小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛治療亞急性甲狀腺炎的臨床療效評(píng)價(jià)

張志偉

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 急診科，河南 安陽(yáng) 455000)

亞急性甲狀腺炎是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中最常見的一種，亞急性甲狀腺炎的發(fā)生多由于病毒感染所致，病人以甲狀腺腫大，按壓痛及向耳后和下頜部輻射為主癥。亞急性甲狀腺炎臨床以女性患者為主，且該病癥發(fā)病可急驟或緩慢，患者病程常較長(zhǎng)或較短，可持續(xù)幾周，甚至幾個(gè)月或持續(xù)一年或更長(zhǎng)時(shí)間，即使超過(guò)2 年患者治療期間亦有明顯復(fù)發(fā)情況，多數(shù)患者發(fā)病后長(zhǎng)達(dá)2 ～5 個(gè)月左右。本病具有自限性，患者發(fā)病后多在3 個(gè)月內(nèi)自愈，但是其早期發(fā)病急驟，患者反應(yīng)明顯，給其生理及心理造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。亞急性甲狀腺炎的治療強(qiáng)調(diào)消炎、抗感染，目前常用的糖皮質(zhì)激素及非甾體類藥物存在不良反應(yīng)多、用藥后易反復(fù)、長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)，在治療的同時(shí)對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生一定影響。近幾年，醫(yī)療水平不斷進(jìn)步發(fā)展，臨床認(rèn)為在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用消炎痛的效果更好，可有效縮短癥狀緩解時(shí)長(zhǎng)，并消除炎性反應(yīng)，對(duì)控制病情有積極作用，減低對(duì)患者的傷害。因此本文展開試驗(yàn)，選擇濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院納入的72 例亞急性甲狀腺炎患者，探究小劑量糖皮質(zhì)激素+消炎痛運(yùn)用于亞急性甲狀腺炎中的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)抽樣法為分組依據(jù)，將2018 年6 月至2021年6 月本院收治的72 例亞急性甲狀腺炎患者分為試驗(yàn)組與參照組各36 例，本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)[ 批號(hào)：2020 年審(22) 號(hào)]?；颊咧橥猓瑑山M基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 與《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中診斷相符，經(jīng)各項(xiàng)檢查確診。(2) 意識(shí)正常，病歷信息完整，中途未退出。(3)病患神志清晰，無(wú)意識(shí)障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 哺乳期或者妊娠女性。(2) 患者存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。(3)存在藥物過(guò)敏史或者藥物依賴史。

1.2 方法

參照組給予醋酸潑尼松片( 天津太平洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020123，5 mg)，首次劑量5 mg/ 次，3 次/d，口服，隨后按病情變化調(diào)整劑量，以2.5 mg/d的速度遞減，維持劑量5 mg/d。

試驗(yàn)組在上述基礎(chǔ)上加用消炎痛( 廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批國(guó)藥準(zhǔn)字H44020701，25 mg) 醫(yī)治，口服，50 mg/ 次，3 次/d。

兩組持續(xù)服用六周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 測(cè)評(píng)兩組干預(yù)后六周的有效率，癥狀及體征消失或者顯著減輕，腫塊消失，甲狀腺功能恢復(fù)是顯著；癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，腫塊明顯縮小，甲狀腺功能改善是有效；未得到上述結(jié)果是無(wú)效。治療有效率=( 顯著例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(2) 測(cè)定兩組干預(yù)前、干預(yù)后六周的促甲狀腺激素(TSH)、血沉(ESR)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3) 指標(biāo)。(3) 記錄兩組退熱、疼痛減輕、腫塊消退時(shí)長(zhǎng)。(4)測(cè)定兩組干預(yù)前、干預(yù)后六周的白細(xì)胞介素-3(IL-3)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C 反應(yīng)蛋白(CRP) 指標(biāo)。(5) 統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)( 皮疹、惡心嘔吐、血糖升高等)及復(fù)發(fā)率。(6)測(cè)定兩組干預(yù)前、干預(yù)后六周的免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG 指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組有效率的比較

試驗(yàn)組有效率(97.22%) 高于參照組(80.56%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組有效率的比較[n(%)]

2.2 兩組甲狀腺激素比較

干預(yù)前兩組甲狀腺激素指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；干預(yù)后試驗(yàn)組FT3、FT4、ESR 低于參照組，但TSH 高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組甲狀腺激素比較(± s )

2.3 兩組相關(guān)癥狀改善時(shí)間比較

試驗(yàn)組退熱、疼痛減輕、腫塊消退時(shí)長(zhǎng)均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組相關(guān)癥狀改善時(shí)間比較(± s)單位：d

2.4 兩組炎癥指標(biāo)的比較

干預(yù)前兩組指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；干 預(yù) 后 試 驗(yàn) 組CRP、TNF-α 低 于 參 照 組，但I(xiàn)L-2、IL-3 高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥指標(biāo)的比較(± s )

2.5 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)(11.11%)與參照組(16.67%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，但復(fù)發(fā)率(5.56%) 低于參照組(22.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

2.6 兩組免疫功能的比較

干預(yù)前兩組指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；干預(yù)后試驗(yàn)組IgA、IgM、IgG 低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表7。

表7 兩組免疫功能的比較(± s)單位：g·L-1

3 討 論

亞急性甲狀腺炎是內(nèi)分泌科中較為常見的一種，其發(fā)病位置在甲狀腺，臨床多見于女性發(fā)病體，患者最明顯的癥狀是疼痛、甲狀腺增大，同時(shí)還伴隨吞咽功能障礙。此病產(chǎn)生的原因是病毒感染，患者發(fā)病早期的癥狀是氣短、情緒激動(dòng)、發(fā)熱多汗等，隨著病情的加重，其疾病癥狀更加明顯，使得患者的生活及健康造成不同程度的傷害。

