拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療對妊娠期高血壓患者的影響

陳鶴，郭偉

(洛陽市中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 洛陽 471000)

妊娠期高血壓患者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、高血壓等癥狀，若不控制病情進(jìn)展，部分患者可發(fā)生頭痛、抽搐、腦出血、昏迷、肝腎功能障礙等，嚴(yán)重威脅患者身體健康。故科學(xué)有效的降壓為治療的關(guān)鍵，因其發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床多采用酚妥拉明、拉貝洛爾等降壓藥物控制血壓。其中酚妥拉明常用于高血壓危象的搶救，對于妊娠期高血壓患者，可起到快速降壓作用，對維持患者及胎兒正常生命體征具有重要意義。拉貝洛爾可通過阻斷腎上腺素受體，發(fā)揮降低竇性心律作用。單一用藥效果欠佳，研究顯示，妊娠期高血壓的發(fā)生與妊娠關(guān)聯(lián)血漿蛋白A(PAPPA) 密切相關(guān)。胎盤生長因子(PLGF) 可促進(jìn)胎盤血管、胎兒血管網(wǎng)絡(luò)的生成，其含量與胎盤重量、胎兒體重呈正相關(guān)。本研究隨機(jī)選取洛陽市中心醫(yī)院妊娠期高血壓患者160 例，旨在探討拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明對患者的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院2020 年1 月至2021 年7 月妊娠期高血壓患者160 例，依照隨機(jī)數(shù)字分表法，分為對照組、觀察組，各80 例。對照組年齡23 ～35 歲，平均年齡(28.61±1.34) 歲；初產(chǎn)婦38 例，經(jīng)產(chǎn)婦42 例；孕周22 ～40 周，平均孕周(31.36±1.23) 周；體質(zhì)量指數(shù)22 ～28 kg/m，平均(25.51±1.03)kg/m。觀察組年齡22 ～35 歲，平均年齡(28.52±1.33)歲；初產(chǎn)婦32 例，經(jīng)產(chǎn)婦48 例；孕周21 ～40 周，平均孕周(31.25±1.19)周；體質(zhì)量指數(shù)21 ～28 kg/m，平均(25.33±1.21)kg/m。兩組基線資料比較均衡可比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 均經(jīng)《婦產(chǎn)科學(xué)》確診為妊娠期高血壓；(2)B 超顯示為妊娠期；(3)臨床資料完整；(4)單胎，胎兒頭位及發(fā)育正常；(5) 所有患者均知情本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 對本研究藥物過敏者；(2) 存在心、肝、腎功能障礙者；(3) 患有糖尿病、免疫性疾病、中重度貧血、高顱內(nèi)壓、惡性腫瘤者；(4)合并急性感染、哮喘者；(5) 甲狀腺功能亢進(jìn)者；(6) 精神異常者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧、服用降壓藥控制血糖等對癥治療。7 d 為1 療程，兩組均連續(xù)治療3 個療程。

對照組予以酚妥拉明( 必康制藥新沂集團(tuán)控股有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020438) 治療，取酚妥拉明5 mg，溶解于100 mL 5% 的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2 ～4 mg/min，1 次/d。

觀察組予以拉貝洛爾( 河南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025249) 聯(lián)合酚妥拉明治療，取拉貝洛爾100 mg，溶解于250 mL 5%的葡糖糖溶液中，靜脈滴注，1 ～4 mg/min，1 次/d，血壓恢復(fù)正常后，口服拉貝洛爾，100 mg/ 次，3 次/d；酚妥拉明用法用量同對照組。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

血壓恢復(fù)正常，尿蛋白減少，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷減輕，通透性下降為顯效；偶然性血壓升降，尿蛋白偶爾增多，臨床癥狀有所緩解為有效；血壓、尿蛋白未恢復(fù)正常，臨床癥狀無變化，甚至加重為無效。治療有效率=( 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1) 對比兩組療效。(2) 對比兩組治療前后血壓[ 舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)]、24 h 尿蛋白量。于患者休息15 min 后，采用臺式水銀柱血壓計(jì)測量右肱動脈血壓，連續(xù)測量3 次，取平均值。血壓正常范圍：舒張壓60 ～80 mmHg；收 縮 壓90 ～140 mmHg。晨 空 腹取靜脈血5 mL，采用免疫透射比濁法檢測24 h 尿蛋白量。(3) 對比兩組治療前后PLGF、PAPPA。晨空腹取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測PLGF、PAPPA。(4) 對比兩組治療前后全血高切黏度(HBV)、纖維蛋白原(FIB)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)。取外周靜脈血，采用南京瑞麥科技開發(fā)有限公司生產(chǎn)的血液流變儀檢測HBV、LBV、FIB、LBV。(5) 對比兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況(胎心異常、胎兒窘迫、終止妊娠、新生兒窒息、產(chǎn)后出血)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率(95.00%)高于對照組(76.25%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血壓、24 h 尿蛋白比較

