依帕司他片治療對老年糖尿病腎病患者糖代謝、氧化應(yīng)激刺激、機體炎性反應(yīng)及腎功能損傷的影響

陳宇航 (宜賓市第一人民醫(yī)院，四川 宜賓 644000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者的常見慢性微血管并發(fā)癥，發(fā)生率高達35%[1]。長期糖代謝紊亂激活蛋白激酶C、多元醇代謝通路，產(chǎn)生糖基化終末產(chǎn)物，激發(fā)氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管硬化、壓力升高，濾過量明顯增加，蛋白尿明顯增多。尿白蛋白排泄率(UAE)是DN患者的敏感性指標(biāo)，有效控制UAE、糾正糖代謝紊亂、抑制炎性因子、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對病情控制有重要作用[2]。本研究就依帕司他片對老年DN患者的糖代謝、氧化應(yīng)激刺激、機體炎性反應(yīng)及腎功能損傷的影響進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2019年1月～2020年1月收治的120例老年DN患者作為研究對象，隨機分組法分為研究組和對照組各60例。研究組中男34例，女26例；年齡62～77歲，平均年齡(69.4±1.9)歲；病程8～18年，平均病程(12.8±2.1)年。對照組中男33例，女27例；年齡63～78歲，平均年齡(69.1±2.1)歲；病程7～18年，平均病程(12.5±2.0)年。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡均超過60歲；②有糖尿病病史，實驗室檢查血糖>13.9 mmol/L,24 h尿蛋白總量<300 mg；③首發(fā)DN；④本次研究獲得本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者均簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①泌尿系感染；②嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③惡性腫瘤；④精神疾病；⑤對治療藥物過敏或服用其他影響觀察結(jié)果方案治療者。

1.2方法：對照組給予常規(guī)降壓、飲食控制、調(diào)脂、降壓等常規(guī)治療，阿卡波糖(生產(chǎn)廠家: 杭州中美華東制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20020202 規(guī)格:50 mg×45片)口服50 mg/次,3次/d；利格列汀片(生產(chǎn)廠家:德國 Boehringer Ingelheim International GmbH；國藥準(zhǔn)字：J20171087 規(guī)格:5 mg×7片)5 mg/次,1次/d；治療3個月。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依帕司他片治療，依帕司他片(生產(chǎn)廠家：揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20040012 規(guī)格： 50 mg×10片)餐前口服50 mg/次,3次/d，治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組糖代謝指標(biāo)的糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，2 hPG、FPG通過葡萄糖氧化酶法檢測，HbA1c通過免疫透射比濁法檢測，試劑均由北京新世博愛慈醫(yī)療器械有限公司提供。

氧化應(yīng)激刺激指標(biāo)的超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPPs)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測各項指標(biāo)，試劑由上海晶抗生物工程有限公司提供。

腎功能指標(biāo)的尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(Cys C)、UAE、肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)采用日立7600型全自動生化分析儀進行檢測。Cys C用免疫透射比濁法檢測，UAE、BUN、Cr、β2-MG采用酶聯(lián)免疫法檢測。炎性因子白細(xì)胞介素(IL)-6、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒子進行檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS21.00軟件進行表示計量資料t及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖水平比較：治療后研究組HbA1c、2 hPG、FPG水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較：治療后研究組腎功能改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較：治療后研究組ROS、AOPPs水平均低于對照組，且SOD、MDA水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激刺激指標(biāo)比較

2.4兩組治療前后炎性因子水平比較：治療后研究組IL-6、ICAM-1、CRP、TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

3 討論

DN是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致多元醇代謝通路被激活、醛糖還原酶活性增強、大量山梨醇和活性氧分泌增多、糖基化終末產(chǎn)物大量堆積、細(xì)胞因子異常表達引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，腎小球基底膜增厚，損傷腎功能[3]。2型糖尿病患者DN發(fā)病率遠(yuǎn)高于1型糖尿病患者，老年患者基礎(chǔ)疾病多，治療難度大，預(yù)后較差。在降血糖治療同時抑制炎性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)對保護腎功能有重要作用。

依帕司他片屬于可逆性醛糖還原酶抑制劑,選擇性抑制醛糖還原酶，臨床主要用于治療糖尿病性神經(jīng)疾病，口服1 h后達到最高血藥濃度，主要分布在腎臟、肝臟、消化道等部位。通過對多元醇途徑的調(diào)節(jié)作用抑制醛糖還原酶，減少神經(jīng)元內(nèi)山梨醇的堆積,抑制炎性因子對腎組織的損傷，改善果糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕線粒體負(fù)荷，降低FPG、HbA1c、2 hPG水平，減輕腎功能損傷。AOPPs具有促進炎性因子釋放、損傷免疫功能的作用，DN本屬于炎性反應(yīng)性疾病，抑制炎性因子也是控制疾病的一種治療途徑[4-5]。長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，ROS會引起過氧化反應(yīng)，加重炎性因子對腎組織的浸潤速度，損傷腎功能。MDA為脂質(zhì)過氧化物，反映氧化應(yīng)激程度。SOD為自由基清除劑,反映患者體內(nèi)氧自由基水平。研究組患者采用依帕司他片治療后ROS、AOPPs水平均低于對照組，且SOD、MDA水平明顯更高，說明依帕司他片可減輕DN患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。桑瑜等[6]研究結(jié)果顯示采用依帕司他片治療3個月后觀察組 Scr為(84.32±7.46)μmol/L、BUN為(5.83±3.21)mmol/L、24 h-UAER為(62.63±30.31)μg/min，觀察組IL-6、TNF-α、CRP下降幅度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，依帕司他片可抑制炎性因子，保護腎功能。本研究組IL-6、ICAM-1、CRP、TNF-α、BUN、Cys C、UAE、Cr、β2-MG水平均低于對照組，與該研究結(jié)果具有一致性。Cys C為能抑制半胱氨酸內(nèi)肽酶的蛋白質(zhì)，受腎小球濾過影響，其水平越高提示腎功能損傷越嚴(yán)重。β2-MG、BUN、Cr升高提示患者腎小管吸收、腎小球濾過功能受損[7]。DN患者早期癥狀隱匿，尿白蛋白排泄率是腎功能損傷的敏感性指標(biāo)，依帕司他片通過減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制醛糖還原酶、炎性因子、山梨醇水平改善患者糖代謝紊亂現(xiàn)象，減少蛋白尿，為腎功能修復(fù)創(chuàng)造條件，改善腎臟微循環(huán)，可阻止早期DN患者腎功能損傷的加重。配合常規(guī)降糖、運動、飲食控制等方法可優(yōu)化治療效果，減輕患者痛苦。但是本文未對藥物不良反應(yīng)進行研究，樣本容量較小、觀察時間較短，需臨床進一步深入研究以提高結(jié)論準(zhǔn)確性。

綜上所述，老年DN患者采用依帕司他片治療可抑制炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激刺激，糾正糖代謝紊亂現(xiàn)象，保護腎功能，療效顯著。