復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)的Meta分析

曾婷婷 劉志軍

[摘要]目的：利用Meta分析系統(tǒng)評價復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法：檢索數(shù)據(jù)庫CBM、知網(wǎng)、萬方、維普、Pubmed、Embase、Cochrane Library，檢索出所有復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)的RCT，檢索日期從建庫截止至2020年11月，對最終納入的RCT提取數(shù)據(jù)，采用REvman5.3工具進行Meta分析。結(jié)果：最終納入13個RCT，有白癜風(fēng)患者1 311例，結(jié)果顯示：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB與單用NB-UVB顯效率比較：RR=1.37，P<0.00001，95%的可信區(qū)間為[1.23，1.53]。結(jié)論：復(fù)方甘草酸昔聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)較單用NB-UVB療效更佳，且沒有嚴重的不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方式。

[關(guān)鍵詞]白癜風(fēng);復(fù)方甘草酸苷;NB-UVB;Meta分析

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）05-0019-04

Compound Glycyrrhizin Combined With NB-UVB in the Treatment of Vitiligo： a Meta-analysis

ZENG Tingting1，LIU Zhijun2

（1. Nanhua University， Hengyang 421001， Hunan，China; 2. Deptartment of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Nanhua University， Hengyang 421001， Hunan，China）

Abstract： Objective Meta-analysis was used to evaluate the efficacy of glycyrrhizin combined with NB-UVB in the treatment of vitiligo. Methods CBM， CNKI， Wanfang， VIP， Pubmed， Embase，The Cochrane Library， were searched. All randomized controlled trials on glycyrrhizin combined with NB-UVB to treat vitiligo before? October 31，2020，were retrieved. The data of final RCT was extract. The meta-analysis was performed using Review manager 5.3 software. Results Thirteen review articles were retrieved，and 1311 patients satisfied the inclusion standard.Compared with the NB-UVB single-use group， the efficiency rate of the combined treatment group was RR= 1.37， P<0.00001，（95%CI， 1.23 to1.53） Conclusion Compound glycyrrhizin combined with NB-UVB is more effective than the the single-use of NB-UVB in the treatment of vitiligo，with no serious adverse reactions， is a safe and effective treatment.

Key word： vitiligo; compound glycyrrhizin; NB-UVB; Meta-analysis

白癜風(fēng)[1]是一種進展性皮膚色素脫失性疾病，其患病率約為0.2%～2%。該病無明顯性別差異，但因其損容性患者常有焦慮、抑郁的負面情緒，心理壓力較大，已經(jīng)不同程度的影響到他們的工作和人際交往等[2]。白癜風(fēng)發(fā)病機制復(fù)雜，可涉及基因遺傳[3]、氧化應(yīng)激[4]、神經(jīng)精神[5]等多個方面。隨著白癜風(fēng)研究的進展[6]，光療聯(lián)合藥物治療成為一種趨勢。NB-UVB是波長311～313 nm的紫外線，具有光譜窄、能量大、針對性強的特點[7]。NB-UVB可誘導(dǎo)皮膚T細胞凋亡，刺激黑素細胞增生和遷移，促進黑素生成，臨床上較廣泛的用于白癜風(fēng)的治療。復(fù)方甘草酸苷[8]的主要成分是甘草酸苷，它有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用，具有糖皮質(zhì)激素的類似作用，但不會引起激素相關(guān)的副作用。復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB被推薦用于白癜風(fēng)的治療[9]，但缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究擬采用Meta分析的形式評價復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)的效果，以期為臨床應(yīng)用提供更多客觀依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為臨床上已確診為白癜風(fēng)的患者;②研究類型為公開發(fā)表的RCT;③干預(yù)措施：除去一樣的治療措施，實驗組為復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB，對照組為NB-UVB，同一種治療措施采用內(nèi)外治法均可以。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能獲得全文或者摘要;②無法準(zhǔn)確提取出數(shù)據(jù);③文獻未設(shè)置對照;④動物實驗、綜述等類型文獻;⑤重復(fù)發(fā)表的文獻和數(shù)據(jù)。