治療前，兩組DBP、SBP、24 h 尿蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；與對照組相比，觀察組治療后DBP、SBP、24 h 尿蛋白較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血壓、24 h 尿蛋白比較(± s )

2.3 兩組治療前后PLGF、PAPPA 水平比較

治療前，兩組PLGF、PAPPA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；與對照組相比，治療后觀察組PLGF 水平較高，PAPPA 水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后PLGF、PAPPA 水平比較(± s)

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)比較

治療前，兩組HBV、FIB、LBV、PV 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；與對照組相比，觀察組治療后HBV、FIB、LBV、PV 較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)比較(± s )

2.5 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率(5.00%) 低于對照組(16.65%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

妊娠期高血壓因血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷而致，是導(dǎo)致患者、胎兒高患病率及死亡率的關(guān)鍵因素。臨床常規(guī)治療使用酚妥拉明，該藥可改變體內(nèi)血液分布，促進(jìn)血液微循環(huán)、灌注，從而發(fā)揮降血壓作用，以此阻斷外周交感神經(jīng)，減少外周血管阻力，擴(kuò)張體循環(huán)動脈，使心臟反射性興奮，降低心臟負(fù)荷，進(jìn)而達(dá)到降壓效果。拉貝洛爾通能過阻斷α 受體，增加冠狀動脈血流量，減小心臟負(fù)荷，使心肌耗氧量下降，從而減緩心率。研究證實(shí)，拉貝洛爾阻斷β 受體的能力高于α 受體，不會引起反射性心跳加速及降壓后的反跳現(xiàn)象，因此拉貝洛爾可同時作用于α、β 腎上腺素受體，促使兒茶酚胺釋放，從而改善血壓水平，緩解小動脈痙攣，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增加腎臟血流量，促進(jìn)腎功能恢復(fù)正常。拉貝洛爾發(fā)揮降壓作用的同時，可緩解頭痛、頭暈、腦出血等癥狀，也可促進(jìn)胎兒肺成熟，還可減少血小板聚集，緩解患者機(jī)體高凝狀態(tài)，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，且其安全性高，不會對腎臟、胎兒產(chǎn)生影響。對于重癥妊娠期高血壓上述藥物單獨(dú)使用不能獲得滿意效果，但兩藥同時使用可發(fā)揮協(xié)同作用，從而高效地達(dá)到治療目的。

研究顯示，PAPPA 在妊娠期的含量變化可隨著妊娠期高血壓患者舒張壓升高而增加。PAPPA 過表達(dá)不僅能促進(jìn)機(jī)體子宮平滑肌增生，還能促使巨噬細(xì)胞趨化，釋放過量炎癥因子，升高血壓。PLGF 為胎盤生長發(fā)育中的重要因子，其可促使血管形成，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血管通透性。郭秋云等學(xué)者證實(shí)，妊娠期高血壓患者PLGF 水平低于正常妊娠婦女，且其水平隨著妊娠期高血壓病情程度增加而降低。低濃度PLGF會誘發(fā)胎盤血管生成障礙，阻礙滋養(yǎng)細(xì)胞有絲分裂，導(dǎo)致胎盤功能不良，增加妊娠期高血壓發(fā)生風(fēng)險，而高濃度PLTG 可加快滋養(yǎng)細(xì)胞有絲分裂，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，延緩妊娠期高血壓進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后有效率、PLGF 水平較高，DBP、SBP、24 h 尿蛋白、PAPPA 水平較低，該結(jié)果提示拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療療效顯著，可降低妊娠期高血壓患者血壓，減少24 h 尿蛋白量，調(diào)節(jié)PLGF、PAPPA 水平。

正常妊娠血液因血容量增多呈稀釋狀態(tài)，發(fā)生妊娠期高血壓后，因全身小動脈痙攣，出現(xiàn)組織缺氧缺血的癥狀，從而增加血管通透性，降低有效血容量，導(dǎo)致血液黏稠，進(jìn)而減少胎兒血供，致使胎兒新陳代謝、成長發(fā)育異常，可危及患者生命安全。近年研究表明，妊娠期高血壓可能血液流變學(xué)機(jī)制為紅細(xì)胞變形能力減弱，阻塞微循環(huán)，升高血流阻力，反射性引起全身小動脈痙攣，而紅細(xì)胞聚集形成增多可導(dǎo)致毛細(xì)血管血流瘀滯，隨著病情進(jìn)展，增加毛細(xì)血管灌注壓，加劇血液濃縮，形成惡性循環(huán)。相關(guān)研究表明，妊娠期高血壓患者以全血黏度中、低切變率黏度升高為主，該結(jié)果提示紅細(xì)胞聚集性增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組HBV、FIB、LBV、PV 均低于對照組，提示拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓可改善血液流變學(xué)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓可調(diào)節(jié)患者血壓，改善PLGF、PAPPA 水平，促進(jìn)血液循環(huán)，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。但本研究仍存在不足之處，如樣本量來源單一，樣本量少，觀察時間短等因素，因此擬進(jìn)一步開展隨訪研究來證實(shí)本研究結(jié)果結(jié)論。