前白蛋白聯(lián)合hs-CRP 檢測在小兒急性細(xì)菌性上呼吸道感染中的鑒別診斷價值及影響因素分析

王云，范喬巧

(河南電力醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450052)

小兒急性上呼吸道感染是由各種病原引起的上呼吸道炎癥，多由細(xì)菌或病毒等病原體感染引起?，F(xiàn)階段國內(nèi)研究中，抗生素在小兒急性上呼吸道感染的應(yīng)用極為廣泛，該藥可有效治療細(xì)菌性上呼吸道感染，降低因細(xì)菌感染誘發(fā)的膿毒癥休克等嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，但其對非細(xì)菌性、病毒性上呼吸道感染無效，盲目濫用抗生素治療可增加二重感染風(fēng)險(xiǎn)且加重藥物毒性，加之患兒抵抗力較弱，病情遷延可導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重、惡化，嚴(yán)重時可能影響兒童的生長發(fā)育。因此，快速、準(zhǔn)確診斷小兒急性上呼吸道感染是指導(dǎo)臨床治療的基礎(chǔ)。目前病原學(xué)診斷是小兒急性上呼吸道病原菌感染鑒別的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在耗時長、檢測經(jīng)濟(jì)成本高等缺陷，臨床應(yīng)用受限。前白蛋白(PA) 和超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 是上呼吸道感染疾病中敏感性較高的急性相蛋白，早期研究中雖有研究用于輔助診斷各類感染性疾病，但PA和hs-CRP 在急性上呼吸道感染病原菌鑒別診斷中的單一及聯(lián)合診斷效能尚無臨床共識，仍待進(jìn)一步證實(shí)。本研究采用回顧性研究的方法，分析PA 和hs-CRP 在急性上呼吸道感染病原菌鑒別診斷中的診斷效能，并分析急性上呼吸道感染相關(guān)影響因素，為后續(xù)研究提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析河南電力醫(yī)院2020 年12 月至2021 年12 月接診的74 例小兒急性上呼吸道感染患兒的病歷資料。根據(jù)病原學(xué)診斷結(jié)果將其分為細(xì)菌感染組39 例和非細(xì)菌感染組35 例。細(xì)菌感染組女性19 人，男性20 人；年齡2 ～14 歲，平均(5.83±2.37) 歲；病程1 ～3 d，平均病程(1.86±0.25)d。非細(xì)菌感染組女性16 人，男性19 人；年齡2 ～13 歲，平均(5.91±2.44) 歲；病程1 ～3 d，平均病程(1.79±0.31)d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合《急性上呼吸道感染基層診療指南(2018 年)》中小兒上呼吸道感染的臨床診斷，并以病原學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)確診；(2) 患兒年齡不超過14歲；(3) 臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 免疫系統(tǒng)或者血液系統(tǒng)疾??；(2) 先天性疾??；(3)傳染性疾??；(4)臨床資料散失或缺失。

1.2 方法

采集患兒入院24 h 內(nèi)的外周空腹靜脈血3 mL，加入離心機(jī)離心分離10 min 后( 離心參數(shù)：3 000 r/min，離心半徑13.5 cm)，取上層血清，采用美國貝克曼庫爾特AU5800 型全自動生化分析儀檢測血清PA 和hs-CRP水平。血清hs-CRP 檢測采用免疫比濁法測定，試劑盒購自武漢賽培生物科技有限公司。血清PA 檢測采用速率法測定，試劑盒購自上?？瓢┥锟萍加邢薰尽?/p>

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 對比細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組患兒的血清PA和hs-CRP 水平。(2) 分析小兒細(xì)菌性呼吸道感染的影響因素。(3) 分析血清PA 和hs-CRP 水平單一及聯(lián)合檢測在小兒急性上呼吸道感染病原菌鑒別中的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清PA 和hs-CRP 水平比較

細(xì)菌感染組血清PA 水平低于非細(xì)菌感染組，血清hs-CRP 水平高于非細(xì)菌感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清PA和hs-CRP水平比較

2.2 小兒細(xì)菌性呼吸道感染的影響因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，家庭成員吸煙、年使用抗菌藥次數(shù)、空氣污染、鈣元素缺乏、鐵元素缺乏、鋅元素缺乏均影響小兒細(xì)菌性呼吸道感染，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；Logistic 多因素回歸分析結(jié)果顯示，家庭成員吸煙、年使用抗菌藥次數(shù)、鈣元素缺乏、鐵元素缺乏、鋅元素缺乏、血清PA 水平降低、hs-CRP 水平升高均為小兒細(xì)菌性呼吸道感染的影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 小兒細(xì)菌性呼吸道感染的影響因素分析

2.3 血清PA 和hs-CRP 水平對小兒急性上呼吸道細(xì)菌性感染的ROC 診斷

ROC 診斷結(jié)果顯示，血清PA 和hs-CRP 水平單一及聯(lián)合檢測在小兒急性上呼吸道細(xì)菌性感染的AUC 分別 為0.718(95%CI：0.571 ～0.801)、0.731(95%CI：0.549 ～0.812)、0.847(95%CI：0.628 ～0.916)。見表3。

