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    線粒體再認(rèn)識(shí)

    2022-07-11 03:10:33
    大自然探索 2022年5期
    關(guān)鍵詞:沙皇安娜線粒體

    據(jù)傳,末代沙皇尼古拉二世及其親眷被處決后,他最小的女兒安娜斯塔西婭幸得逃脫。1920年,一個(gè)名為安娜·安德遜的女子自稱是安娜公主。很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),多方權(quán)威人士對(duì)其公主身份深信不疑。1994年,研究人員基于“線粒體含有母系遺傳物質(zhì)”這一性質(zhì),研究了安娜·安德遜留下的組織標(biāo)本,將其線粒體中的遺傳物質(zhì)與菲利普親王(尼古拉二世皇后亞歷山德拉的外甥孫)的做對(duì)比,證明兩者無(wú)血緣關(guān)系?!罢婕俟靼浮彼涫觯材取ぐ驳逻d的公主身份是假的。

    假的“安娜公主”

    線粒體存在于所有植物細(xì)胞和動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,不僅是細(xì)胞器,更是細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞。數(shù)十億年前,大氣中氧含量激增。厭氧細(xì)胞與某種細(xì)菌細(xì)胞相遇,并將其吞噬。然而,厭氧細(xì)胞并沒有消化細(xì)菌,而是通過(guò)細(xì)菌清除掉了大量的氧,最終成為這種細(xì)菌的宿主。從此,這個(gè)“不速之客”便在厭氧細(xì)胞內(nèi)駐留至今。作為來(lái)客,細(xì)菌理應(yīng)向“屋主”獻(xiàn)以禮物——在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中,這一“細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞”逐漸發(fā)展出許多功能,這些功能與宿主細(xì)胞的生存和死亡息息相關(guān)。

    線粒體的直徑通常約為0.5微米,與某些細(xì)菌的大小相仿。在課本插畫中,線粒體往往呈現(xiàn)“香腸狀”。雖然都是“香腸狀”,但是有的線粒體像火腿腸一樣長(zhǎng),有的卻像熱狗烤腸一樣短。比如,蝸牛上皮細(xì)胞中的線粒體長(zhǎng)長(zhǎng)的,形似一只蠕蟲,而胚胎細(xì)胞中的線粒體則圓圓的,如彈丸一般。

    線粒體具有兩層膜。科學(xué)家認(rèn)為,它的外膜曾經(jīng)是上述宿主細(xì)胞膜的一部分。在吞噬細(xì)菌的過(guò)程中,宿主細(xì)胞的一部分細(xì)胞膜形成囊泡,包裹細(xì)菌,最終演變成線粒體的外膜。線粒體皺巴巴的內(nèi)膜則是當(dāng)時(shí)被吞噬的細(xì)菌的細(xì)胞膜。高度褶皺、折疊的內(nèi)膜具有極大的表面積,可以為各種生物化學(xué)反應(yīng)提供充足的場(chǎng)所。

    線粒體結(jié)構(gòu)示意圖

    線粒體利用細(xì)胞內(nèi)的氧氣,將食物中的化學(xué)能轉(zhuǎn)化為其他形式的能量,供所在細(xì)胞使用,這個(gè)過(guò)程叫作“氧化磷酸化”。線粒體基質(zhì)中會(huì)產(chǎn)生一種名為NADH的物質(zhì)。隨后,線粒體內(nèi)膜中的酶利用NADH將能量轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)能分子中,在細(xì)胞需要時(shí),這些能量就可以釋放出來(lái),為細(xì)胞“供電”。

    正所謂禮尚往來(lái),在線粒體為細(xì)胞全力工作的同時(shí),細(xì)胞也報(bào)以回饋,不僅在結(jié)構(gòu)上保護(hù)線粒體,還向它提供源源不斷的食物和氧氣。

    線粒體可以分裂,因此一個(gè)細(xì)胞中可能有多個(gè)線粒體。細(xì)胞需要的能量越多,其中線粒體也就越多。比如,心肌細(xì)胞中,線粒體占據(jù)著大約40%的細(xì)胞質(zhì)空間;而在肝細(xì)胞中,這一比例為20%~25%。

    正如之前所說(shuō),線粒體實(shí)際上是“細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞”。每個(gè)細(xì)胞都有自己的DNA,線粒體也不例外。線粒體DNA的遺傳特征是“母系遺傳”——在精子與卵細(xì)胞結(jié)合后,任何來(lái)自父代的線粒體DNA都會(huì)因程序性細(xì)胞死亡而被銷毀。這種有趣的遺傳方式使線粒體成為遺傳學(xué)家和人類學(xué)家的有力工具。

