高通量血液透析對規(guī)律血液透析患者炎癥狀態(tài)及PTH、β2-MG、BNP水平的影響

熊長青，徐 瑞，王維平

（揚州市江都人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 揚州 225200）

血液透析是臨床治療終末期腎病的常用療法，可延緩患者腎衰竭進程，但長期血液透析患者可伴有炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)不良等慢性并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率和死亡率，主要原因是心血管疾病和透析不充分導致許多尿毒癥溶質(zhì)保留患者體內(nèi)；此外，尿量不足的患者還有水潴留，進而出現(xiàn)充血性心力衰竭和相關心肌病，另外，營養(yǎng)不良和炎癥本身會增加動脈粥樣硬化的發(fā)生風險[1]。低通量血液透析（LFHD）可改善終末期腎病患者的生命質(zhì)量，但無法完全清除血液中毒素，可使毒素積蓄，增加心血管疾病的發(fā)生風險。高通量血液透析（HFHD）可促使透析膜孔徑增大，增加濾過面積與血流速度，進而提高透析質(zhì)量，有效清理毒素，對于腎病患者具有一定效果[2]。本研究旨在探討HFHD對規(guī)律血液透析患者炎癥狀態(tài)及甲狀旁腺素（PTH）、β2微球蛋白（β2-MG）、腦型利鈉肽（BNP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月?lián)P州市江都人民醫(yī)院治療的82例規(guī)律血液透析患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（41例）和試驗組（41例）。對照組患者中男性25例，女性16例；年齡18～75歲，平均（59.91±6.48）歲；透析時間10～28個月，平均（20.12±3.56）個月。試驗組患者中男性24例，女性17例；年齡20～73歲，平均（58.92±6.83）歲；透析時間9～27個月，平均（20.32±3.64）個月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核并批準，且患者或家屬對本研究知情同意。納入標準：符合《腎臟病學》[3]中的相關診斷標準；均在揚州市江都人民醫(yī)院透析中心接受規(guī)律血液透析治療，3次/周，規(guī)律透析1年以上者；無傳染性疾病等。排除標準：有應用肝素、低分子肝素等禁忌證者；有精神疾病者等。

1.2 方法 對照組患者使用LFHD治療：貝朗14-P，超濾系數(shù)（UFc） 為 18 mL/（h?mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa），有效表面為1.4 m2；試驗組患者采用HFHD：SM160H，UFc為62 mL/（h?mm Hg），有效表面為1.6 m2。兩組患者使用的透析機均為費森尤斯透析機，體外血流速度為 230 mL/min，透析液流速500 mL/min，抗凝劑選用肝素或低分子肝素。所有檢測指標均在每月的第1周第1次透析前進行；所有患者均按照其個人定期時間表使用常規(guī)透析液進行透析；每位患者接受相同程度的血液透析（持續(xù)時間、血流量、透析液流量、鈉和碳酸氫鹽曲線）。兩組患者均持續(xù)觀察1年。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平，分別于治療前后采集患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用電化學發(fā)光分析儀檢測血清PTH、β2-MG水平；采用化學發(fā)光儀檢測血清BNP、cTnT水平；LVEF使用心臟彩超檢測。②血樣采集與血清制備方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平并比較。③采用6 min步行測驗[4]評估兩組患者治療前后活動耐力情況，99 m以下計1分；100～149 m計2分；150～199 m計3分；200～299 m計4分；300 m以上計5分，分值越高，患者活動耐力越好。④ 記錄兩組患者治療前后并發(fā)癥發(fā)生率，包括高血壓、心肌缺血、心律失常。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平 與治療前比，治療后兩組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；而試驗組患者LVEF水平均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平比較( ±s)

表1 兩組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT及LVEF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。PTH：甲狀旁腺素；β2-MG：β2-微球蛋白；BNP：腦型利鈉肽；cTnT：心肌肌鈣蛋白；LVEF：左心室射血分數(shù)。