表3 血清PA和hs-CRP水平對小兒急性上呼吸道細(xì)菌性感染的ROC診斷

3 討 論

小兒急性上呼吸道感染是臨床中常見的感染性疾病，流行于季節(jié)交替之際，臨床主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕、咳嗽、咽干、咽癢或灼熱感、鼻后滴漏感等癥狀，且部分伴發(fā)熱癥狀患兒可并發(fā)肺炎、中耳炎等，而患兒由于認(rèn)知水平有限，主訴及主觀判斷性有限，增加了疾病類型的診斷難度。而準(zhǔn)確診斷疾病類型是臨床中避免抗生素濫用，指導(dǎo)臨床診斷和治療的關(guān)鍵。

目前小兒急性上呼吸道感染診斷中以病原學(xué)診斷作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，診斷效能較高，但由于臨床實(shí)際中多數(shù)患兒痰檢取樣困難，加之其病原學(xué)診斷耗時較長，而急性上呼吸道感染病情進(jìn)展較快，因此臨床實(shí)踐中迫切需求快速、高敏性生物學(xué)指標(biāo)輔助診斷小兒急性上呼吸道感染。早期研究中部分學(xué)者通過血常規(guī)檢測輔助鑒別診斷小兒急性上呼吸道感染類型，雖具有一定的臨床參考價值，但由于各種血常規(guī)指標(biāo)特異性程度不高，臨床診斷準(zhǔn)確性較差。血清PA 是一類在肝細(xì)胞內(nèi)合成、分泌的急性相蛋白，是一種宿主防御物質(zhì)，能夠清除細(xì)菌性感染過程釋放至循環(huán)血液中的毒性代謝物質(zhì)，且自身隨之消耗。hs-CRP 是機(jī)體內(nèi)一種超敏急性期反應(yīng)蛋白，其表達(dá)量在機(jī)體外傷、感染、腫瘤等因素作用下，短期內(nèi)急劇升高，是早期細(xì)菌性感染后誘發(fā)炎性反應(yīng)常用的評估指標(biāo)。因此筆者認(rèn)為血清PA、hs-CRP 在細(xì)菌性小兒上呼吸道感染中具有一定的臨床參考價值。本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組血清PA 水平低于非細(xì)菌感染組，血清hs-CRP 水平高于非細(xì)菌感染組，該結(jié)果表明細(xì)菌感染組患者血清PA 表達(dá)量較低，血清hs-CRP 表達(dá)量更高。

本研究通過Logistic 多因素回顧分析得出，血清PA水平降低、hs-CRP 水平升高均為小兒細(xì)菌性呼吸道感染的影響因素，進(jìn)一步證實(shí)血清PA、hs-CRP 表達(dá)量變化與小兒急性上呼吸道感染關(guān)系密切。本研究ROC 分析結(jié)果顯示，血清PA 和hs-CRP 水平單一及聯(lián)合檢測在小兒急性上呼吸道細(xì)菌性感染的AUC 分別為0.718(95%CI：0.571 ～0.801)、0.731(95%CI：0.549 ～0.812)、0.847(95%CI：0.628 ～0.916)，表明血清PA、hs-CRP可用于輔助鑒別診斷小兒細(xì)菌性急性上呼吸道感染，且診斷效能較高。此外本研究結(jié)果顯示，家庭成員吸煙、年使用抗菌藥次數(shù)、鈣元素缺乏、鐵元素缺乏、鋅元素缺乏均為小兒細(xì)菌性呼吸道感染的影響因素，研究分析家庭成員吸煙可能會增加小兒煙霧暴露時間。由于小兒自身免疫功能較弱，而煙霧中含有的焦油、一氧化碳等有害物質(zhì)可增加小兒呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床中呼吁父母應(yīng)避免小兒長時間暴露于煙霧中，不利于小兒健康成長；年使用抗菌藥次數(shù)增加可能增加病原菌耐藥或變異，可能導(dǎo)致常規(guī)藥量無法及時消滅病原菌，造成呼吸道感染反復(fù)，增加呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)；鈣元素缺乏可能會造成小兒發(fā)育緩慢，營養(yǎng)供給不足，降低機(jī)體抵抗力，進(jìn)而增加呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)；鐵元素缺乏可能會導(dǎo)致小兒貧血，淋巴細(xì)胞等免疫因子水平降低，病原菌侵犯時不利于機(jī)體及時激活自身免疫系統(tǒng)，從而可能是造成小兒呼吸道感染的因素之一；鋅元素缺乏可導(dǎo)致粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及免疫球蛋白G 等相關(guān)免疫檢測因子活性降低，從而導(dǎo)致小兒免疫功能下降，不利于抵抗呼吸道病原菌感染，最終增加呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中同樣存在不足之處，研究中并未詳細(xì)深析小兒急性上呼吸道感染的病原菌耐藥情況，及時確診后在實(shí)踐治療中仍需根據(jù)患兒實(shí)際恢復(fù)情況調(diào)整治療方案。此外本研究亦呼吁臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)積極指導(dǎo)患兒家屬減少患兒煙霧暴露等風(fēng)險(xiǎn)，同時定期適量補(bǔ)充機(jī)體所需微量元素，增強(qiáng)患兒自身免疫力，同樣對降低患兒急性上呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后具有積極的臨床意義。

綜上所述，血清PA、hs-CRP 均可用于輔助診斷小兒細(xì)菌性急性上呼吸道感染。家庭成員吸煙、年使用抗菌藥次數(shù)、鈣元素缺乏、鐵元素缺乏、鋅元素缺乏、血清PA 水平降低、hs-CRP 水平升高均影響小兒細(xì)菌性呼吸道感染。