米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果及對(duì)患者β-HCG 水平的影響研究

張家路

由于我國二胎政策放開,異位妊娠發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)［1］。異位妊娠可引起腹腔大出血,導(dǎo)致失血性休克,如不及時(shí)診治,將危及患者生命安全。如盆腔妊娠灶較小、活動(dòng)性出血不明顯,血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平<2000 IU/L 時(shí)可采用保守治療。甲氨蝶呤是臨床治療異位妊娠的常用藥物,通過影響 DNA 和 RNA 的合成,干擾核苷酸代謝,進(jìn)而抑制絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞的活性,促進(jìn)異位妊娠灶萎縮。研究顯示［2］,單用甲氨蝶呤無明顯降低血清HCG 水平的作用,且易造成患者肝腎功能損傷。米非司酮可拮抗孕酮,能促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡,抑制局部血供,具有明顯治療異位妊娠癥狀的效果?；诖?本文分析米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果及對(duì)患者β-HCG 水平的影響,詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的異位妊娠患者共50 例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組25 例。對(duì)照組年齡28～35 歲,平均年齡(30.12±2.65)歲；停經(jīng)時(shí)間35～56 d,平均停經(jīng)時(shí)間(44.56±4.25)d；包塊直徑15～35 mm,平均包塊直徑(19.12±5.35)mm；孕次1～4 次,平均孕次(2.24±0.65)次；初產(chǎn)婦13 例,經(jīng)產(chǎn)婦12 例；其中輸卵管妊娠17 例,卵巢妊娠4 例,宮頸妊娠2 例,腹腔妊娠1 例,闊韌帶妊娠1 例。研究組年齡28～34 歲,平均年齡(30.21±2.45)歲；停經(jīng)時(shí)間35～58 d,平均停經(jīng)時(shí)間(44.57±5.67)d；包塊直徑16～35 mm,平均包塊直徑(19.35±5.30)mm；孕次1～4 次,平均孕次(2.24±0.62)；初產(chǎn)婦14 例,經(jīng)產(chǎn)婦11 例；其中輸卵管妊娠17 例,卵巢妊娠5 例,宮頸妊娠1 例,腹腔妊娠1 例,闊韌帶妊娠1 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予甲氨蝶呤(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113120)治療,50 mg/次,1 次/d 肌內(nèi)注射,治療時(shí)間為5 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010633)治療,劑量為50 mg/次,2 次/d 口服,治療時(shí)間為5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、癥狀改善時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后β-HCG、孕酮水平。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后血β-HCG 水平降低至正常,同時(shí)B 超檢查結(jié)果顯示異位妊娠包塊全部消除,腹痛、陰道出血等相關(guān)的臨床癥狀、體征消失；有效：治療后血β-HCG 水平比治療前降低>50%,腹痛、陰道出血等顯著改善,B 超檢查結(jié)果顯示妊娠包塊體積比治療前縮小>50%,陰道出血明顯減少；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。癥狀改善時(shí)間包括血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、陰道出血消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。不良反應(yīng)主要包括腹瀉、頭暈、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為96.00%,其中顯效15 例,有效9 例,無效1 例；對(duì)照組總有效率為72.00%,其中顯效9 例,有效9 例,無效7 例。研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.357,P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較 (n,%)

2.2 兩組治療前后β-HCG、孕酮水平比較 治療前,研究組β-HCG 水平(1954.12±231.22)IU/L 與對(duì)照組的(1954.45±231.55)IU/L 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組β-HCG 水平(626.56±21.23)IU/L 低 于 對(duì) 照 組 的(753.14±28.24)IU/L,差 異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,研究組孕酮水平(12.34±3.51)ng/ml 與對(duì)照組的(12.21±3.21)ng/ml 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組孕酮水平(4.01±0.13)ng/ml 低于對(duì)照組的(7.32±1.03)ng/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后β-HCG、孕酮水平比較()

表2 兩組治療前后β-HCG、孕酮水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間比較 研究組血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、陰道出血消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀改善時(shí)間比較 (,d)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%,其中發(fā)生1 例腹瀉,1 例頭暈；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%,其中發(fā)生1 例腹瀉,1 例頭暈,1 例嘔吐。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.222,P>0.05)。

3 討論

異位妊娠也稱宮外孕,其中壺腹部妊娠最常見,占50%～70%,其次是峽部,占30%～40%［3］。主要癥狀為絕經(jīng)腹痛,不規(guī)則陰道出血。傳統(tǒng)治療主要采用手術(shù)方法切除受損的輸卵管,但對(duì)存在生育意愿患者并不適用［4］。隨著檢測(cè)水平不斷提高,通過血β-HCG 水平監(jiān)測(cè)可為該病早期診斷提供有效幫助,進(jìn)而為藥物治療提供依據(jù)。流行學(xué)研究顯示［5］,80%以上的異位妊娠患者可以在出血前確診。保守治療主要通過藥物在不損傷輸卵管壁情況下溶解異位妊娠組織,既可避免手術(shù)創(chuàng)傷,又能完整保持患者生育能力,因此患者依從性較高。

甲氨蝶呤是傳統(tǒng)治療異位妊娠的藥物,屬于一種與四氫葉酸代謝有關(guān)的酶調(diào)節(jié)劑,能抑制四氫葉酸合成酶,阻斷 DNA 合成,抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖,最終導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡萎縮［6］。米非司酮是一種孕酮受體拮抗劑,可拮抗孕激素受體和雌激素受體,促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡,通過抑制孕激素誘發(fā)蛻膜水腫、孕酮受體變形、壞死等一系列變化,造成蛻膜與絨毛分離,阻斷胚胎遷移［7］。但由于異位妊娠患者孕激素受體數(shù)量較少,所以該產(chǎn)品主要作用于皮質(zhì)激素的活性,單次給藥效果有限。研究顯示［8］,與單獨(dú)使用甲氨蝶呤相比,米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合可有效干擾胚胎發(fā)育過程,降低輸卵管損傷。

本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組β-HCG、孕酮水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組血β-HCG 轉(zhuǎn)陰時(shí)間、陰道出血消失時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此提示,米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮藥效協(xié)同作用,有效治療異位妊娠。分析原因,一方面米非司酮具有抗糖皮質(zhì)激素和抗孕酮兩種功能,能阻斷孕酮,殺死胚胎；同時(shí),其能夠提高子宮內(nèi)膜釋放前列腺素能力［9］,有利于宮頸軟化,誘發(fā)子宮收縮,促進(jìn)脫膜,造成胚胎退化脫落,停止發(fā)育；另一方面甲氨蝶呤和二氫葉酸還原酶聯(lián)合使用,通過阻止四氫葉酸合成來進(jìn)一步抑制嘧啶和嘌呤合成,破壞絨毛結(jié)構(gòu),導(dǎo)致胚胎組織壞死和脫落［10］。

綜上所述,甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果確切,可降低β-HCG 及孕酮水平,加速相關(guān)癥狀消失,值得臨床推廣應(yīng)用。