒促氣虛血瘀證腦梗大鼠血管新生的作用研究[J].中國中藥雜志，2019，44（1）：120-126.

[9]龔兆會(huì)，李榮，吳偉，等.通脈補(bǔ)心膏方聯(lián)合西藥治療急性心肌梗死氣虛血瘀證50例回顧性隊(duì)列研究[J].中醫(yī)雜志，2019，60（7）：576-581.

[10]陳建媚，韓麗雅，周帆.通心絡(luò)膠囊輔助治療對(duì)腦梗死氣虛血瘀證肢體運(yùn)動(dòng)功能改善以及腦血流動(dòng)力學(xué)和血管生長相關(guān)因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（6）：233-236.

[11]楊小梅，張轉(zhuǎn)霞，蔡霞英.腦梗通湯辨證治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期偏癱的臨床療效[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（2）：315-317.

[12]劉文忠，王永和，符瓊芳.芪歸化痰消梗湯治療對(duì)急性腦梗塞患者血液流變學(xué)、神經(jīng)功能及ADL評(píng)分的影響[J].四川中醫(yī)，2021，39（8）：4-6.

[13]孟令凱，楊峻煒，劉華一.劉華一教授妙用川芎驗(yàn)案舉隅[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2020，39（2）：72-74.

[14]陳其原.中藥川芎的鑒定及臨床安全用藥效果探討[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（28）：320.

[15]楊英來，崔方，胡芳，等.當(dāng)歸補(bǔ)血、活血作用的譜效關(guān)系研究[J].中國中藥雜志，2013，38（22）：3923-3927.

[16]付萍.中藥紅花的現(xiàn)代藥理作用分析及新用[J/OL].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2015，51：141-142.

[17]王凱，雷露，曹金一，等.中藥紅花和黃芪對(duì)腦缺血損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（3）：22-25.

[18]郭征兵.中藥地龍的藥理作用及活性成分分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（19）：199-200.

[19]汪寧，劉青云，彭代銀，等.桃仁活血化瘀作用的研究進(jìn)展[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，21（3）：63-64.

[20]周媛，牛淑芳，張秋菊.針灸對(duì)急性腦梗塞神經(jīng)功能、血清SES及PAC-1水平影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（2）：414-416.

[21]郭荷娜，康蓓，趙婧鈺，等.丹紅注射液對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠皮質(zhì)區(qū)新生微血管的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2020，28（2）：69-73.

[22]楊仁義，周德生，傅馨瑩，等.基于“榮氣理論-促血管新生”探討腦梗死的防治策略[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（12）：1562-1566.

[23]尚文文，董安定，張迎云.頸動(dòng)脈斑塊LRNC特征可診斷2型糖尿病患者急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2019，95（3）：1375-1382.

[24]惠振，王敬卿.“滋腎養(yǎng)肝，化痰消瘀”法與腦梗死后血管新生理論探討[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（11）：67-68.

[25]馬京京，焦麗強(qiáng)，馬紅彥，等.補(bǔ)陽還五湯加減治療氣虛血瘀型老年腦梗死后遺癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（35）：3948-3951.

（收稿日期：2021-09-18） （本文編輯：張明瀾）