呼出氣一氧化氮檢測對咳嗽變異性哮喘控制水平的評估價值

王曉玲，王立虎

（1.河西學院附屬張掖人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000；2.甘州區(qū)人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000）

呼出氣一氧化氮檢測結果一般能有效的反映呼吸道的炎癥情況，而咳嗽變異性哮喘患者的呼吸道炎癥因子主要是嗜酸性粒細胞，呼出氣中的一氧化氮是嗜酸性粒細胞性炎癥的重要標志物，常用于診斷哮喘和指導哮喘治療[1]。為了解呼出氣一氧化氮檢測對咳嗽變異性哮喘控制水平的評估作用，本研究將2019 年1 月—2020 年6 月收治的65 例咳嗽變異性哮喘患者的臨床資料與健康人進行比較，旨在探討呼出氣一氧化氮檢測的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2020 年6 月收治的咳嗽變異性哮喘患者65 例為研究組。納入標準：（1）年齡≥18 歲、≤65 歲，男女不限；（2）經(jīng)支氣管鏡黏膜活檢證實病情；（3）具有典型臨床癥狀[2]：①具有咳嗽癥狀時間＞8 周，夜間與（或）凌晨存在咳嗽加重的癥狀；②具有干咳癥狀，無喘息、胸悶等癥狀；（4）智力正常，具有正常的聽說讀寫能力。排除標準：（1）具有家族過敏史；（2）其他疾病造成的慢性咳嗽；（3）入組前接受過系統(tǒng)性治療；（4）X 線檢查提示病理性改變；（5）不同意參加研究，配合度欠佳。另選擇同期體檢健康者65 例為參照組。納入標準：（1）年齡≥18歲、≤65 歲，男女不限；（2）體檢結果顯示身體健康；（3）知曉研究內(nèi)容，同意配合。排除標準：（1）過敏體質或（及）過敏史；（2）呼吸系統(tǒng)疾病史；（3）臟器功能障礙或（及）器質性損傷。研究組男性39 例，女性26 例；年齡19～64 歲，平均（30.8±5.2）歲。參照組男性40 例，女性25 例；年齡21～65 歲，平均（30.6±5.1）歲。2 組基線數(shù)據(jù)比較，滿足可比性，P＞0.05。

1.2 方法

（1）呼出氣一氧化氮檢測：囑咐受檢者在接受檢查前不能劇烈活動，禁止飲酒、吸煙等，告訴患者不可以使用支氣管擴張劑等藥物。采用NIOX FeNO 測定系統(tǒng)檢測受檢者的呼出氣一氧化氮，叮囑受檢者在檢查的過程中保持呼氣10 s，將測定系統(tǒng)的呼氣流速設置為每秒50 mL，共檢測3 次，取平均值為最終檢測值。

（2）酸性粒細胞占白細胞總數(shù)百分比（EOS%）檢測：讓受檢者吸入約4 mL 的高滲鹽水，叮囑受檢者在進行檢查前，將自己的口鼻腔充分清潔，指導其正確咳嗽并采集痰液樣本。采用聚丙烯杯收集痰液樣本，隨后再用二硫蘇糖醇處理樣本，樣本處理好之后將其放入溫度為37 ℃的水中，進行大約15 min的水浴，之后稀釋、過濾和離心，采用瑞氏-吉姆薩染色，觀察并計算EOS%。

（3）肺功能檢測：受檢者采用肺功能檢測儀檢測，對受檢者的各項肺功能指標進行檢測，主要包括用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼氣容積（FEV1），并對每位受檢者的用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）進行計算；對2 組人員采用酶聯(lián)免疫測定法檢測2 組入選者氣冷凝液中的8-異前列腺素（8-iso-PG）水平，分別于治療前和治療后檢測。

（4）治療方法：①急性發(fā)作期。根據(jù)患者的病情為其選擇適宜的藥物與方案，本次65 例患者中47例使用沙丁胺醇氣霧劑吸入治療，11 例使用間羥舒喘寧氣霧劑吸入治療，7 例使用其他平喘藥物治療。②慢性緩解期。監(jiān)測患者的病情變化，為患者調整用藥方案，指導患者低劑量吸入布地奈德氣霧劑與支氣管擴張劑治療，用藥沙丁胺醇和布地奈德。對患者的日常生活進行指導與管理，幫助患者糾正不良習慣，囑咐患者注意防護，避免感冒、著涼，盡量不去或少去人多與環(huán)境污染較為嚴重的地方，注意飲食清淡。

