米非司酮聯(lián)合卡孕栓治療稽留流產(chǎn)的療效探討

王 爽

（北京市上地醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100084）

稽留流產(chǎn)是一種特殊的流產(chǎn)類型。此病是指胎兒或胚胎死亡后滯留在子宮內(nèi)未能及時(shí)自然排出，其主要表現(xiàn)為早孕反應(yīng)消失，陰道少量持續(xù)出血、腹痛等[1]。若不及時(shí)進(jìn)行治療，可導(dǎo)致胚胎長期在宮腔內(nèi)滯留，造成宮腔粘連，從而可嚴(yán)重影響患者的凝血功能。有研究指出，臨床上在治療此病時(shí)可選用無痛清宮術(shù)。但由于此病患者的胚胎組織往往存在機(jī)化現(xiàn)象，這會(huì)導(dǎo)致清除其胚胎組織的難度較大，從而可引起大出血等不良事件，影響患者的術(shù)后恢復(fù)與治療效果?？ㄔ兴ㄊ乔傲邢偎仡愃幬?，可用于促進(jìn)子宮收縮，預(yù)防子宮收縮乏力引起的出血。此藥是臨床上治療產(chǎn)后出血的常用藥。米非司酮屬于抗孕激素制劑。有學(xué)者指出，用卡孕栓聯(lián)合米非司酮治療稽留流產(chǎn)可取得良好的療效，能夠控制患者的出血量，提高其子宮的收縮力，徹底清除其體內(nèi)壞死的胚胎組織，且安全性較高[2]。本文對北京市上地醫(yī)院接診的110 例稽留流產(chǎn)患者進(jìn)行研究，旨在分析用米非司酮聯(lián)合卡孕栓治療稽留流產(chǎn)的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年2 月至2021 年2 月北京市上地醫(yī)院接診的110 例稽留流產(chǎn)患者為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合稽留流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）具有進(jìn)行清宮術(shù)的指征。3）無嚴(yán)重的心肺疾病。4）凝血功能正常。5）臨床資料完整[3]。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在高血壓、糖尿病。2）存在肝、腎功能障礙或感染性疾病。3）無法與他人進(jìn)行正常的溝通。4）存在精神疾病[4]。將其隨機(jī)分為對照組和觀察組（55 例/ 組）。對照組患者的年齡為21 ～38 歲，平均年齡（23.18±2.06）歲；其孕次為1 ～3 次，平均孕次（1.57±0.35）次；其中文化程度為初中及初中以下的患者有20 例，為高中的患者有25 例，為大專及大專以上的患者有10 例。觀察組患者的年齡為22 ～40 歲，平均年齡（25.67±1.33）歲；其孕次為2 ～5 次，平均孕次（2.09±1.67）次；其中文化程度為初中及初中以下的患者有21 例，為高中的患者有25 例，為大專及大專以上的患者有9 例。兩組患者的基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

為對照組患者采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇進(jìn)行治療，方法是：口服米非司酮（生產(chǎn)廠家：華潤紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950003），每晚9 點(diǎn)空腹服用100 mg，每日1次，連服2 d。在用藥第3 天早上7 點(diǎn)口服600 μg的米索前列醇（生產(chǎn)廠家：華潤紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000668）。每隔3 h 查看1 次宮縮情況，之后再口服200 μg 的米索前列醇。胚胎排出后，復(fù)查B 超，視情況進(jìn)行清宮手術(shù)。若出現(xiàn)大量出血，應(yīng)立即進(jìn)行清宮手術(shù)。為觀察組患者采用米非司酮聯(lián)合卡孕栓進(jìn)行治療，方法是：口服米非司酮，每晚9 點(diǎn)空腹服用100 mg，每日1次，連服2 d。在用藥第3 天早上7 點(diǎn)，于陰道內(nèi)放置1 mg 的卡孕栓〔生產(chǎn)廠家：沈陽（東北）第一制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10800007〕，3 h 后依據(jù)宮縮情況在陰道后穹窿處加置卡孕栓1 mg。持續(xù)觀察宮縮情況。胚胎排出后，復(fù)查B 超，視情況進(jìn)行清宮手術(shù)。若出現(xiàn)大量出血，應(yīng)立即進(jìn)行清宮手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

1）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療的總有效率。療效評估標(biāo)準(zhǔn)是：（1）痊愈：用藥2 h 后，患者的胚胎順利排出，且其未出現(xiàn)不良反應(yīng)。（2）有效：用藥2 h 后，患者的胚胎順利排出，但其出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)。（3）無效：用藥2 h 后，患者的胚胎未排出，且其出現(xiàn)了大出血（出血總量超過200 mL）、休克等不良反應(yīng)?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）統(tǒng)計(jì)治療后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。3）對比治療后兩組患者的出血量、妊娠組織完全排出的時(shí)間、子宮開始收縮的時(shí)間和二次清宮率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 20.0 軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