因亞急性甲狀腺炎病因未明，病程具有自限性，治療以抗炎止痛為主，包括非甾體抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素等。糖皮質(zhì)激素以抗炎作用為主，炎癥早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以減少毛細(xì)血管滲出，水腫及白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬，緩解炎癥癥狀，糖皮質(zhì)激素還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，提高吞噬細(xì)胞的異物清除能力，使局部炎性反應(yīng)得到改善；B 型超敏C 型球蛋白( 簡(jiǎn)稱B 抗) 還可以保護(hù)機(jī)體。2016 年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)提出對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)、亞急性甲狀腺炎及使用B 受體阻滯劑的患者優(yōu)先選用非甾體抗炎藥，如果治療不理想，亞急性甲狀腺炎則推薦糖皮質(zhì)激素治療。糖皮質(zhì)激素的主要副作用包括增強(qiáng)體質(zhì)、提高感染概率、升高血糖和血壓及降低睡眠質(zhì)量等。但隨著時(shí)間的推移，激素副作用逐漸加重，臨床上開始嘗試減少或停止糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，以避免過(guò)度用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。因此尋求更加安全有效的方式對(duì)本病患者的治療具有積極意義。

本文研究顯示，試驗(yàn)組有效率(97.22%) 高于參照組(80.56%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，試驗(yàn)組退熱、疼痛減輕、腫塊消退時(shí)長(zhǎng)均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，試驗(yàn)組不良反應(yīng)(11.11%) 與參照組(16.67%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，但復(fù)發(fā)率(5.56%) 低于參照組(22.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，表明小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛治療效果更好，快速緩解疼痛與癥狀，避免復(fù)發(fā)。其原因在于消炎痛擁有解熱和緩解炎性疼痛的效果，消炎痛通過(guò)控制環(huán)氧合酶，減少體內(nèi)前列腺素含量，從而減輕炎癥組織中對(duì)痛覺神經(jīng)的傳導(dǎo)。小劑量糖皮質(zhì)激素與消炎痛聯(lián)合治療，一方面可有效降低糖皮質(zhì)激素副作用，另一方面消炎痛可有效緩解部分患者疼痛情況。但對(duì)于伴有全身感染或甲亢等并發(fā)癥者，應(yīng)積極進(jìn)行抗感染和對(duì)癥支持治療，以防止嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。如果合并有慢性活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及糖尿病時(shí)，則需考慮外科干預(yù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)前兩組指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，干預(yù)后試驗(yàn)組FT3、FT4、ESR低于參照組，但TSH 高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。對(duì)于亞急性甲狀腺炎患者而言，由于其甲狀腺激素水平較低，所以通過(guò)濾泡釋放出大量的T4、T3 等物質(zhì)，從而影響正常的合成和分泌，此時(shí)需要使用硫脲類抗甲狀腺炎藥進(jìn)行治療。甲減期患者出現(xiàn)甲減癥狀時(shí)，其血清中的甲狀腺激素水平也會(huì)隨之下降，此時(shí)應(yīng)注意觀察TSH 分泌是否正常，以判斷是否需要調(diào)整甲狀腺功能。本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)前兩組指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，干預(yù)后試驗(yàn)組CRP、TNF-α低于參照組，但I(xiàn)L-2、IL-3 高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，消炎痛為非甾體類抗炎藥物，有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，經(jīng)口給藥能對(duì)環(huán)氧合酶起抑制作用，影響前列腺素的生成，控制炎癥組織和觸發(fā)痛覺神經(jīng)沖動(dòng)而達(dá)抗炎功效，對(duì)白細(xì)胞趨化性有一定的干擾作用。其中炎性因子是機(jī)體炎癥的信號(hào)，正常情況時(shí)機(jī)體的炎性因子水平較低，一旦受到炎癥、創(chuàng)傷的影響后，可導(dǎo)致炎性因子水平升高。而亞急性甲狀腺炎患者多伴有嚴(yán)重的病毒感染及炎癥狀態(tài)，消炎痛通過(guò)抑制環(huán)氧合酶和前列腺素相結(jié)合，對(duì)痛覺神經(jīng)沖動(dòng)及炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而抑制白細(xì)胞趨化及溶酶體酶釋放，從而起到鎮(zhèn)痛抗炎作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)前兩組指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，干預(yù)后試驗(yàn)組IgA、IgM、IgG 低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。分析原因：消炎痛具有抑制環(huán)氧化酶的作用，提高或部分提高宿主自然殺傷細(xì)胞活性，增強(qiáng)IL-2 誘導(dǎo)的淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞活性和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)脂氧酶代謝產(chǎn)物及其抗炎作用，調(diào)整細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷代謝，穩(wěn)定細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的某些因子。單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的激活會(huì)誘導(dǎo)環(huán)氧酶的表達(dá)，加劇炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激程度。一方面，消炎痛能夠直接抑制環(huán)氧酶的表達(dá)，另一方面，消炎痛還能抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素(PG)，減少體內(nèi)PG 的合成，抑制細(xì)胞素的致熱作用。另一方面，消炎痛還可以抑制TNF-a 等炎性細(xì)胞因子的是否改善細(xì)胞因子誘導(dǎo)的免疫抑制狀態(tài)，減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)程度，減少蛋白質(zhì)的分解代謝，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)。

綜上所述，小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合消炎痛治療效果更好，可增強(qiáng)甲狀腺功能，提升免疫能力，清除炎性反應(yīng)，快速緩解疼痛與癥狀，避免復(fù)發(fā)。