1.3 觀察指標

將研究組患者治療前后的呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 水平變化與參照組比較，分析呼出氣一氧化氮與EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 各指標存在的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究結果數(shù)據(jù)應用統(tǒng)計學軟件SPSS 23.0 完成處理，計量資料、計數(shù)資料分別用（)、n（%）表示，差異性分別對應t 檢驗、χ2檢驗；檢驗水準：α=0.05，檢驗依據(jù)：P＜0.05，說明差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組呼出氣一氧化氮及肺功能相關指標比較

研究組治療前的呼出氣一氧化氮高于參照組，EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 低于參照組，P＜0.05，見表1。

表1 2 組治療前呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

表1 2 組治療前呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

研究組治療后的呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 與參照組比較，P＞0.05，見表2。

表2 2 組治療后呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

表2 2 組治療后呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

研究組的呼出氣一氧化氮和FEV1、FVC、FEV1/FVC 比 較，r=-0.152、P=0.101，r=0.120、P=0.221，r=-0.095、P=0.163，P＞0.05；呼出氣一氧化氮和EOS%比較，r=0.617、P=0.026＜0.05，相關性表現(xiàn)為正相關。

2.2 2 組治療前后8-iso-PG 水平比較

與治療前相比，2 組8-iso-PG 水平均有所下降，參照組的低于研究組，P＜0.05，見表3。

表3 2 組治療前后8-iso-PG 水平（）

表3 2 組治療前后8-iso-PG 水平（）

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘的特殊類型，一般患者的咳嗽時間超過8 周，患者常會出現(xiàn)刺激性干咳，咳嗽癥狀強烈，特別是夜間和凌晨，感冒或者吸入冷空氣等情況會導致患者的咳嗽加重。目前，臨床上治療咳嗽變異性哮喘時，治療原則和目的同于典型哮喘，臨床經(jīng)驗指出，使用吸入性糖皮質激素、支氣管擴張劑的效果明顯，一般能對患者的臨床癥狀起到良好的控制和改善作用[3]。但也有部分患者需要口服用藥，不過多數(shù)患者在治療4 周左右便可消除病情，或者少數(shù)患者在停藥后病情復發(fā)，需要再次接受治療，療程長，所以目前臨床上對咳嗽變異性哮喘的控制水平非常關注。

呼出氣一氧化氮主要是人的氣道細胞分泌的炎性物質，源于氣道上皮細胞一氧化氮合酶，內(nèi)源性一氧化氮通過一氧化氮合酶作用于底物L-精氨酸生產(chǎn)。一般該指標的濃度關系到炎癥細胞的數(shù)目，主要是一氧化氮合酶促精氨酸產(chǎn)生的物質，氣道中的炎癥嚴重時，其濃度會明顯升高，而炎癥消失后便會逐漸降低[4]。哮喘發(fā)作時，產(chǎn)生大量的一氧化氮，在介導哮喘病的發(fā)病中起著雙向作用，一方面可產(chǎn)生細胞毒性，誘導炎性物質和毒性自由基，提高支氣管的血管通透性。另一方面可對抗其他因素所致的氣管收縮，這種一氧化氮可引起上皮細胞受損而脫落，重塑氣道上皮，加重哮喘。所以臨床上常用該指標檢查和診斷呼吸系統(tǒng)疾病，比如陳軍等[5]指出呼出氣一氧化氮能用于慢性咳嗽患者的病因診斷，并具有激素治療敏感性預測的作用。近年來更多研究指出，呼出氣一氧化氮和哮喘的發(fā)病、病情嚴重程度以及治療等情況密切相關，本研究結果顯示，咳嗽變異性哮喘患者的呼出氣一氧化氮水平明顯升高，EOS%水平也顯著高于健康人，肺功能存在一定程度的降低，根據(jù)患者的病情進行個性化治療后，患者的呼出氣一氧化氮和EOS%水平顯著降低，兩組比較，不存在較大的差異，且患者的肺功能也得到明顯的改善。用呼出氣一氧化氮評估咳嗽變異性哮喘控制水平的作用明顯，其主要理論依據(jù)包括該物質是在人的氣道或（及）血管皮質細胞中生成，濃度與水平升高和機體內(nèi)多種細胞炎性介導作用有關，主要是因為炎性細胞刺激一氧化氮合酶，促使一氧化氮持續(xù)產(chǎn)生而水平不斷升高，具有明顯的炎性反應特點，能作為氣道炎癥生物標志物，用來反映氣道炎癥的價值高[6]。本研究結果還顯示研究組治療前后的8-iso-PG 水平高于參照組，說明8-iso-PG 水平可更好地預測抗炎治療效果。

綜上所述，呼出氣一氧化氮檢測對咳嗽變異性哮喘控制水平的評估價值高，聯(lián)合應用8-iso-PG 水平的檢測，有助于對患者的病因診斷進行預判，對患者的病情治療和預后具有指導作用。