依那普利治療原發(fā)性高血壓的療效及對(duì)患者UAER、SCr、CysC的影響

高露

原發(fā)性高血壓屬于臨床常見(jiàn)的慢性病，主要由遺傳、環(huán)境等多種因素長(zhǎng)期并存引發(fā)，也是造成心血管疾病患者死亡的重要原因，隨著病情進(jìn)展患者會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常，機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)紊亂，會(huì)對(duì)心、腦、腎等靶器官造成損傷，一旦血壓控制不佳或治療不及時(shí)，會(huì)誘發(fā)腦卒中、冠心病等，對(duì)患者生活質(zhì)量和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。目前臨床對(duì)原發(fā)性高血壓主要采取藥物治療，目的是確?；颊?4h血壓平穩(wěn)，同時(shí)兼顧保護(hù)患者靶器官避免被損傷，減少由于高血壓導(dǎo)致的相關(guān)疾病和并發(fā)癥，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）是常用的降壓藥物，以往主要采用卡托普利治療，但是應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)存在較多的不良反應(yīng)，患者治療依從性較差。依那普利屬于近年來(lái)應(yīng)用較為廣泛的ACEI類藥物，可以抑制血液循環(huán)系統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性，減少體內(nèi)AngⅠ向AngⅡ轉(zhuǎn)變，降低腎血管阻力，增加患者腎臟血流量，降壓效果穩(wěn)定[2]。本研究觀察了依那普利對(duì)原發(fā)性高血壓患者的療效及尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、胱抑素C（CysC）的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年3月～2021年7月收治的100例原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，采用奇偶數(shù)分組法分為兩組。參照組50例，男26例，女24例；年齡42～87歲，平均（50.02±10.11）歲；研究組50例，男28例，女22例；年齡43～85歲，平均（49.97±10.24）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)；②150mmHg≤收縮壓<180mmHg，90mmHg≤舒張壓<110mmHg；③年齡42～87歲；④未使用其他相關(guān)藥物；⑤自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓或合并惡性腫瘤者；②Ⅲ級(jí)高血壓者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④合并肝腎功能障礙者；⑤有腦卒中及心肌梗死病史者；⑥合并精神疾病者；⑦孕婦等特殊人群。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采取低鈉飲食，合并血脂異常者積極給予降脂藥物治療，合并糖尿病者采取口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖，同時(shí)指導(dǎo)患者改變不良飲食習(xí)慣，強(qiáng)化有氧運(yùn)動(dòng)。

參照組采用卡托普利（上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020564，藥品批號(hào)：20170213）治療，初始劑量12.5mg/次，3次/d。2周后舒張壓<90mmHg者維持1個(gè)月。舒張壓≥90mmHg者改為25mg/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月后觀察療效。

研究組采用依那普利（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083534，藥品批號(hào)：20170106）治療，初始劑量5mg/次，2次/d；2周后舒張壓<90mmHg者維持1個(gè)月，舒張壓≥90mmHg則改為10mg/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 觀察兩組治療前后血壓指標(biāo)、UAER、SCr、CysC、25（OH）D、心功能指標(biāo)比較。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

晨起空腹抽取靜脈血5ml，2 000r/min離心15min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者25（OH）D濃度變化，采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定CysC濃度，采用全自動(dòng)免疫生化分析儀器測(cè)定患者SCr濃度，由北京樂(lè)博生物科技有限公司提供檢測(cè)試劑，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。收集患者尿液，采用放射免疫法測(cè)定患者尿白蛋白含量并計(jì)算UAER。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，血壓指標(biāo)、UAER、SCr水平等計(jì)量指標(biāo)采用±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生情況比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓指標(biāo)比較 兩組治療前血壓指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后收縮壓、舒張壓均低于治療前，研究組低于參照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血壓指標(biāo)比較（±s，mmHg）

表1 兩組患者血壓指標(biāo)比較（±s，mmHg）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 175.11±10.82 138.63±7.89* 107.19±6.12 91.32±4.81*研究組 50 177.03±12.30 126.42±8.23* 105.83±7.21 85.50±5.69*t 0.829 7.573 1.017 5.523 P 0.205 0.000 0.156 0.000

2.2 兩組患者UAER、SCr、CysC、25（OH）D水平比較 兩組治療前UAER、SCr、CysC、25（OH）D水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后UAER、SCr、CysC低于治療前，25（OH）D高于治療前，研究組治療后CysC低于參照組，25（OH）D、UAER、SCr高于參照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組UAER、SCr、CysC、25（OH）D水平比較（±s）

