不同免疫組化分子亞型老年乳腺癌患者影像學(xué)特征

符平 吳文萃 (瓊海市婦幼保健院超聲科，海南 瓊海 57400；?？谑袐D幼保健院超聲科)

老年乳腺癌具有獨特的臨床病理學(xué)特點和生物學(xué)特性，不同免疫組化分子亞型乳腺癌患者的臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)和預(yù)后存在顯著差異。乳腺癌分子亞型的早期識別對于其早期特異性治療及預(yù)后具有重要意義〔1〕。乳腺超聲作為臨床篩查乳腺癌的主要方法，除了對腫塊的病變類型、形態(tài)和邊緣進行評估，還能夠顯示內(nèi)部回聲、后方回聲、血流信號等影像學(xué)特征，然而乳腺超聲對于致密型乳腺癌的漏診率較高〔2〕。二維數(shù)字乳腺X線攝影(DM)、數(shù)字乳腺斷層攝影(DBT)克服了乳腺超聲在診斷致密性乳腺癌上漏診率較高的不足，能夠更加清晰地顯示腫塊與局部致密、鈣化、毛刺征等乳腺癌的X線征象〔3～4〕。本研究探討不同免疫組化分子亞型老年乳腺癌患者乳腺超聲、DM、DBT檢查的影像學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年8月至2020年10月瓊海市婦幼保健院收治的153例老年乳腺癌患者，均為女性，年齡65～78歲，平均年齡(69.76±6.88)歲。免疫組化分型：Luminal A型(33例)，Luminal B型(67例)，Her-2型(29例)，三陰型(24例)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或家屬均在知情同意書上簽字。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65周歲；(2)均為單側(cè)病灶，經(jīng)手術(shù)明確為乳腺癌；(3)術(shù)前行雙側(cè)乳腺超聲檢查和患側(cè)乳腺DM、DBT檢查；(4)術(shù)前經(jīng)免疫組化法明確其免疫組化分子亞型。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前有放、化療治療史者；(2)影像學(xué)資料不全者。

1.2影像學(xué)檢查 采用日本ALOKA 公司生產(chǎn)的Prosound α7彩色多普勒超聲診斷儀對所有患者乳腺雙側(cè)進行超聲檢查，探頭頻率10～14 MHz，發(fā)現(xiàn)病灶后對其病變類型、腫塊形態(tài)、腫塊邊緣、內(nèi)部回聲、后方回聲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特征進行評估，采用脈沖多普勒模式對腫塊的血流情況進行分析。采用美國GE 公司生產(chǎn)的Senographe Essential 數(shù)字乳腺攝影機對所有患者進行二維數(shù)字乳腺X線攝影(DM)、數(shù)字乳腺斷層攝影(DBT)檢查。在患者耐受性良好的情況下對患側(cè)乳房進行標(biāo)準(zhǔn)壓迫，根據(jù)乳腺的腺體量進行自動曝光。選擇Combo模式進行攝影，獲得患者的DM、DBT的內(nèi)斜位和頭足位片。將X線管以-7.5°～7.5°圍繞乳房進行旋轉(zhuǎn)，每旋轉(zhuǎn)1°低劑量曝光1次，獲得低劑量二維圖形。后期經(jīng)過圖形重建等處理獲得三維斷層圖像，對其腺體類型、病變類型、腫塊形態(tài)、腫塊邊緣、鈣化、鈣化形態(tài)和鈣化分布等影像學(xué)特征進行觀察、分析。

1.3圖像分析 由2名5年以上乳腺影像學(xué)診斷經(jīng)驗的超聲科醫(yī)師負(fù)責(zé)閱片，采用雙盲法對所有患者的乳腺超聲、DM和DBT影像學(xué)特征進行評估，評估結(jié)果發(fā)生分歧時，通過討論協(xié)商給出一致意見。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1不同免疫組化分子亞型患者的乳腺超聲表現(xiàn) 乳腺超聲中，Luminal A型、Her-2型和三陰型患者多見單純腫塊，Luminal B型多見腫塊伴鈣化；Luminal A型、Luminal B型和Her-2型患者的腫塊形態(tài)多見不規(guī)則，腫塊邊緣模糊或呈微分葉狀或毛刺狀，三陰型患者的腫塊形態(tài)多為規(guī)則形態(tài)，腫塊邊緣清晰，見圖1；不同免疫組化分子亞型患者病變類型、腫塊形態(tài)和腫塊邊緣差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，內(nèi)部回聲、后方回聲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管分布比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

