腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群重建的臨床療效

毛 鋼，韋 勤 (重慶市永川區(qū)中醫(yī)院，重慶 402160)

腸易激綜合征(IBS)是臨床上常見的功能性胃腸道疾病，在全球范圍內(nèi)均具有較高的發(fā)病率。有研究報道稱該病的發(fā)病率為10%～20%，該疾病的臨床癥狀主要包括腹痛、腹脹、大便形態(tài)異常及疼痛[1-2]。因臨床癥狀的差異可以將該疾病分為腹瀉型、便秘型、混合型及不確定型，而腹瀉型為其中最為常見的一種臨床亞型[3]。到目前為止，腹瀉型腸易激綜合征的病因及發(fā)病機制尚未明確，但很多臨床醫(yī)師及研究人員認為腸道菌群失調(diào)為該病發(fā)病的主要原因[4]。目前尚無治療腹瀉型腸易激綜合征的特效藥物和方法，臨床上多采用微生態(tài)制劑進行治療，一般認為該治療方式可以有效患者的臨床癥狀，但易復(fù)發(fā)[5]。本研究比較分析糞菌移植的腸道菌群重建方法與使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊的治療方法對腹瀉型腸易激綜合征患者的療效，以期為腹瀉型腸易激綜合征患者提供合理、有效的治療方法，有利于提高患者的康復(fù)效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年5月～2020年8月間在本院就診的腹瀉型腸易激綜合征患者72例為研究對象，其中男45例，女27例，年齡19～65歲。所有患者均同意參與本研究并需簽署知情同意書，并且本研究需經(jīng)本院倫理道德委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡19～65歲；無嚴(yán)重并發(fā)疾病者；可以正常表達感受者；無精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并艾滋病、腫瘤等嚴(yán)重疾病者；1個月內(nèi)接受外科手術(shù)者；并發(fā)凝血障礙、心功能不全疾病者；合并肺、肝、腎等重要器官損傷者；妊娠或者哺乳期女性；合并急慢性感染者；免疫功能缺陷者；不能完成本研究者；資料不完整者。隨機將患者分為研究組和對照組，每組各36例。兩組患者的例數(shù)、性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、合并基礎(chǔ)疾病類型、治療史等基本資料構(gòu)成情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組采用曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030290)和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032)，曲美布汀口服0.2 g/次，3次/d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用糞菌移植(FMT)治療。腸道菌群供體選擇應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～50歲；具有良好飲食習(xí)慣；近期無消化道疾病及手術(shù)史；無傳染性疾病；無免疫系統(tǒng)疾??；無腹瀉型腸易激綜合征病史；近6個月未使用免疫抑制劑；無糖尿病及其他代謝性疾病；無精神疾病史及家族史。采集50 g供者糞便，用250 ml生理鹽水將采集的糞便混合后濾除雜質(zhì)，放入離心機以6 000 r/min離心10 min，棄去沉淀，獲得糞菌懸液。對患者采用經(jīng)鼻-空腸管行糞菌移植，共移植200 ml糞菌懸液?；颊咴谝浦睬?周停用抗生素類藥物，在移植后密切觀察患者情況，監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱等情況[6]。

1.3評價指標(biāo)：①治療2周后評價臨床療效：在治療后腹痛、腹脹等臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)及形狀均恢復(fù)正常評價為顯效；治療后腹痛、腹脹等臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)較治療前有所減少，且大便形狀較治療前成型評價為有效；患者在治療后臨床癥狀、大便次數(shù)及形狀均無好轉(zhuǎn)評價為無效[7]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②治療2周后采用胃腸癥狀自評量表(GSRS)對治療前后臨床癥狀進行評價，評分越高表明患者癥狀越重；③治療2周后采用腸易激綜合征生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)評估患者治療前后的生活質(zhì)量情況，評分越低代表患者生活質(zhì)量越高[8]。④治療前及治療2周后采集新鮮糞便0.5 g，檢測患者治療前后腸道菌群變化情況：主要檢測菌群包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌。⑤在治療前及治療2周后采集空腹靜脈血2 ml，2 000 r/min離心10 min后，獲得血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清中血清腸黏膜屏障相關(guān)因子[乳脂球表皮生長因子8(MFG-E8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及D-乳酸(D-LA)]水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：本研究獲得的數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料及計數(shù)資料，組間比較采用t檢驗及χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較：研究組顯效明顯高于對照組，而有效和無效低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=36]

2.2兩組治療前后胃腸癥狀及生活質(zhì)量評分比較：兩組患者治療前GSRS及IBS-QOL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后GSRS及IBS-QOL評分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后GSRS及IBS-QOL評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后胃腸癥狀及生活質(zhì)量評分比較分)

2.3兩組治療前后腸道菌群變化情況比較：兩組治療前雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平較治療前有所升高，而大腸桿菌、腸球菌水平均較治療前有所下降，研究組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平明顯高于對照組，而大腸桿菌、腸球菌水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者腸道菌群變化情況拷貝數(shù)/g，n=36)

2.4兩組治療前后血清腸黏膜屏障相關(guān)因子變化比較：兩組患者治療前D-LA、TNF-α及MFG-E8水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者治療后D-LA、TNF-α水平均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，MFG-E8水平則較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組患者治療后D-LA、TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而MFG-E8水平則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清腸黏膜屏障相關(guān)因子變化情況

3 討論

腸易激綜合征為慢性非器質(zhì)性腸道疾病，有研究人員認為該疾病的主要原因是腸管運動異常、分泌功能異常及腸道菌群失調(diào)[9]。不良的飲食習(xí)慣、腸道感染、精神因素及腸道動力學(xué)改變均可能會導(dǎo)致該疾病的發(fā)生[10]。而腸道菌群失調(diào)后會導(dǎo)致腸道黏膜屏障受到破壞，造成合腸道功能發(fā)生紊亂而產(chǎn)生炎性反應(yīng)。對于腹瀉型腸易激綜合征的治療一般以微生態(tài)制劑為主，可以維持腸道菌群的平衡，從而達到治療的效果。但是該治療方式較易復(fù)發(fā)[11]。糞菌移植的腸道菌群重建方法為最近幾年在臨床上開展的治療方法，該方法在臨床上獲得的比較理想的治療效果[12]。

本研究結(jié)果顯示糞菌移植的方法具有良好的腸道菌群重建效果，且可以有效促進患者胃腸道黏膜修復(fù)及胃腸道功能的促進作用。所以認為糞菌移植的腸道菌群重建方法是腹瀉型腸易激綜合征患者合理、有效的臨床治療方法，可以在臨床上進行推廣應(yīng)用。