組別 例數(shù) PTH(pg/mL) β2-MG(mg/L) BNP(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 521.36±20.74 325.16±20.37* 21.74±3.45 15.82±2.79* 2.49±0.71 0.82±0.26*試驗組 41 522.70±23.41 269.74±16.39* 22.30±3.14 12.45±3.61* 2.47±0.80 0.46±0.20*t值 0.274 13.573 0.769 4.730 0.120 7.027 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) cTnT(ng/L)LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 36.58±11.89 29.71±8.62* 53.48±8.12 55.47±6.82試驗組 41 37.02±12.14 14.83±6.54* 54.05±5.78 59.18±7.49*t值 0.166 8.806 0.366 2.345 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 血清CRP、IL-6、TNF-α水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C-反應蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 12.38±3.40 10.16±2.08* 152.30±43.45 132.80±41.34* 90.07±9.24 87.45±6.20*試驗組 41 12.41±3.32 7.90±2.01* 153.14±40.98 88.24±28.50* 90.25±9.30 80.33±5.14*t值 0.040 5.003 0.090 5.682 0.088 5.737 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 活動耐力情況 對照組治療前后活動耐力評分分別為（1.98±0.76）分、（2.46±1.17）分；試驗組治療前后活動耐力評分分別為（2.01±0.83）分、（3.14±0.94）分，與治療前比，治療后對照組、試驗組患者活動耐力評分均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（t=2.203、5.770，均P<0.05），且試驗組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.901，P<0.05）。

2.4 并發(fā)癥 與治療前比，治療后試驗組患者高血壓、心肌缺血發(fā)生率均顯著降低，且治療后試驗組患者高血壓、心肌缺血、心律失常發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

血液透析患者在規(guī)律血液透析治療中常處于微炎癥狀態(tài)，可引發(fā)營養(yǎng)不良、貧血等問題，增加心血管病變的可能性，該疾病主要表現(xiàn)為炎性因子水平升高，炎癥介質(zhì)會破壞內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性，加速動脈粥樣硬化，影響患者生活質(zhì)量[5]。LFHD雖可短期內(nèi)緩解患者癥狀，但未能有效解決患者并發(fā)癥發(fā)生情況，長期可影響病情恢復。

HFHD是一種體外血液清潔工藝，主要用于消除或清除類似于肌酐和尿素的小分子量溶質(zhì)，擴散傳質(zhì)很快，該方法可利用透析器中血液與透析液逆流實現(xiàn)體外去除血液中尿素氮、肌酸酐和游離水等廢物，透析器是血液透析中使用的過濾設備的一部分，它們的中空纖維壁由半透膜制成，可有效去除尿毒癥患者血液中的毒素和體液；HFHD使用高通量生物相容性透析器進行，可將炎性因子中大分子有效清除，進而可最大限度減少炎癥和氧化應激，提高慢性腎病患者的生存率和生活質(zhì)量[6-7]。血清CRP、IL-6、TNF-α可促使機體微炎癥狀態(tài)加重，破壞內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性，進而可加速心血管動脈粥硬化進程，使病情惡化[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者活動耐力評分高于對照組，患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平及高血壓、心肌缺血、心律失常發(fā)生率顯著低于對照組，表明HFHD可提升規(guī)律血液透析患者活動耐力，同時可降低其炎癥反應，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

血清PTH、β2-MG升高是規(guī)律血液透析患者出現(xiàn)皮膚瘙癢和引發(fā)心血管并發(fā)癥的危險因素，血清PTH升高可致動脈血管內(nèi)中膜出現(xiàn)血管鈣化，可增加并發(fā)癥發(fā)生率；BNP、cTnT是預測心血管疾病發(fā)病風險的高危因子，同時可反映心功能狀況，HFHD可利用高分子聚合膜，發(fā)揮高吸附、高擴散的作用，該方法通透性較高，可使更大分子量的溶質(zhì)從血液中轉(zhuǎn)移至透析液，進而凈化血液，可有效清除血液中PTH、β2-MG等大中分子物質(zhì)；此外，高通量膜可提供較高的清除率，進而降低血清BNP水平，減輕規(guī)律血液透析患者心肌細胞損傷，延緩心室重構(gòu)，促進患者心功能改善[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者血清PTH、β2-MG、BNP、cTnT水平顯著低于對照組；而兩組患者LVEF水平顯著高于對照組，表明HFHD可減輕血液透析患者心肌損傷，改善其心功能，控制病情發(fā)展，與張薇等[10]研究結(jié)果相符。

綜上，HFHD可改善規(guī)律血液透析患者心功能、微炎癥狀態(tài)，提升患者活動耐力，減少心血管并發(fā)癥發(fā)生，促進病情恢復，值得臨床研究。