銀屑膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常型斑塊狀銀屑病的療效觀察

王惠雅，付旭暉，王祖艷

(開(kāi)封市人民醫(yī)院 皮膚科，河南 開(kāi)封 475000)

銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，好發(fā)于成年人。典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，多數(shù)冬季復(fù)發(fā)或加重，臨床以尋常型斑塊狀銀屑病最常見(jiàn)，除皮膚表現(xiàn)外，部分患者可累及關(guān)節(jié)、指甲等部位，嚴(yán)重者還會(huì)增加心血管疾病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前，復(fù)方甘草酸苷為治療銀屑病的常用藥物，雖然能夠抑制局部炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀，但單純用藥效果存在局限性，且病情容易復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為，銀屑病屬“松皮癬”范疇，因氣血不暢、外邪侵襲而導(dǎo)致的肌膚失養(yǎng)，治則以祛風(fēng)解毒、養(yǎng)血潤(rùn)燥為主。銀屑膠囊是一種純中藥藥物，具有祛風(fēng)利濕、解毒祛瘀的功效，能夠發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，有利于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低炎性反應(yīng)，且藥物安全性較高，能夠在改善臨床癥狀的同時(shí)改善患者預(yù)后。本研究對(duì)開(kāi)封市人民醫(yī)院96 例尋常型斑塊狀銀屑病患者進(jìn)行分析，旨在探討銀屑膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療對(duì)臨床療效、癥狀改善、炎癥因子水平及復(fù)發(fā)率的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的96 例尋常型斑塊狀銀屑病患者作為研究對(duì)象，選取時(shí)間2020 年1 月至2022 年2 月，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(48 例) 與對(duì)照組(48 例)。其中，觀察組男性25 例，女性23 例；年齡20 ～60歲，平均年齡(40.89±6.34) 歲；病程6 周～10 個(gè)月，平均病程(5.45±1.13) 個(gè)月；銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程 度 指 數(shù)(PASI)5 ～15 分， 平 均(9.59±2.28) 分。對(duì)照組男性26 例，女性22 例；年齡20 ～59 歲，平均 年 齡(40.75±6.31) 歲； 病 程7 周～10 個(gè) 月， 平均 病 程(5.51±1.15) 個(gè) 月；PASI 評(píng) 分5 ～14 分，平均(9.49±2.21) 分。兩組患者在性別、年齡、病程、PASI 評(píng)分等基線資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 均符合《中成藥治療尋常性銀屑病專家共識(shí)》中的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以皮損顏色鮮紅、皮損肥厚浸潤(rùn)或浸漬為主癥，以煩躁易怒、小便黃為次癥，脈弦數(shù)、滑；(3) 入院前均未系統(tǒng)使用藥物治療；(4) 認(rèn)知及聽(tīng)力較好，能夠積極配合；(5)均對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 關(guān)節(jié)型銀屑病、膿皰型銀屑病患者；(2) 合并高血壓、低鉀血癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫功能異常者；(3)肝腎功能障礙者；(4)對(duì)銀屑膠囊或復(fù)方甘草酸苷過(guò)敏者；(5) 患有血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷片( 北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083001，規(guī)格：1 片*100 片)治療，口服，每次2 片，3 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀屑膠囊( 陜西東泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050847，規(guī)格：0.45 g) 治療，口服，每次1.8 g，3次/d。

兩組均連續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 臨床療效：顯效：治療后，患者皮損暗紅、皮損肥厚、皮膚瘙癢等情況好轉(zhuǎn)明顯；有效：患者皮損暗紅、皮損肥厚、皮膚瘙癢等情況有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)改變，甚至病情趨于加重狀態(tài)。有效率=( 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(2) 癥狀改善情況：治療前及治療1 個(gè)月后評(píng)估，包括皮損顏色、皮損肥厚、皮膚瘙癢等癥狀，采用PASI 評(píng)分，按照5 個(gè)項(xiàng)(頭、頸部、上肢、軀干、下肢) 皮損面積的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，其中0 分為無(wú)，1 分為輕度，2 分為中度，3 分為重度，4分為極重，分值越高表示病情越嚴(yán)重。(3)炎癥因子水平：治療前及治療1 個(gè)月后采集患者空腹靜脈血各3 mL，靜置于室溫中20 min，設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，半徑為25 cm，時(shí)間為15 min，實(shí)施離心反應(yīng)后將上層清液取出，對(duì)血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-(IL-4) 及白細(xì)胞介素-17(IL-17) 水平進(jìn)行測(cè)定( 采用酶聯(lián)免疫吸附法)。(4) 復(fù)發(fā)率：隨訪1 年，分析患者復(fù)發(fā)情況，患者有新皮損產(chǎn)生，出現(xiàn)浸潤(rùn)、鱗屑、紅斑等癥狀視為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率= 復(fù)發(fā)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組(83.33%) 相比，觀察組(95.83%) 治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善情況比較