表2 兩組UAER、SCr、CysC、25（OH）D水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別 例數(shù) UAER（μg/min） SCr（μmol/L） CysC（mg/L） 25（OH）D（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 145.50±25.79107.23±16.31* 72.73±0.2961.48±0.45*0.94±0.320.74±0.29* 292.14±29.82 311.33±30.51*研究組 50 145.53±25.81 123.51±18.62* 72.69±0.3566.14±0.86*0.95±0.300.59±0.22* 296.40±30.15 330.54±32.85*t 0.006 4.651 0.622 33.949 0.161 2.913 0.710 3.030 P 0.498 0.000 0.268 0.000 0.436 0.002 0.240 0.002

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 兩組治療前心功能指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后IVST、LVPWT、LVDd、LVMI低于治療前，研究組治療后心功能低于參照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別 例數(shù) IVST（mm） LVPWT（mm） LVDd（mm） LVMI（g/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 13.85±1.11 12.41±1.05* 12.54±1.2511.33±1.15* 47.42±4.56 44.63±3.32* 138.80±22.42 120.13±15.86*研究組 50 13.86±1.13 10.33±1.02* 12.53±1.24 9.83±1.13* 47.43±4.57 42.14±3.01* 138.79±22.41 109.26±13.24*t 0.045 10.047 0.040 6.579 0.011 3.929 0.002 3.720 P 0.482 0.000 0.484 0.000 0.496 0.000 0.499 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組共發(fā)生不良反應(yīng)3例，發(fā)生率為6.00%，參照組共發(fā)生不良反應(yīng)11例，發(fā)生率為22.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

3 討論

原發(fā)性高血壓屬于臨床常見(jiàn)的慢性病，一般是環(huán)境因素和遺傳因素共同導(dǎo)致的后果，屬于多器官、多基因、多靶點(diǎn)作用的復(fù)雜性進(jìn)展性疾病，近年來(lái)發(fā)病率逐年升高，隨著疾病的進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致多器官損傷，嚴(yán)重影響人類身心健康和生命安全[3]。研究[4]顯示原發(fā)性高血壓發(fā)生的影響因素較多，患者靶器官會(huì)受到損傷，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)高血壓危象、腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者生命安全。目前我國(guó)原發(fā)性高血壓患者已超過(guò)1.5億，由于治療導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用不斷升高，已成為嚴(yán)重影響我國(guó)社會(huì)發(fā)展的重要原因。目前臨床治療原發(fā)性高血壓以維持血壓穩(wěn)定并降低血壓為主，主張采取藥物治療，同時(shí)需要防止靶器官功能損傷。研究[5]發(fā)現(xiàn)高血壓的發(fā)生同血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮與舒張功能異常關(guān)系密切，血管內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋在人體血管腔表面，傳統(tǒng)理論認(rèn)為屬于血管內(nèi)血液與細(xì)胞外液開(kāi)展物質(zhì)交換的屏障，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞還具有代謝活性、內(nèi)分泌功能及維持血管管壁彈性和張力作用，因此內(nèi)皮細(xì)胞功能對(duì)原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展意義重大。此外還有報(bào)道[6]指出血壓出現(xiàn)變化是對(duì)血管壁管腔的壓力、流量變化會(huì)導(dǎo)致血管壁呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)性適應(yīng)改變，造成血管重構(gòu)發(fā)生，高血壓最終會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，最為常見(jiàn)的是左心室發(fā)生重構(gòu)，長(zhǎng)期出現(xiàn)小動(dòng)脈管腔狹窄造成周圍的外周血管阻力升高，同時(shí)交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，導(dǎo)致機(jī)體釋放過(guò)多的兒茶酚胺類物質(zhì)刺激心肌蛋白合成，造成心肌細(xì)胞肥大與細(xì)胞外基質(zhì)膠原增生，患者表現(xiàn)為心肌肥厚[6]。心肌發(fā)生退行性改變，心肌細(xì)胞出現(xiàn)萎縮與心肌的間質(zhì)纖維化改變，心室壁變薄，同時(shí)造成冠狀動(dòng)脈血流降低，加重心臟病變，形成惡性循環(huán)[7]。目前臨床治療原發(fā)性高血壓的藥物較多，最常用的是β受體阻滯劑、利尿藥物、鈣離子拮抗劑、ACEI和血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥物，在一定劑量下降壓效果顯著，通過(guò)合理使用降壓藥物可以對(duì)患者靶器官發(fā)揮保護(hù)作用[8]。