1.3 檢索中英文數(shù)據(jù)庫：Pubmed、Embase、Cochrane Library、知網(wǎng)、萬方、維普、CBM等，檢索語種為中文和英文，檢索從建庫至2020年11月。英文檢索詞：vitiligo、NB-UVB、glycyrrhizin、glycyrrhizic acid。中文檢索詞：“白癜風(fēng)”“NB-UVB”，“窄譜中波紫外線”，“窄譜UVB”，“復(fù)方甘草酸苷”，“甘草甜素”、“甘草酸苷”。

1.4 文獻篩選：由2名研究人員獨立完成篩選，互相校對，如有分歧，積極協(xié)商解決，必要時邀請第三方仲裁。通過閱讀文獻題目及摘要完成初篩，排除不符合條件的文獻;再閱讀剩下的文獻全文，結(jié)合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)決定文獻的取舍。

1.5 文獻資料提取：由2名研究人員獨立進行資料提取，積極校對，如有分歧協(xié)商解決。所提取的資料包括：發(fā)表時間、樣本量、年齡、干預(yù)措施、治療療程、白癜風(fēng)皮膚的復(fù)色率等。

1.6 文獻質(zhì)量評價：根據(jù)Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究進行質(zhì)量評價，由2名研究者以隨機方法、盲法、隨訪和失訪作為標(biāo)準(zhǔn)，獨立評價，據(jù)此將納入文獻質(zhì)量分為“低偏倚風(fēng)險”、“偏倚風(fēng)險未知”和“高偏倚風(fēng)險”3種情況，若有分歧可由第三方協(xié)商解決。

1.7 療效指標(biāo)：納入研究的13個文獻的臨床療效評價的結(jié)局指標(biāo)是臨床療效和不良反應(yīng)，將白癜風(fēng)皮膚恢復(fù)面積分為4個等級：①無效為色素脫失斑未消退，甚至加重或者消退面積<10%;②有效為色素脫失斑恢復(fù)到正常膚色，面積在10%～50%之間;③顯效為色素脫失斑恢復(fù)到正常膚色，面積≥50%;④治愈為患者色素脫失斑基本恢復(fù)。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析：此篇Meta分析采用Revman 5.3軟件對數(shù)據(jù)進行處理，進行Meta分析。對于二分類變量采用相對危險度（RR）和95%可信區(qū)間進行描述，對連續(xù)性數(shù)據(jù)采用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（SMD）和95%可信區(qū)間表示。采用卡方檢驗進行異質(zhì)性分析，若各研究間有統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性（P>0.05，I2<50%）時，采用固定效應(yīng)模型;如各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<0.05，I2>50%）時，則分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因并進行亞組分析，若研究間異質(zhì)性太大或差異無統(tǒng)計學(xué)意義時，采用隨機效應(yīng)模型進行分析;對不能進行合并的數(shù)據(jù)進行描述性分析。

2? 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果：在指定數(shù)據(jù)庫按不同檢索方式進行文獻檢索，共檢索到相關(guān)文獻287篇，剔除重復(fù)文獻后得到文獻136篇，閱讀題目和摘要后初篩得到文獻41篇，閱讀全文后復(fù)篩得到文獻13篇，最終納入研究為13篇RCT[9-21]，共1 311例患者。

2.2 納入文獻的基本特征：共納入13篇RCT，每個研究的實驗組和對照組患者的性別、年齡等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。其中12篇研究[9-11，13-21]療程為12周，1篇研究[12]療程為24周。見表1。

