喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對雙相障礙抑郁發(fā)作患者CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平的影響及安全性

廖勝杰 (龍南市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341700)

雙相障礙是一種由生物化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌及遺傳等多種因素引發(fā)的既有抑郁又有躁狂發(fā)作的精神疾病，嚴(yán)重影響患者的日常生活及社會交往[1]。臨床常用碳酸鋰治療雙相障礙抑郁發(fā)作患者，能夠有效控制雙相情感障礙患者急性發(fā)作，但對于快速循環(huán)發(fā)作患者治療效果較差，易發(fā)生中毒反應(yīng)[2]。喹硫平是第二代抗精神病藥物之一，與奧氮平類似，能有效穩(wěn)定心境障礙患者情緒水平，改善認(rèn)知和情感癥狀，治療效果較好[3]。本研究旨在探討喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對雙相障礙抑郁發(fā)作患者安全性及氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：按隨機(jī)數(shù)字表法選取于2020年1月～2021年1月在我院進(jìn)行治療的58例雙相障礙抑郁發(fā)作患者，分為試驗(yàn)組(29例)和對照組(29例)，其中對照組男18例，女11例；年齡20～52歲，平均(36.12±10.23)歲；病程1～6年，平均(3.12±1.13)年；試驗(yàn)組男19例，女10例；年齡21～52歲，平均(36.13±10.19)歲；病程1～6年，平均(3.13±1.07)年；兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《精神科手冊》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①上述診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；②依從性好，可以清晰準(zhǔn)確配合者；③患者及其家屬知情同意并簽字者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常者；②處于妊娠期及哺乳期婦女；③伴有嚴(yán)重癲癇者等。

1.2方法：予以對照組碳酸鋰片(江西海爾思藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H36020271；規(guī)格：250 mg/片)治療，口服，起始劑量250 mg/d，分早晚兩次服用，2～3 d后依據(jù)病情可增加劑量至500～1 500 mg/d，有效維持濃度在0.8～1.2 mmol/L；予以試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片(合肥英太制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20203367；規(guī)格：100 mg/片)治療，起始劑量100 mg/d，分早晚兩次服用，后每日劑量增加50～100 mg，加至有效濃度為300～600 mg；兩組均連續(xù)治療60 d。

1.3觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前后楊氏躁狂量表(YMRS)[5]、漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[6]評分，HAMD-17分值范圍0～68分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者抑郁程度越重；YMRS分值范圍0～61分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者躁狂程度越重；②兩組治療前后比較應(yīng)激指標(biāo)水平，采集患者靜脈血3.5 ml，待其自行凝固后，以3 125 r/min離心13 min取上清，血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平用酶聯(lián)免疫吸附法測定；③比較兩組不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、心動過速等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后YMRS、HAMD-17評分比較：YMRS、HAMD-17評分與治療前比，治療后兩組HAMD-17評分均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者YMRS評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后YMRS、HAMD-17評分比較分，n=29)

2.2兩組治療后血清GSH-Px、CAT、MDA、SOD水平比較：應(yīng)激指標(biāo)水平兩組治療后血清GSH-Px、SOD水平均較治療前升高，且試驗(yàn)組較對照組升高，兩組血清MDA水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，兩組血清CAT水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但對照組與試驗(yàn)組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后血清GSH-Px、CAT、MDA、SOD水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較：不良反應(yīng)治療后對照組臨床總不良反應(yīng)率與試驗(yàn)組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%),n=29]

3 討論

雙相障礙發(fā)作時(shí)抑郁與躁狂交替發(fā)作，患者常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作交替的情緒低落或高漲等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，國內(nèi)臨床多使用碳酸鋰治療雙相情感障礙，該藥是一種常用的心境穩(wěn)定劑，且其治療量與中毒劑量極為接近，較易發(fā)生不良反應(yīng)。

喹硫平是由氯氮平化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而來，研究表明，該藥對于精神疾病患者的負(fù)性情緒具有一定療效，能夠有效穩(wěn)定心境障礙患者情緒水平，改善認(rèn)知和情感癥狀[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組HAMD-17評分均較對照組降低，而試驗(yàn)組YMRS評分及不良反應(yīng)與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可有效緩解雙相障礙抑郁發(fā)作患者的抑郁情緒，但兩種藥物的安全性與躁狂癥狀的治療效果相當(dāng)，與段海水等[8]研究結(jié)果相符。CAT、SOD、GSH-Px、MDA均為檢測應(yīng)激反應(yīng)常用指標(biāo)，雙向障礙抑郁發(fā)作患者機(jī)體存在不同程度的抗氧化物與氧化物失衡，相關(guān)研究表明，喹硫平的藥物活性物質(zhì)可促進(jìn)抗氧化物釋放，使氧化物水平下降，從而平衡氧化應(yīng)激因子，降低機(jī)體損傷[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組血清GSH-Px、SOD水平均較對照組升高，試驗(yàn)組血清MDA水平均較對照組降低，但試驗(yàn)組血清CAT水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可調(diào)節(jié)雙相障礙抑郁發(fā)作患者血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平，改善患者氧化應(yīng)激水平。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰可有效緩解雙相障礙抑郁發(fā)作患者的抑郁情緒，調(diào)節(jié)血清CAT、SOD、GSH-Px、MDA水平，但兩種藥物的安全性與躁狂癥狀的治療效果相當(dāng)，可加大樣本量深入研究。