雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療對功能性消化不良的影響

張克輝

(河南省信陽市淮濱縣人民醫(yī)院 消化內科，河南 淮濱 464400)

功能性消化不良(FD) 與胃腸功能紊亂存在密切關系，臨床主要癥狀為腹脹、腹痛，部分患者也表現(xiàn)為厭食，嚴重者會造成營養(yǎng)不良，嚴重影響著患者的身心健康。FD 發(fā)病機制尚不明確，可能與胃酸分泌過多有關，因而治療的關鍵在于提高胃腸排空率，增強胃腸功能。藥物治療是目前FD 患者有效的治療手段，其中莫沙必利可有效促進胃腸排空，雷貝拉唑屬于質子泵抑制劑的一種，可有效對胃酸分泌起到抑制作用，但是臨床關于雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療FD 患者的研究還比較少。本研究對淮濱縣人民醫(yī)院收治的60 例FD 患者進行分析，探討雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療對臨床療效、胃腸動力的影響，結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取淮濱縣人民醫(yī)院收治的FD 患者60 例，選取時間2018 年10 月至2020 年2 月，按照隨機摸球法分成觀察組(N=30) 和對照組(N=30)。觀察組男性16 例，女性14 例；年齡25 ～79 歲，平均年齡(55.65±8.33)歲；病程6 個月～12 年，平均病程(3.22±0.57) 年。對照組男性17 例，女性13 例；年齡24 ～78 歲，平均年齡(55.74±8.52) 歲；病程6 個月～13 年，平均病程(3.28±0.61)年。在上述基線資料上，兩組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1) 均符合羅馬Ⅳ診斷標準(2016 年)中FD 的診斷標準；(2) 病程在6 個月以上；(3) 治療前1 個月均未接受質子泵抑制劑、促胃腸動力相關藥物治療；(4) 患者均知情同意。

排除標準：(1) 存在胃腸道手術史或放化療史；(2)對本研究藥物過敏患者；(3)嚴重心肝腎功能障礙者；(4)精神異?；颊撸?5) 處于特殊時期( 哺乳期或妊娠期)的婦女。

1.3 治療方法

兩組患者均進行常規(guī)治療，保證充足睡眠、正常飲食，治療期間禁煙酒、辛辣食物。對照組采用莫沙必利治療，口服枸櫞酸莫沙必利片( 江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H19990315，規(guī)格：5 mg)，用藥劑量：每次5 mg，用藥頻率：3 次/d，飯前服用。觀察組在對照組基礎上加用雷貝拉唑治療，口服雷貝拉唑腸溶片(衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準字：J20080041，規(guī)格：10 mg)，每次10 mg，1 次/d，根據(jù)病情狀況可酌情增加至每次20 mg，1 次/d。

兩組均連續(xù)治療6 周。

1.4 觀察指標

(1) 臨床療效：腹痛腹脹、餐后飽餐不適等臨床癥狀基本消失，對日常生活無影響記為顯效；臨床癥狀明顯改善，輕度影響日常生活及工作記為有效；臨床癥狀無改善甚至加重記為無效。治療有效率=( 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

(2) 癥狀評分：采用0 ～5 級評分法評估腹痛、噯氣、胃部灼燒感等癥狀，分值范圍在0 ～4 分，其中，0分為無癥狀，1 分為不適感消失且癥狀偶爾出現(xiàn)，2 分為存在不適感但癥狀出現(xiàn)不頻繁，3 分為存在明顯不適感且癥狀出現(xiàn)較為頻繁，4 分為癥狀較為嚴重，需采用藥物進行控制。

(3) 胃腸排空率：治療前、治療后6 周口服混入20 粒鋇條的標準試餐，10 min 內服用完，服用完5 h、72 h 進行X 線檢查，查看胃腸道鋇條殘余量，計算胃腸道排空率，胃腸道排空率=(20- 胃腸道鋇條殘余量)/20×100%。

(4) 胃腸激素指標：治療前、治療后6 周抽泣空腹靜脈血3 mL，經離心處理( 轉速為3 000 r/min，半徑為10 cm，時間為15 min) 后，取上層清液，采用放射免疫法測定胃動素(MOT)、生長抑素(SS)、促胃泌素(GAS)、血管活性肽(VIP) 水平。

(5)不良反應：比較兩組患者不良反應(頭暈、腹瀉、嗜睡等) 發(fā)生情況。

(6) 復發(fā)率：隨訪6 個月，統(tǒng)計復發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀評分比較

在腹痛、噯氣、胃部灼燒感評分上，兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后評分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與對照組相比，觀察組評分明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀評分比較(± s)單位：分