    從古至今,母系的線粒體DNA都直接被后代繼承下來(lái),從未與來(lái)自父系的線粒體DNA結(jié)合或重組??茖W(xué)家對(duì)不同人種的線粒體DNA進(jìn)行分析,得出了這樣的遺傳學(xué)觀點(diǎn):人類的大部分祖先在大約20萬(wàn)年前“從非洲”走向了世界各地。

    雖然線粒體DNA的遺傳策略比核基因組更加“純粹”,但是即便是在同一個(gè)個(gè)體內(nèi),不同細(xì)胞的線粒體DNA也不盡相同。這便是線粒體DNA的“異質(zhì)性”。

    異質(zhì)性的存在影響了基于線粒體DNA的個(gè)人認(rèn)定和親子鑒定的可靠性,卻也使線粒體DNA成為某些情況下的特殊指標(biāo)。1976年,人們發(fā)現(xiàn)了沙皇尼古拉二世一家的遺骨,挖掘后進(jìn)行線粒體DNA鑒定,卻發(fā)現(xiàn)該遺體與沙皇母親后代的線粒體DNA存在某個(gè)位點(diǎn)的不一致。后來(lái),研究人員在對(duì)“沙皇”的兄弟的遺體進(jìn)行研究時(shí),發(fā)現(xiàn)他在這個(gè)位點(diǎn)擁有同樣的異質(zhì)性,最終得出了“這確實(shí)是沙皇一家遺骨”的結(jié)論。

    線粒體是至關(guān)重要的能量轉(zhuǎn)換器。在能量轉(zhuǎn)換過(guò)程中,線粒體會(huì)不可避免地產(chǎn)生副產(chǎn)物——活性氧(ROS)。

    ROS會(huì)破壞DNA,包括線粒體中的DNA。由于線粒體DNA存在的位置十分接近發(fā)生能量轉(zhuǎn)換的場(chǎng)所,受到的ROS沖擊比核DNA更加嚴(yán)重,突變率遠(yuǎn)高于后者。

    一方面,這些突變會(huì)影響大腦、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼睛等對(duì)能量需求較高的組織和器官,是催生線粒體疾病的罪魁禍?zhǔn)住E两鹕。ㄕ痤澛楸裕┖桶柎暮D。ɡ夏臧V呆)患者的線粒體突變率比健康人高得多,因此,調(diào)整線粒體功能,或許能成為治療這些疾病的突破口。

    另一方面,ROS引起的突變可能是導(dǎo)致衰老的原因之一。65歲以上的人發(fā)生的線粒體DNA突變比年輕人要多得多。人們?cè)鴮?duì)果蠅進(jìn)行基因工程改造,以緩解ROS的影響。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)基因工程改造的果蠅,壽命比正常果蠅長(zhǎng)40%。不過(guò),衰老涉及的因素眾多,目前人們暫時(shí)還無(wú)法控制這個(gè)過(guò)程。

    我們可以推測(cè),在體育領(lǐng)域,如果某些運(yùn)動(dòng)員的心臟和其他肌肉細(xì)胞中具有大量線粒體,在其他條件相同的情況下,他們可以取得更好的成績(jī)。

    線粒體作為一種不可或缺的細(xì)胞器,與細(xì)胞的關(guān)系涉及從日常供能到疾病誘發(fā)等方方面面,錯(cuò)綜復(fù)雜、精妙絕倫,編寫出了細(xì)胞命運(yùn)乃至生命延續(xù)的章程。最近的研究表明,除了轉(zhuǎn)換能量之外,線粒體在決定細(xì)胞主動(dòng)死亡(細(xì)胞凋亡)和被動(dòng)死亡(細(xì)胞壞死)的發(fā)生時(shí)間方面也發(fā)揮著相當(dāng)大的作用。在細(xì)胞凋亡過(guò)程中,線粒體會(huì)釋放一種化學(xué)物質(zhì)——細(xì)胞色素C,這種物質(zhì)可以啟動(dòng)細(xì)胞的程序性死亡?;蛟S,小小的線粒體中還蘊(yùn)藏著更多驚人的生命密碼,等待我們探索。

    罕見線粒體疾病患者

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