介入栓塞術(shù)治療對腦動靜脈畸形患者病灶部位相關(guān)細胞因子及預(yù)后的影響

鄭定柯，荊國杰，胡 棟，馬寶新，謝乙團 (惠州市第一人民醫(yī)院腦血管病科，廣東 惠州 516000)

腦動靜脈畸形是一種嚴(yán)重威脅人們生命健康的顱內(nèi)血管疾病，主要是顱內(nèi)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)變異的靜脈同動脈交錯纏繞所致血管團塊。此類異常情況的出現(xiàn)，可引起腦血管結(jié)構(gòu)以及血流情況的改變，使得腦出血與腦盜血發(fā)生，威脅患者的生命健康[1]。腦動靜脈畸形患者病灶部位的相關(guān)細胞因子會出現(xiàn)一些變化，細胞因子作為由造血及免疫系統(tǒng)活化生成的因子，參與細胞的生長與分化，在腦動靜脈畸形發(fā)生上，細胞因子起到關(guān)鍵性的作用[2]。對于腦動靜脈畸形通常是應(yīng)用手術(shù)治療的方式，然而大量研究表明，單純手術(shù)治療對細胞因子的改變不明顯。近年來的相關(guān)研究顯示，在實施手術(shù)前加入介入栓塞術(shù)輔助治療可以取得滿意的療效[3]。本研究探討實施介入栓塞術(shù)對病癥部位相關(guān)細胞因子及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2020年12月收治的60例腦靜脈畸形患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診；②患者均以良好手術(shù)指征，臨床資料完整；③患者本人或者家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；②合并惡性腫瘤疾病、凝血功能障礙的患者；③合并精神疾病與栓塞治療禁忌者。按照隨機數(shù)字表法分成兩組：試驗組30例，男19例，女11例；年齡23～65歲，平均(42.12±2.26)歲；畸形團塊大小2.1～7.3 cm，平均(4.15±0.78)cm。對照組30例，男20例，女10例；年齡21～65歲，平均(41.96±2.33)歲；畸形團塊大小2.2～7.5 cm，平均(4.22±0.81)cm。兩組患者在性別與年齡資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：對照組采取常規(guī)手術(shù)治療方式，主要在顯微鏡的輔助下?lián)衿趯嵤┦中g(shù)切除治療，經(jīng)顯微鏡完全切除病灶。術(shù)后予以常規(guī)抗生素抗感染干預(yù)。

觀察組則是采取常規(guī)手術(shù)聯(lián)合介入栓塞術(shù)治療：在實施手術(shù)前對患者進行全面檢查，排除治療禁忌后實施氣管插管全身麻醉方式，麻醉成功后經(jīng)Seldinger技術(shù)實施股動脈穿刺，置入6F動脈鞘，經(jīng)皮下注射3 000 U的肝素抗凝，6F導(dǎo)管主要是插入到供血動脈主干入顱部位，選擇微導(dǎo)管以及配套的微導(dǎo)絲，微導(dǎo)管置入畸形血管團后進行微導(dǎo)管造影。經(jīng)造影檢查證實微導(dǎo)管的位置理想，可在血管畸形團中注入Onyx膠，保證栓塞劑可以完全充填至整個畸形血管團內(nèi)，經(jīng)檢查顯示血管團栓塞50%就可實施顯微鏡下手術(shù)切除的治療方式。術(shù)后同樣是予以抗生素抗感染。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組在手術(shù)中均獲取并保留腦動靜脈畸形標(biāo)本周圍的腦組織，對腦組織標(biāo)本應(yīng)用4%的多聚甲醛溶液進行固定，常規(guī)石蠟包埋與切面，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測以下相關(guān)細胞因子水平：血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、白細胞介素(IL)-6與腫瘤壞死因子(TNF)-α。②對兩組均在術(shù)后隨訪6個月，根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評分(GOS)對預(yù)后評價，其中生活與工作能力基本恢復(fù)為5分，基本恢復(fù)獨立生活能力但需要在保護下進行工作，有輕度缺陷為4分，生活基本無法自理，存在重度缺陷為3分，植物生存狀態(tài)為2分，死亡為1分。4～5分表明預(yù)后良好。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1相關(guān)細胞因子：經(jīng)過手術(shù)治療，觀察組在VEGF、MMP、IL-6與TNF-α水平上均顯著低于對照組，TGF-β水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組經(jīng)手術(shù)治療各相關(guān)細胞因子水平比較

2.2預(yù)后：術(shù)后隨訪6個月，觀察組預(yù)后良好率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組術(shù)后隨訪6個月預(yù)后情況比較[n(%),n=30]

3 討論

作為常見的一種血管性疾病，在疾病的治療上目前主要提倡應(yīng)用血管內(nèi)介入及顯微外科手術(shù)治療的方法，行手術(shù)治療主要是可以有效的清除病灶，降低患者致殘率與致死率，改善患者生活質(zhì)量[4]。而腦動靜脈畸形的患者，在發(fā)病后病灶部位相關(guān)細胞因子水平會發(fā)生改變，VEGF是重要細胞因子，能夠促進神經(jīng)周圍的毛細血管向內(nèi)生長，這均是腦血管發(fā)育及形成的關(guān)鍵。而腦動靜脈畸形的患者，病灶部位的VEGF蛋白表達水平明顯較正常腦組織中升高[5-6]。

TGF-β屬于一種多功能蛋白，可參加機體多樣化生物學(xué)進程，主要作用是可提高細胞外基質(zhì)活性，促進內(nèi)皮細胞分化及增殖。MMP屬于一組鋅依賴性蛋白酶，主要的功能是降解及重塑造細胞外基質(zhì)，細胞外基質(zhì)同器官系統(tǒng)內(nèi)細胞及組織結(jié)構(gòu)完整有緊密聯(lián)系[7]。研究表明若是腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性損傷時，會激活小膠質(zhì)細胞、星型膠質(zhì)細胞，使得炎性因子TNF-α釋放增加，而TNF-α可使IL-6等炎性介質(zhì)釋放，這對于炎性反應(yīng)發(fā)展維持起到關(guān)鍵作用，IL-6在腦動靜脈畸形者血漿總的表達明顯升高，誘導(dǎo)患者出血過程。本研究表明介入栓塞術(shù)治療腦動靜脈畸形的效果滿意，推測可能原因是經(jīng)栓塞介入治療的方式，在使用上借助Onyx膠進行栓塞，該藥物可同血液接觸時產(chǎn)生永久性栓塞作用，Onyx膠通過緩慢注射方式不會黏附導(dǎo)管，對微血管病變進行良好栓塞，在栓塞后行手術(shù)治療可取到良好效果，顯著改善病灶部位的相關(guān)細胞因子水平[8]。本研究結(jié)果提示介入栓塞術(shù)輔助治療腦動靜脈畸形的預(yù)后滿意。分析原因是在實施顯微手術(shù)治療前，通過介入栓塞的方式對血管病變處理，進一步的手術(shù)切除治療可使治療效果提高，顯著降低術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率，改善預(yù)后。

綜上所述，對于腦動靜脈畸形患者，臨床中實施介入栓塞術(shù)輔助顯微手術(shù)治療的方式，可以取得滿意的治療效果，有效改善患者病灶相關(guān)部位的細胞因子水平，緩解患者的臨床癥狀，且術(shù)后預(yù)后滿意，這樣對于患者早日恢復(fù)到正常的生活及工作中有積極意義。