治療后，對照組患者中治療效果為痊愈的患者有30 例（占54.54%），為有效的患者有11 例（占20.00%），為無效的患者有14 例（占25.45%），其治療的總有效率為74.54% ；觀察組患者中治療效果為痊愈的患者有50 例（占90.90%），為有效的患者有4 例（占7.27%），為無效的患者有1 例（占1.81%），其治療的總有效率為98.18%。觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較[ 例（%）]

2.2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

治療后，對照組患者有5 例患者（占9.09%）發(fā)生大出血，有4 例患者（占7.27%）發(fā)生惡心嘔吐，有3 例患者（占5.45%）發(fā)生腹瀉，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.81% ；觀察組患者有1 例患者發(fā)生惡心嘔吐，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.81%。觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比[ 例（%）]

2.3 治療后兩組患者出血量、妊娠組織完全排出時(shí)間、子宮開始收縮時(shí)間和二次清宮率的比較

治療后，對照組患者的出血量、二次清宮率、妊娠組織完全排出的時(shí)間、子宮開始收縮的 時(shí) 間 分 別 為（87.96±15.34）mL、20.00%、（16.58±1.73）h、（38.65±2.64）min， 觀 察組患者的出血量、二次清宮率、妊娠組織完全排出的時(shí)間、子宮開始收縮的時(shí)間分別為（57.62±13.41）mL、1.81%、（7.09±0.28）h、（21.28±1.73）min；觀察組患者的出血量少于對照組患者，其妊娠組織完全排出的時(shí)間、子宮開始收縮的時(shí)間均短于對照組患者，其二次清宮率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療后兩組患者出血量、妊娠組織完全排出時(shí)間、子宮開始收縮時(shí)間和二次清宮率的比較

3 討論

稽留流產(chǎn)在臨床上較為常見。近年來，此病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。此病患者多為20 ～30 歲的青年女性。部分此病患者在發(fā)病后無明顯的癥狀，其胚胎若長時(shí)間滯留在宮腔內(nèi)可導(dǎo)致其出現(xiàn)陰道持續(xù)出血的情況，嚴(yán)重者可發(fā)生大出血、休克。有研究指出，稽留流產(chǎn)的發(fā)生與母體因素（生殖器官、內(nèi)分泌功能異常，免疫力下降）、胚胎因素（染色體異常）、環(huán)境因素（過多接觸化學(xué)物質(zhì)）、父親因素（精子染色體異常）等多種因素有關(guān)[5]。此病患者的典型癥狀為陰道少量出血、腰痛、背痛、下腹間斷性疼痛等。目前，臨床上診斷稽留流產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)是：患者有先兆流產(chǎn)史、停經(jīng)史；妊娠初期惡心嘔吐現(xiàn)象消失；子宮不如妊娠期柔軟；超聲顯示子宮增大且宮內(nèi)有光點(diǎn)，無妊娠囊聲象，無胎心及胎動(dòng)表現(xiàn)；患者同時(shí)存在上述表現(xiàn)即可將其病情診斷為稽留流產(chǎn)。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患者的出血量少于對照組患者，其妊娠組織完全排出的時(shí)間、子宮開始收縮的時(shí)間均短于對照組患者，其二次清宮率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這表明，觀察組患者的用藥方案能夠更為有效地促進(jìn)胚胎的排出，促使子宮盡早收縮，減少患者的出血量，降低其二次清宮率。治療后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這表明，用米非司酮聯(lián)合卡孕栓治療稽留流產(chǎn)的安全性較高。值得注意的是，部分患者在服用米非司酮期間可出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)。因此，在患者應(yīng)用此藥期間，應(yīng)囑咐其嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，不得自行增加用藥量。米索前列醇是一種前列腺素類藥物。此藥具有抑制胃酸分泌、促進(jìn)子宮收縮、軟化宮頸、增加子宮張力及宮內(nèi)壓等作用[6]。需要注意的是，腦血管病、糖尿病、低血壓患者不可使用此藥[7]?？ㄔ兴ㄓ纸锌ㄇ傲屑柞ニ?，適用于宮縮遲緩所致產(chǎn)后大出血的治療及終止妊娠。藥理學(xué)研究表明，此藥中的卡前列酸可與前列腺素F2α相結(jié)合，從而可增加子宮收縮的幅度，提升子宮的收縮力。需要注意的是，屬于過敏體質(zhì)、存在肝腎功能不全或高血壓的患者不可使用此藥[8]。

本研究的結(jié)果表明，用米非司酮聯(lián)合卡孕栓治療稽留流產(chǎn)可取得良好的療效，能夠有效減少患者的出血量，提升其子宮的收縮力，促進(jìn)其體內(nèi)壞死胚胎的排出，且安全性較高。但本研究的樣本量較小，且隨訪時(shí)間較短，相關(guān)研究結(jié)果仍需進(jìn)一步證實(shí)。