炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合黃體酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的療效分析

李艷敏，張全華

(1.項城養(yǎng)和醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 周口 466300；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 新鄉(xiāng) 453100)

異常子宮出血是臨床常見婦科疾病，其在圍絕經(jīng)期功能失調(diào)時發(fā)生率高達(dá)70%，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量增加、月經(jīng)時間延長，若未及時治療，可阻礙卵泡發(fā)育，導(dǎo)致機(jī)體無法排卵，子宮內(nèi)膜發(fā)生脫落或破裂，子宮發(fā)生反復(fù)異常出血，引起機(jī)體出現(xiàn)貧血癥，嚴(yán)重可造成患者失血性休克。診斷性刮宮術(shù)是目前治療異常子宮出血患者主要方案，其可刮除子宮內(nèi)膜增生部分，控制出血癥狀，但其復(fù)發(fā)率較高，且需要多次刮宮。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可減少月經(jīng)量，縮短經(jīng)期，從而改善患者出血癥狀。黃體酮屬于天然孕激素，可抑制子宮內(nèi)膜分泌物生成，無其他激素活性，安全性高。本研究將炔雌醇環(huán)丙孕酮片、黃體酮聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，分析其對疾病治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取項城養(yǎng)和醫(yī)院2019 年8 月至2021 年9 月診治的120 例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者，根據(jù)治療方法不同分為常規(guī)組及治療組，各60 例。常規(guī)組年齡41 ～55 歲，平均 年 齡(48.56±3.11) 歲； 病 程5 ～19 個 月， 平 均病程(12.47±3.22) 個月；增生類型：28 例單純型增生，32 例復(fù)雜型增生；體重指數(shù)18.7 ～23.7 kg/m，平均體重指數(shù)(20.42±0.74)kg/m；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂27 例，月經(jīng)量增多18 例，經(jīng)期不規(guī)律15 例。治療 組 年 齡42 ～56 歲，平 均 年 齡(49.04±3.57) 歲；病程6 ～20 個月，平均病程(12.05±3.01) 個月；增生類型：30 例單純型增生，30 例復(fù)雜型增生；體重指數(shù)18.5 ～23.5 kg/m， 平 均 體 重 指 數(shù)(20.27±0.63)kg/m；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)紊亂25 例，月經(jīng)量增多17 例，經(jīng)期不規(guī)律18 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 均符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷與治療指南》中異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 對本研究藥物無禁忌或過敏者；(3) 未服用避孕藥＞6 個月；(4) 自愿參加本次研究，并簽署知情同意書；(5) 未接受過針對性治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 凝血功能障礙、內(nèi)分泌疾病、生殖器官腫瘤引起的陰道異常出血；(2) 合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；(3) 存在血栓高風(fēng)險或血栓病史；(4) 子宮內(nèi)膜不典型增殖或病變；(5) 依從性差，中途未完成退出者；(6) 精神障礙者。

1.3 治療方法

兩組均進(jìn)行B 超檢查、體格檢查等常規(guī)檢查，均進(jìn)行診斷性刮宮術(shù)。常規(guī)組給予常規(guī)藥物。

手術(shù)治療5 d 后，治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Jenapharm GmbH & Co. KG，批準(zhǔn)文號J20140114，醋酸環(huán)丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg)+ 黃體酮(Besins Healthcare Benelux，批準(zhǔn)文號HJ20160265，0.1 g) 治療，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，劑量1 片/ 次，1 次/d，若＞72 h 仍未止血，則劑量為2 片/次，1 次/d，止血后下周減少1 片，治療15 d 后，口服黃體酮，劑量200 mg，1 次/d。

兩組均連續(xù)用藥3 周。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：異常子宮出血完全停止，月經(jīng)量、月經(jīng)周期恢復(fù)正常；有效：異常子宮出血明顯改善，月經(jīng)量減少，月經(jīng)周期改善；無效：上述臨床癥狀未改善，甚至加重。治療有效率=( 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1) 對比兩組治療有效率；(2) 治療前后統(tǒng)計兩組月經(jīng)量、月經(jīng)時間，采用血紅蛋白測定儀檢測血紅蛋白水平，以彩色多普勒超聲測定患者子宮平滑肌收縮程度、子宮內(nèi)膜厚度；(3) 治療前后分別取兩組晨起空腹右肘靜脈血5 mL，2 500 r/min 離心10 min 取血清，置于-75℃儲存待檢，采取全自動化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測生殖激素促黃體生成素(LH)、雌二醇(E)、垂體分泌卵泡雌激素(FSH)；(4) 治療前后分別抽取兩組晨起空腹靜脈血4 mL，離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF-α)；(5) 治療過程中，記錄兩組惡心、白帶增多、乳房脹痛等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以±表示，檢驗，計數(shù)資料以% 表示，χ檢驗，＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

治療組治療有效率(93.33%)高于常規(guī)組(80.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組月經(jīng)時間、月經(jīng)量、子宮平滑肌收縮程度、子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組月經(jīng)時間、月經(jīng)量、子宮平滑肌收縮程度、子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。治療后，兩組月經(jīng)時間短于治療前，且治療組短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；治療后，兩組子宮平滑肌收縮程度、子宮內(nèi)膜、月經(jīng)量厚度明顯低于治療前，且治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組月經(jīng)時間、月經(jīng)量、子宮平滑肌收縮程度、子宮內(nèi)膜厚度比較(± s )