2.3 文獻質(zhì)量的評價結(jié)果：根據(jù)Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究進行偏倚風(fēng)險評估。13個研究均為RCT，王西京[10]采用隨機數(shù)字表法產(chǎn)生隨機序號，何等[15]通過隨機數(shù)字表法及隨機數(shù)余數(shù)分組法進行分組，郁輝[9]闡述用隨機對照原則來分組，郁輝[9]、王西京[10]、何春峰[15]、黃小兵[17]、劉菩[19]報告了隨訪，其余RCT未報告隨機分組的詳細產(chǎn)生方案，沒有對盲法、隨訪情況予以闡述。所有的結(jié)局數(shù)據(jù)的完整性偏倚風(fēng)險和選擇性報告研究結(jié)果偏倚風(fēng)險都呈低風(fēng)險。本文納入研究未出現(xiàn)高偏倚風(fēng)險。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療與單用NB-UVB的顯效率的比較：納入研究中共11篇研究[9，11-13，15-21]可比較復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB和NB-UVB單用治療白癜風(fēng)的顯效率，顯效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。對該11篇文獻進行異質(zhì)性檢驗P=0.03，I2=50%，因此采用固定效應(yīng)模型進行分析（RR=1.37，95%CI=1.23～1.53，P<0.00001），Meta分析結(jié)果顯示，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB和單用NB-UVB治療白癜風(fēng)相比顯效率更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見圖1。

2.4.2 不良反應(yīng)分析結(jié)果：納入的RCT中，有11例[9-17，20-21]報道了不良反應(yīng)，以紅斑、灼痛、瘙癢、水腫為主，以上所有不良反應(yīng)在暫停治療或?qū)ΠY處理后均可消失，且無嚴重的不良反應(yīng)出現(xiàn)。共有9例[9，10，13-17，20，21]RCT統(tǒng)計了不良反應(yīng)的例數(shù)，其異質(zhì)性檢驗P=0.48，I2=0%，采用固定效應(yīng)模型進行分析（RR=0.39，95%CI=0.22-0.68，P=0.0009<0.05），Meta分析結(jié)果顯示，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB和單用NB-UVB治療白癜風(fēng)不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖2。

2.4.3 發(fā)表偏倚：對復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB和單用NB-UVB治療白癜風(fēng)痊愈率[9，11-21]進行漏斗圖分析，漏斗圖大致對稱，提示無明顯發(fā)表偏倚。見圖3。

3? 討論

白癜風(fēng)是一種常見的獲得性自身免疫性疾病，患者的皮膚、黏膜的黑素細胞被破壞，引起黑色素缺失[22]。白癜風(fēng)發(fā)病率較高，易復(fù)發(fā)，病因機制復(fù)雜，成為困擾患者及皮膚科醫(yī)務(wù)人員的一大難題。李[23]等提出，氧化應(yīng)激啟動黑素細胞產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致黑素細胞免疫損傷是白癜風(fēng)發(fā)病的重要機制。

NB-UVB是目前治療白癜風(fēng)的常用方法，它能刺激白斑區(qū)酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸的氧化和聚合，增加黑色素生成[24]，且能夠通過刺激生成多種細胞因子，促使黑色素細胞增殖和分化[25-26]，誘導(dǎo)色素再生。復(fù)方甘草酸苷是含甘草甜素的復(fù)方制劑，具有抗炎抗變態(tài)反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用;其可誘導(dǎo)γ-干擾素的生成，恢復(fù)白癜風(fēng)患者體內(nèi)Th1/Th2的平衡[27]，促進黑素細胞的功能的恢復(fù)及減輕黑素細胞的損壞從而發(fā)揮治療作用。

Meta分析結(jié)果顯示：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)相對單用NB-UVB具有更好的療效及安全性，這與王[13]等的研究結(jié)果一致。其原因可能如下：窄譜中波紫外線可誘導(dǎo)皮膚T細胞的凋亡，刺激黑素細胞增生，而復(fù)方甘草酸苷抗炎抗免疫，可減輕黑素細胞的損傷，兩者具有協(xié)同作用，合用療效更理想;不良反應(yīng)發(fā)生率在聯(lián)用后降低可能與復(fù)方甘草酸苷的調(diào)節(jié)免疫的功能，使機體更趨向平衡有關(guān)。本文仍有一定的不足，概括如下：①樣本量不足;②納入的RCT均未使用單盲或雙盲;③本文納入的白癜風(fēng)患者病情程度、病程不一。

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)較單用NB-UVB治療具有更高的療效及安全性，是臨床上值得參考的診療方案;但仍需要大樣本、多中心的隨機對照實驗的進一步論證支持。

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[收稿日期]2021-01-11

本文引用格式：曾婷婷，劉志軍.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)的Meta分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（5）：19-22.