倍他樂克聯(lián)合前列地爾對(duì)冠心病心絞痛患者的作用探究

高 亮

（河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000）

冠心病為心內(nèi)科常見病，心絞痛為主要類型之一，是因冠狀動(dòng)脈血流量減少，心肌供血、供氧不足所致。心絞痛發(fā)作時(shí)可表現(xiàn)為胸痛、胸悶等，且多數(shù)伴有心慌氣短，可給患者日常生活帶來極大困擾，并會(huì)危害其生命[1]。對(duì)于此病的治療原則是改善冠狀動(dòng)脈血供，控制心絞痛癥狀。既往臨床常用藥是倍他樂克，其屬于β1 受體阻滯劑，可通過阻斷β1 受體而發(fā)揮減慢心率、降低心肌收縮性、調(diào)節(jié)血壓等作用，從而使病癥得到一定緩解，但單用此藥的療效有限[2]。前列地爾具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集等作用，可改善血管微循環(huán)，亦常用于冠心病等心血管疾病治療中。本研究將倍他樂克聯(lián)合前列地爾應(yīng)用于冠心病心絞痛治療中，效果較佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

本次納入對(duì)象為2019 年4 月—2020 年7 月河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院接收的102 例冠心病心絞痛患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》[3]有關(guān)此病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近期未進(jìn)行過重大手術(shù)；（3）精神狀態(tài)無異常；（4）本研究建立在患者自愿原則之上，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心衰、心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥；（2）主動(dòng)脈瓣狹窄、貧血等其他疾病所致的心絞痛；（3）肝腎功能嚴(yán)重受損；（4）患有惡性腫瘤、感染性疾??；（5）對(duì)受試藥物過敏。將納入患者隨機(jī)分配至2 組，均51 例。對(duì)照組男、女分別為29 例、22 例；年齡45～82 歲，平均（61.58±5.29）歲；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)13 例，Ⅱ級(jí)24 例，Ⅲ級(jí)14 例。研究組男、女分別為28 例、23 例；年齡46～81歲，平均（61.34±5.06）歲；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)14 例，Ⅱ級(jí)26 例，Ⅲ級(jí)11 例。對(duì)比2 組性別、年齡、心功能分級(jí)等基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均應(yīng)用硝酸酯類藥物、抗血小板藥等進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組使用倍他樂克（生產(chǎn)廠商：常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025169，規(guī)格：25 mg）治療，口服給藥，起始劑量12.5 mg/次，2 次/d。用藥2 周后將劑量調(diào)整至25 mg/次，用藥頻次不變。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾（生產(chǎn)廠商：吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22025673，規(guī)格：20 μg）治療，即將10 μg 該藥注入250 mL 生理鹽水中行靜滴，1 次/d。2 組均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血管內(nèi)皮指標(biāo)檢測(cè)

采集2 組治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，分離血漿并于-20 ℃環(huán)境下保存。采用放射免疫法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素-1（ET-1），檢測(cè)試劑盒購自上海百蕊生物科技有限公司；采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO），檢測(cè)試劑盒購自上海士鋒生物科技有限公司。

1.3.2 凝血功能指標(biāo)檢測(cè)

采用希森美康CS-1600 全自動(dòng)凝血分析儀對(duì)2組治療前后凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 炎癥因子檢測(cè)

采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)2 組血清白介素-6（IL-6）、超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，檢測(cè)試劑盒均購自廣州健侖生物科技有限公司。

1.4 療效判定

治療結(jié)束后，評(píng)定2 組治療有效性。顯效：心電圖基本恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低4/5 以上；有效：心電圖有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低1/2～4/5；無效：心電圖及心絞痛發(fā)作情況均未見改善。將顯效率、有效率相加之和作為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較治療有效性

研究組治療總有效率92.16%明顯高于對(duì)照組的76.47%（P＜0.05），詳見表1。

表1 2 組治療有效性比較 例（%）

2.2 比較血管內(nèi)皮指標(biāo)

2 組治療前血漿NO、ET-1 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組血漿NO 水平與治療前相比均增高（P＜0.05），血漿ET-1 水平與治療前相比均降低（P＜0.05），且研究組血漿NO 水平明顯高于同期對(duì)照組（P＜0.05），血漿ET-1 水平明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2 組治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)比較（)