圖1 患者乳腺超聲

表1 不同免疫組化分子亞型患者的乳腺超聲表現(xiàn)〔n(%)〕

2.2不同免疫組化分子亞型患者的DM、DBT檢查結(jié)果 Luminal A型多為單純腫塊或單純鈣化，Luminal B型、Her-2型和三陰型多見單純鈣化或腫塊伴鈣化；Luminal A型、Luminal B型和Her-2型的腫塊形態(tài)多為不規(guī)則形態(tài)，腫塊邊緣多見模糊、微分葉狀或毛刺狀(圖2)，三陰型的腫塊形態(tài)多為規(guī)則形態(tài)，腫塊邊緣較清晰且鈣化比例最高(圖3、4)，其次為Luminal A型，Luminal A型的鈣化形態(tài)多無定型。

圖2 Her-2型患者DM檢查

圖3 三陰型患者病理學(xué)診斷(HE染色，×200)

圖4 三陰型患者DBT檢查

不同免疫組化分子亞型患者腺體類型和鈣化分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，病變類型、腫塊形態(tài)、腫塊邊緣、鈣化、鈣化形態(tài)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2、3。

表2 不同免疫組化分子亞型患者的DM檢查結(jié)果比較〔n(%)〕

表3 不同免疫組化分子亞型患者的DBT檢查結(jié)果比較〔n(%)〕

3 討 論

乳腺癌是一種高度異質(zhì)性腫瘤，ER、PR、Her-2受體狀態(tài)的表達及Ki-67表達水平是影響其治療和預(yù)后的重要指標(biāo)〔5〕。不同免疫組化分子亞型的乳腺癌患者，其臨床表現(xiàn)、治療原則及預(yù)后也都存在顯著差異。免疫組化染色是檢測ER、PR、Her-2和Ki-67表達的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其可靠性主要依賴組織的處理，有時也會導(dǎo)致假陽性和假陰性〔6〕。因此，通過影像學(xué)特征預(yù)測乳腺癌患者的免疫組化分子亞型，可進一步提升術(shù)前治療策略的可靠性〔7〕。

乳腺超聲因其操作簡便、無輻射、靈敏度高等優(yōu)勢，是目前乳腺篩查的主要影像學(xué)手段。盡管乳腺超聲對可觸及的乳腺腫塊的檢出率較高，但對于不可觸及的微小鈣化病變并不敏感〔8〕。DM對于鈣化病變，尤其是成簇的微鈣化，其靈敏度和特異度明顯高于乳腺超聲，然而隨著乳腺密度的增加，其靈敏度和特異度會隨之下降〔9〕。DBT與DM相比，能夠從不同角度獲得乳腺圖像，并將這些獨立的圖像重組成一系列高分辨率的斷層圖像，消除了DM中組織腺體重疊和結(jié)構(gòu)噪聲等問題〔10～11〕，因此在本研究中，DM檢查結(jié)果多見腫塊邊緣模糊，DBT檢查結(jié)果中則多見毛刺征，而DBT中檢出鈣化的比例也高于DM，對于致密型乳腺所掩蓋病變的檢出靈敏度和特異度優(yōu)于DM〔12〕。本研究結(jié)果顯示，Luminal A型多見單純腫塊，腫塊形態(tài)多見不規(guī)則，邊緣可見毛刺征，在乳腺超聲、DM和DBT上均可見毛刺征，然而極其致密的乳腺可能會導(dǎo)致DM、DBT漏診，而乳腺超聲在診斷無鈣化腫塊上更具優(yōu)勢，因此乳腺超聲更容易觀察〔13～14〕。Luminal B型多見腫塊伴鈣化，腫塊形態(tài)多見不規(guī)則，腫塊邊緣模糊或呈微分葉狀或毛刺狀，DBT更容易觀察鈣化下的腫塊，因此DBT更容易觀察。Her-2型多見單純鈣化或腫塊伴鈣化，乳腺超聲在觀察鈣化方面靈敏度較低，DM、DBT更容易觀察，DBT在觀察模糊鈣化較DM更加容易〔15〕。三陰型多見單純腫塊，腫塊形態(tài)較規(guī)則，腫塊邊緣清晰，與Luminal A型、Luminal B型和Her-2型相比多呈現(xiàn)良性形態(tài)。由于其特殊的影像學(xué)特征，通常被劃分為BI-RADS 3或4a，容易被誤診為良性病變〔16〕，因此在臨床上建議結(jié)合乳腺超聲、DM和DBT檢查進行觀察。

綜上，老年乳腺癌患者的乳腺超聲、DM和DBT部分影像學(xué)特征與特定的免疫組化分子亞型有關(guān)。三者聯(lián)合檢測能夠為其分子亞型的早期診斷、治療方案的確定及預(yù)后提供重要參考，具有較高的臨床應(yīng)用價值。