兩組治療前癥狀評(píng)分、PASI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；與治療前相比，兩組治療后癥狀評(píng)分、PASI 評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組PASI 評(píng)分明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較(± s)單位：分

2.3 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前IL-6、IL-4、IL-17 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；與治療前相比，兩組治療后IL-6、IL-17 水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，IL-4 水平明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組IL-6、IL-17 水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，IL-4 水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較(± s )

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較

與對(duì)照組(37.50%) 相比，觀察組(18.75%) 復(fù)發(fā)率明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討 論

銀屑病是由多種炎癥細(xì)胞因子共同參與而誘發(fā)的一種疾病，發(fā)病機(jī)制尚未明確，但與遺傳、環(huán)境、感染等因素存在較大關(guān)系，發(fā)病后患者會(huì)出現(xiàn)丘疹、斑塊、鱗屑癥狀，多數(shù)患者還會(huì)伴有皮膚瘙癢等問(wèn)題，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為，銀屑病屬“白疕”“松皮蘚”范疇，飲食不節(jié)、情志不暢、氣血運(yùn)行及臟腑功能失調(diào)為主要病機(jī)，久致氣血損傷、肌膚失養(yǎng)，而引發(fā)銀屑病，治則以祛風(fēng)養(yǎng)血、解毒散瘀為主。

目前，復(fù)方甘草酸苷具有較強(qiáng)的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，能夠?qū)ρ装Y介質(zhì)的釋放進(jìn)行抑制，降低局部炎性反應(yīng)，減輕皮損問(wèn)題，緩解瘙癢等臨床癥狀，但部分患者用藥效果并不理想，長(zhǎng)期使用患者容易產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，如低鉀血癥、鈉水潴留等，且復(fù)發(fā)率較高。銀屑膠囊是由土茯苓、菝葜組成的一種中成藥物，其中土茯苓味甘性平，可解毒利濕、消腫止痛；菝葜味甘性平，可祛風(fēng)除濕、解毒散瘀；諸藥合用，共奏祛風(fēng)除痹、解毒消腫之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，銀屑膠囊具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化的作用，對(duì)細(xì)胞的增殖能夠產(chǎn)生影響，有利于促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)的改善，降低對(duì)組織的損傷。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；兩組治療后癥狀評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，銀屑膠囊具有潤(rùn)燥止癢的功效，能夠?qū)颊邫C(jī)體炎性反應(yīng)因子水平發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)Th2 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強(qiáng)，使機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)得到修復(fù)，改善機(jī)體免疫功能，減輕局部炎癥問(wèn)題，降低對(duì)皮膚的損害；聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷具有抗過(guò)敏的效果，能夠有效改善患者的局部炎癥反應(yīng)，起到明顯的抗炎作用，從而使機(jī)體免疫功能得到改善，進(jìn)而促進(jìn)皮疹、瘙癢等臨床癥狀的改善，提高臨床療效。

銀屑病的發(fā)生與發(fā)展與炎性因子水平的波動(dòng)存在較大關(guān)系，其中IL-6 是一種多效細(xì)胞因子，其水平升高可反映疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)展，且可刺激T、B 細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，促進(jìn)細(xì)胞毒性T 細(xì)胞的分泌，從而使疾病加重；IL-4 是由活化T 細(xì)胞產(chǎn)生的一種因子，能夠?qū) 細(xì)胞、T 細(xì)胞及肥大細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能的改善；IL-17 能夠發(fā)揮促進(jìn)機(jī)體炎性反應(yīng)的作用，在銀屑病中呈高表達(dá)狀態(tài)，其水平的異常升高會(huì)導(dǎo)致局部組織產(chǎn)生大量趨化因子，對(duì)病變部位發(fā)揮誘導(dǎo)作用，導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞的生成與聚集，對(duì)局部毛細(xì)血管產(chǎn)生損傷，加重銀屑病患者炎癥反應(yīng)。

本研究中，兩組治療后IL-6、IL-17 水平與低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；兩組治療后IL-4 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，土茯苓具有較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用，菝葜具有較強(qiáng)的抗菌作用，能夠降低皮損組織液中炎性因子的分泌，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少血管新生，改善炎性因子水平；聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)作用，可減少炎性介質(zhì)的釋放，減輕局部炎性反應(yīng)，從而促進(jìn)IL-6、IL-4、IL-17 水平的改善。此外，在復(fù)發(fā)率上，觀察組與對(duì)照組比較明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，銀屑膠囊口服后能夠使中藥材功效被最大限度的保留，且藥物作用時(shí)間較長(zhǎng)，藥性較為溫和，能夠促進(jìn)患者耐受性的提高，安全性較高，且對(duì)疾病的作用效果較強(qiáng)，藥效作用時(shí)間長(zhǎng)，能夠從對(duì)銀屑病進(jìn)行治療，達(dá)到“治病求本”的效果，進(jìn)而降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，銀屑病患者給予銀屑膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，能夠促進(jìn)臨床療效提高，改善炎癥因子水平，降低復(fù)發(fā)率。