表2 2 組治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)比較（)

注：和同組治療前比較，aP 均＜0.05。

2.3 比較凝血功能指標(biāo)

2 組治療前TT、APTT 及FIB 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組TT、APTT 與治療前相比均增高（P＜0.05），F(xiàn)IB 與治療前相比均降低（P＜0.05），且研究組TT、APTT 明顯高于同期對(duì)照組（P＜0.05），F(xiàn)IB 明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 2 組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（)

表3 2 組治療前后凝血功能指標(biāo)比較（)

注：和同組治療前比較，aP 均＜0.05。

2.4 比較炎癥因子水平

2 組治療前血清hs-CRP、IL-6 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組血清hs-CRP、IL-6 水平與治療前相比均降低（P＜0.05），且研究組上述炎癥因子均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（)

表4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（)

注：和同組治療前比較，aP 均＜0.05。

3 討論

有關(guān)研究認(rèn)為[4]，血管內(nèi)皮功能異常參與冠心病心絞痛患者動(dòng)脈粥樣硬化形成過程。正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞通過釋放ET-1 收縮血管，通過釋放NO 舒張血管，而ET-1 和NO 保持動(dòng)態(tài)平衡可確保血管張力穩(wěn)定、血液循環(huán)通暢。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受損后，上述二者的水平失衡，表現(xiàn)為ET-1 釋放量增多，NO 釋放量減少，導(dǎo)致血管舒縮異常，血小板受到激活，血管微循環(huán)不暢，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，從而可引起本病。因此，應(yīng)從改善血管內(nèi)皮功能、糾正凝血機(jī)制異常等方面入手對(duì)冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療。

倍他樂克是治療本病的常用藥，其藥理作用包括：可減少兒茶酚酞的釋放，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)，使心肌興奮性減低，心率減慢，心肌氧耗減少，從而有利于緩解心絞痛癥狀。此藥能增加心肌血流量，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠狀動(dòng)脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[5]。但有關(guān)研究表明，此藥單用對(duì)患者血管內(nèi)皮功能改善效果有限，亦無法有效解除患者高凝狀態(tài)[6]。故建議和其他藥物合用來對(duì)本病治療。前列地爾是一種血管擴(kuò)張藥，其活性成分前列腺素E1 可使狹窄的冠狀動(dòng)脈血管有效擴(kuò)張，改善冠狀動(dòng)脈血供，進(jìn)而有利于減輕心肌缺血。本研究觀察了前列地爾和倍他樂克聯(lián)合應(yīng)用于冠心病心絞痛治療中的效果，結(jié)果顯示，研究組總有效率與對(duì)照組相比明顯較高，提示兩藥可起到協(xié)同治療作用，使患者獲得更好的治療效果。研究組治療后血漿NO 水平明顯高于同組治療前及同期對(duì)照組，血漿ET-1 水平明顯低于同組治療前及同期對(duì)照組。分析其原因是前列地爾可誘導(dǎo)血管平滑肌舒張，促使NO 從內(nèi)皮細(xì)胞中釋放，同時(shí)，此藥可作用于交感神經(jīng)末梢，阻礙其對(duì)去甲腎上腺素的分泌，使ET-1 水平減低，從而可有效改善內(nèi)皮功能。研究組治療后TT、APTT 均明顯高于同組治療前及同期對(duì)照組，F(xiàn)IB 明顯低于同組治療前及同期對(duì)照組。分析其原因是和前列地爾能通過抗血小板聚集，減少血栓烷A2 產(chǎn)生而改善血液粘稠度、抑制血栓形成有關(guān)[7]。據(jù)研究表明，冠心病等心血管疾病患者局部微循環(huán)障礙可促進(jìn)hs-CRP、IL-6 等炎癥因子表達(dá)，導(dǎo)致患者心肌損傷加重[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清hs-CRP、IL-6 水平均明顯低于同組治療前及同期對(duì)照組。提示此聯(lián)合治療方案還可能通過顯著下調(diào)血清hs-CRP、IL-6 水平而有效控制機(jī)體炎癥。

綜上所述，倍他樂克聯(lián)合前列地爾在冠心病心絞痛治療中應(yīng)用，其療效較單用倍他樂克高，可顯著減輕病癥，明顯改善血管內(nèi)皮功能及凝血功能，有效控制炎癥。