ACEI屬于高血壓治療中最為常用的藥物類型，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶屬于具有依賴性的金屬肽酶，含有兩個(gè)同源臂雙葉酸，其鋅離子結(jié)合點(diǎn)位是催化反應(yīng)活性基團(tuán)部位，ACEI通過(guò)與鋅離子結(jié)合失活發(fā)揮治療作用[9]。傳統(tǒng)的ACEI類藥物為卡托普利，屬于非前體藥物，具有生物活性，但是需要在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變成二硫化物發(fā)揮降壓作用，而且卡托普利在臨床應(yīng)用過(guò)程中不良反應(yīng)較多，包括咳嗽等均會(huì)造成患者治療依從性降低[10]。近年來(lái)新一代ACEI藥物依那普利在臨床廣泛應(yīng)用，依那普利含羧基，屬于前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)通過(guò)代謝轉(zhuǎn)變成具有活性的二酸經(jīng)腎臟排泄，依那普利一方面可以抑制患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低血漿中的AngⅡ與醛固酮濃度，對(duì)抗外源性的AngⅠ升壓效果，還可以減少機(jī)體緩激肽降解，提升體內(nèi)緩激肽濃度，增強(qiáng)外源性緩激肽發(fā)揮舒張血管的效果[11]；另一方面還可以降壓機(jī)體微量蛋白尿濃度，能夠激活磷脂酶A2并通過(guò)花生四烯酸連鎖反應(yīng)使前列腺素E與前列腺素F2α濃度升高，發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用[12]。此外依那普利還可以抑制患者血小板凝集，抑制腎上腺素、膠原誘導(dǎo)血小板聚集，因此具有保護(hù)心臟功能的作用，同時(shí)還能夠增加去甲腎上腺素釋放，起到縮血管的作用，有報(bào)道依那普利具有較高的降壓谷/峰比值，而且治療效果會(huì)伴隨劑量增高而升高[13]。目前臨床對(duì)于原發(fā)性高血壓的治療原則是盡可能將患者血壓降至正常范圍，同時(shí)要減少重要靶器官的損傷及減少由于降低血壓所帶來(lái)的不良反應(yīng)，節(jié)省醫(yī)療成本，而依那普利在人體內(nèi)吸收迅速，半衰期較長(zhǎng)，排泄緩慢，因此降壓作用持久且平穩(wěn)[14，15]。

本研究分析了原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)25（OH）D及CysC濃度變化，25（OH）D缺少會(huì)促進(jìn)心血管疾病發(fā)生，患者由于體內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子-κB和P38 MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路的抑制造成疾病發(fā)生發(fā)展，因此有學(xué)者提出提高患者體內(nèi)25（OH）D濃度有助于控制血壓。CysC屬于堿性分糖化的分泌性蛋白質(zhì)，同血壓水平有關(guān)，也是高血壓患者器官損傷的敏感性指標(biāo)，體內(nèi)CysC缺失會(huì)加速人體動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。本研究中，研究組患者治療后UAER、SCr、25（OH）D水平高于參照組，CysC水平低于參照組，說(shuō)明采用依那普利治療原發(fā)性高血壓可以提升UAER水平，提高SCr、25（OH）D水平，降低體內(nèi)CysC濃度，說(shuō)明依那普利能夠更好地改善原發(fā)性高血壓患者腎臟功能，減輕血管內(nèi)皮損傷程度。此外還發(fā)現(xiàn)研究組患者治療后收縮壓、舒張壓水平低于參照組，說(shuō)明采用依那普利治療原發(fā)性高血壓降壓效果優(yōu)于卡托普利。研究組患者治療后IVST、LVPWT、LVDd、LVMI水平低于參照組，說(shuō)明采用依那普利能夠提升患者心臟功能，效果優(yōu)于卡托普利。依那普利組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，低于參照組的22.00%，說(shuō)明采用依那普利治療的安全性優(yōu)于卡托普利。本研究?jī)?yōu)勢(shì)在于證實(shí)了依那普利治療原發(fā)性高血壓在降壓效果、改善患者心臟功能及保護(hù)腎臟和安全性方面均優(yōu)于卡托普利，為臨床開(kāi)展聯(lián)合藥物治療提供一定依據(jù)，但是由于納入病例少，而且均為本地區(qū)患者，還需要進(jìn)一步增加樣本量、開(kāi)展多中心研究論證。

綜上所述，依那普利治療原發(fā)性高血壓患者降壓效果顯著，可改善腎功能及心功能，安全性高。