2.3 兩組LH、E2、FSH、血紅蛋白水平比較

治療前，兩組LH、E、FSH、血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。治療后，兩組LH、FSH水平低于治療前，但兩組治療后LH 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，治療組治療后FSH 水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。兩組治療后E、血紅蛋白水平高于治療前，且治療組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組LH、E2、FSH、血紅蛋白水平比較(± s )

2.4 兩組TNF-α、lL-2 水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-2 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。治療后，兩組TNF-α、IL-2 水平均低于治療前，且治療組低于常規(guī)組(＜0.05)。見表4。

表4 兩組TNF-α、lL-2水平比較(± s)單位：ng·L-1

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過程中，治療組發(fā)生惡心1 例，白帶增多2 例，乳房脹痛2 例，常規(guī)組發(fā)生惡心2 例，白帶增多3 例，乳房脹痛3 例，治療組、常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.33%(5/60)、13.33%(8/60)。不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ=0.776，=0.378)。

3 討 論

異常子宮出血為生殖類疾病，隨著患者年齡增長，卵巢功能持續(xù)衰退，對性激素反應(yīng)降低，分泌功能失調(diào)，雌激素持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，引起內(nèi)膜惡性增生，患者經(jīng)期紊亂、月經(jīng)量增多，引起反復(fù)出血癥狀，隨著病情持續(xù)發(fā)展，子宮內(nèi)膜持續(xù)增殖，可成為誘發(fā)患者貧血癥、子宮內(nèi)膜癌變的重要因素。因此臨床需及時控制出病情發(fā)展，改善患者預(yù)后。

診斷性刮宮術(shù)可切除子宮內(nèi)膜增殖部分，短時間改善子宮異常出血。但雌孕激素分泌不平衡可再次刺激子宮內(nèi)膜過度增殖，反復(fù)出血癥狀加大再次手術(shù)風(fēng)險。有研究表明，調(diào)節(jié)子宮異常出血患者泌功分能，影響雌素孕激合成，可有效抑制子宮內(nèi)膜增殖和分泌。因此本研究擬定在刮宮手術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片、黃體酮，炔雌醇環(huán)丙孕酮片為雌孕激素復(fù)方制劑，可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜發(fā)育和合成，抑制雌激素分泌，促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體發(fā)生萎縮，縮短經(jīng)期，改善患者出血癥狀，有效阻礙子宮反復(fù)出血，防止子宮內(nèi)膜癌變。黃體酮通過促進(jìn)卵巢黃體釋放孕激素，作用于患者下丘腦，調(diào)節(jié)雌孕激素平衡，抑制子宮內(nèi)膜增生，改善患者臨床癥狀，控制陰道不規(guī)則出血。

本研究結(jié)果表明，治療后，治療組治療有效率高于常規(guī)組，止血時間減少、月經(jīng)周期短于常規(guī)組，月經(jīng)量、血紅蛋白、子宮內(nèi)膜厚度低于常規(guī)組(＜0.05)。提示對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者采用診斷性刮宮術(shù)、炔雌醇環(huán)丙孕酮片、黃體酮聯(lián)合治療，效果明顯，可改善出血癥狀，促使月經(jīng)恢復(fù)正常，降低子宮內(nèi)膜厚度。分析認(rèn)為診斷性刮宮手術(shù)可快速止血，刮去子宮內(nèi)膜增生部位，炔雌醇環(huán)丙孕酮片、黃體酮能有效抑制子宮內(nèi)膜增生期，修復(fù)子宮創(chuàng)面，減少反復(fù)出血發(fā)生，改善月經(jīng)周期，三者聯(lián)合效果顯著，可有效改善患者出血癥狀。

機(jī)體內(nèi)雌孕激素平衡在子宮異常出血中起著重要作用。有文獻(xiàn)顯示，子宮反復(fù)出血引發(fā)生殖激素LH、E、FSH 水平異常。E作為性激素，水平過低可導(dǎo)致卵巢功能異常，增加LH、FSH 水平，引起性激素分泌失衡。子宮異常出血易引發(fā)子宮內(nèi)膜感染，導(dǎo)致免疫細(xì)胞活性降低，機(jī)體出現(xiàn)微炎癥癥狀，從而炎性介質(zhì)大量分泌，體內(nèi)炎性反應(yīng)或感染都可促使出血時間延長。本研究結(jié)果表明，治療后與常規(guī)組比較，治療組TNF-α、IL-2、LH、FSH 水平較低，E水平較高(＜0.05)，提示兩者聯(lián)合治療異常子宮出血患者可有效改善生殖激素水平，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。分析認(rèn)為可能與炔雌醇環(huán)丙孕酮片、黃體酮聯(lián)合治療可抑制機(jī)體炎性癥狀，達(dá)到止血目的，從而改善雌孕激素水平有關(guān)。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合黃體酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血可改善患者出血癥狀，調(diào)節(jié)患者生殖激素水平，提高血紅蛋白水平，抑制子宮內(nèi)膜增殖，療效確切，從而促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。