2.3 兩組胃腸排空率比較

在胃腸排空率上，兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后較治療前均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且與對照組比較，觀察組排空率明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組胃腸排空率比較(± s)單位：%

2.4 兩組胃腸激素水平比較

在胃腸激素水平上，兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后MOT、GAS 水平明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，SS、VIP 水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與對照組相比，觀察組MOT、GAS 水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，SS、VIP 水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組胃腸激素水平比較(± s )

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較

在不良反應發(fā)生率上，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

2.6 兩組復發(fā)率比較

隨訪6 個月，觀察組復發(fā)1 例，復發(fā)率為3.33%，對照組復發(fā)6 例，復發(fā)率為20.00%，與對照組相比，觀察組復發(fā)率明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(χ=4.043，=0.044)。

3 討 論

FD 發(fā)病率逐年升高，該病屬于臨床中較為常見的消化系統(tǒng)病癥，臨床癥狀主要為胃腸道功能紊亂，具有非器質性等特點，影響患者身體健康及日常生活。FD 發(fā)病機制目前尚無法完全明確，但臨床普遍認為與胃酸分泌量異常密切相關，部分學者認為也可能與胃底容受性舒張功能異常存在一定關聯(lián)性，對患者胃腸道動力產生阻礙，嚴重影響其胃腸道功能，患者多伴隨惡心嘔吐等，部分患者會出現(xiàn)上腹痛、腹脹等，對患者日常生活質量造成極大威脅。FD 具有病程長、易反復的特點，可出現(xiàn)胃腸道菌群失調、胃動力障礙等，因而治療的關鍵在于調控胃酸分泌，恢復胃腸動力。

目前藥物治療是治療FD 的主要手段，單純藥物具有一定療效，可促進癥狀的緩解，但是用藥后復發(fā)率較高，因而臨床治療FD 多采用聯(lián)合治療。莫沙必利是促胃腸動力藥物的一種，可選擇性刺激胃腸道膽堿能中間神經元、肌間神經叢的5- 羥色胺4 受體，該藥物一旦進入機體可被迅速吸收，能夠對腸肌間神經叢節(jié)產生作用，一定程度上對乙酰膽堿的釋放產生刺激，恢復胃腸動力，有效促進胃腸壓力減輕，改善胃腸功能。雷貝拉唑作為一種新型的質子泵抑制劑，能夠對H-K-ATP 酶產生抑制，對胃壁細胞分泌胃酸進行有效阻斷，在阻斷胃酸分泌過程中發(fā)揮重要作用，可有效改善胃酸水平，減少胃酸對胃腸道的刺激。雷貝拉唑生物利用度比較高，血藥濃度也比較高，在經過肝臟首過效應后，其降解比較少，可高濃度到達胃壁細胞，在抑制胃酸上起效更快，能夠產生較強的作用，可使藥物濃度保持相對穩(wěn)定狀態(tài)，維持時間也更持久。

王亞軍等人采用聯(lián)合藥物( 雷貝拉唑與莫沙必利) 治療FD 患者，能夠明顯改善患者臨床癥狀，療效更佳，可促進胃腸排空率的提高。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組臨床療效明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，治療后胃腸排空率明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，6 個月復發(fā)率明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，這提示聯(lián)合用藥療效更明顯，可提高胃腸排空率，降低復發(fā)率。本研究中，觀察組與對照組比較，前者癥狀( 腹痛、噯氣、胃部灼燒感) 評分明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。究其原因，兩種藥物聯(lián)用可起到協(xié)同作用，二者由于作用機制不同，能夠有效彌補單一用藥的不足與弊端，莫沙必利以改善胃腸道蠕動功能為主要作用機制，而雷貝拉唑則通過對胃酸分泌過度起到抑制效果來改善胃腸道功能，兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮雙重作用，從多方面緩解臨床癥狀，從而促進患者恢復。大量研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D 患者臨床癥狀與胃腸激素水平有關，其中腹脹、反酸與MOT、GAS 呈負相關，腹脹、早飽與SS、VIP 呈正相關。本研究中，兩組治療后MOT、GAS 水平明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，SS、VIP 水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，與對照組相比，觀察MOT、GAS 水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，SS、VIP 水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。此外，兩組不良反應發(fā)生率(10.00%VS13.33%) 比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，這提示聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，采用雷貝拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療FD患者療效明顯，可促進胃腸動力、胃腸激素水平的改善，對緩解臨床癥狀、降低復發(fā)率也有重要作用，具有較高安全性，值得應用。