益生菌及重組人干擾素α-1b聯(lián)合治療病毒性腹瀉的療效

王 艷,毛胤俊,闕小玲 (.福州兒童醫(yī)院科教部，福建 福州 50000;.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 福州 50000;.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院老年康復(fù)二科，福建 福州 50000)

病毒性腹瀉系常見(jiàn)兒科疾病，好發(fā)于秋冬兩季，表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，隨著疾病進(jìn)展，誘發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)而影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[1]。常規(guī)對(duì)癥治療雖能控制病毒性腹瀉癥狀，但單純應(yīng)用效果有限，需與其他療法聯(lián)合應(yīng)用。近年隨著臨床對(duì)本病研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)其發(fā)病除與病毒數(shù)量、毒力有關(guān)外，還與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，主要體現(xiàn)在體液免疫紊亂，即免疫球蛋白(Ig)A、IgG水平下降[2-3]。由此可見(jiàn)，糾正病毒性腹瀉患兒體液免疫紊亂可作為控制病情進(jìn)展、促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸的重要手段。重組人干擾素α-1b具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒作用，益生菌具有免疫調(diào)節(jié)、維持腸道菌群結(jié)構(gòu)平衡、抗炎、促營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化等作用，兩者聯(lián)合治療能否產(chǎn)生協(xié)同增效作用尚不得知，故本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用于病毒性腹瀉患兒分析其應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意,選取2018年1月～2021年1月福州兒童醫(yī)院80例病毒性腹瀉患兒隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各40例。研究組男23例，女17例；年齡4個(gè)月～6歲，平均(3.32±0.51)歲；病程1～3 d，平均(2.15±0.22)d；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱15例，腹瀉38例，腹脹22例，腹痛20例。對(duì)照組男25例，女15例；年齡5個(gè)月～6歲，平均(3.51±0.42)歲；病程0.5～4 d，平均(2.09±0.29)d；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱11例，腹瀉40例，腹脹25例，腹痛17例。兩組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法：對(duì)照組溫水沖服蒙脫石散劑(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053263，規(guī)格：3 g/袋)治療，1歲以下1袋/d，1～2歲1～2袋/d，2歲以上2～3袋/d，均為3次/d；同時(shí)給予補(bǔ)液鹽，糾正酸堿失衡、合理飲食等對(duì)癥處理。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服益生菌培菲康(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032)治療，1歲以下0.5 g/次，1歲及以上1 g/次；肌內(nèi)注射1×106U重組人干擾素α-1b(北京三元基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010008)，1次/d。兩組均治療3 d。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合病毒性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；糞輪狀病毒檢測(cè)陽(yáng)性；病程≤3 d；初診，入院前并未接受正規(guī)治療；患兒監(jiān)護(hù)人知曉研究方案，并簽署知曉同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究藥物不耐受；其他原因所致腹瀉；肝腎異常；免疫系統(tǒng)疾??；近3個(gè)月內(nèi)接受益生菌、抗生素治療；嚴(yán)重脫水；不同意參與本研究。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組臨床治療效果：顯效：治療3 d后大便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常，臨床癥狀(腹痛、腹瀉、發(fā)熱)基本消失；有效：治療3 d后大便性狀、次數(shù)及臨床癥狀(腹痛、腹瀉、發(fā)熱)明顯改善；無(wú)效：上述指標(biāo)均無(wú)明顯改變，甚至加重。將顯效率及有效率納入總有效率。②兩組癥狀改善情況：含脫水糾正時(shí)間、退熱時(shí)間、大便性狀恢復(fù)時(shí)間、大便次數(shù)、止瀉時(shí)間。③兩組治療前后IgA、IgG、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)水平：取2 ml外周靜脈血，離心取上清液(3 000 r/min，共15 min)-70℃冰箱保存，以投射比濁法測(cè)定IgA、IgG；采取5 g糞便，放于無(wú)菌玻璃管，室溫融化后準(zhǔn)確稱取1 g，加入1 ml PBS緩沖液，震搖2 min后離心15 min(2 000 r/min)取上清液，采用放射免疫分析法測(cè)定糞便sIgA。按照武漢艾迪抗生物科技有限公司提供試劑盒說(shuō)明書操作。兩組不良反應(yīng)：含便秘、過(guò)敏、疲勞等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果對(duì)比:研究組治療總有效率(90.00%)高于對(duì)照組(67.50%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比[n(%),n=40]

2.2兩組癥狀改善情況對(duì)比:研究組脫水糾正時(shí)間、退熱時(shí)間、大便性狀恢復(fù)時(shí)間、止瀉時(shí)間短于對(duì)照組，大便次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況對(duì)比

2.3兩組治療前、后免疫功能對(duì)比：治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清IgA、IgG及糞便sIgA水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前、后免疫功能對(duì)比

2.4兩組不良反應(yīng)對(duì)比：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%),n=40]

3 討論

病毒性腹瀉主要由病毒引起，一旦感染可作用于小腸上皮細(xì)胞，抑制營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，導(dǎo)致腹瀉。兒童因多項(xiàng)身體功能(分泌功能、肝腎功能、免疫功能)尚未發(fā)育成熟，成為本病主要發(fā)病人群，若未及時(shí)處理可出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、酸中毒，甚至營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育障礙[5]。既往臨床主張采用蒙脫石散劑治療病毒性腹瀉，可有效干擾消化道病毒，保護(hù)消化道黏膜，改善腸道上皮細(xì)胞功能，緩解腹痛、腹瀉等癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生便秘，影響治療效果。

重組人干擾素α-1b屬抗病毒藥物，肌肉注射給藥后可與敏感細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，生成大量抗病毒蛋白，干擾細(xì)胞中病毒蛋白復(fù)制，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞毒作用，抑制病毒侵襲；可拮抗胃腸激素，加速腸內(nèi)氯離子、鈉離子吸收，并降低腸腔滲透壓，發(fā)揮止瀉效果[6]。需注意的是，腸道黏膜與腸道微生物共同構(gòu)建、維持腸道與機(jī)體健康微生態(tài)系統(tǒng)，病毒性腹瀉經(jīng)抗病毒藥物治療后難以取得理想效果，臨床上考慮通過(guò)補(bǔ)充益生菌制劑[7]。培菲康是臨床常用益生菌，其成分包括雙歧桿菌、腸球菌、嗜酸乳桿菌，可增加腸道中有益菌含量，促進(jìn)原有菌迅速增殖，抑制外部菌入侵，以此恢復(fù)腸道微生態(tài)環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體免疫活性，提升免疫力。本研究首次將重組人干擾素α-1b及培菲康聯(lián)合應(yīng)用于病毒性腹瀉患兒，發(fā)現(xiàn)研究組治療總有效率、癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明重組人干擾素α-1b聯(lián)合培菲康具有協(xié)同作用，有助于控制病毒性腹瀉患兒臨床癥狀，提高治療效果。

新近研究證實(shí)，腸道疾病發(fā)生發(fā)展與腸道黏膜免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，特別是對(duì)血清學(xué)標(biāo)志物中某些重要免疫特異性抗體研究報(bào)道越來(lái)越多[8-9]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉患兒血清IgA、IgG及糞便sIgA水平均低于健康兒童，這可能與患兒身體機(jī)能未發(fā)育成熟、營(yíng)養(yǎng)不良等因素有關(guān)，導(dǎo)致其免疫功能處于失調(diào)狀態(tài)[10]。然而目前關(guān)于病毒性腹瀉患兒血清IgA、IgG及糞便sIgA水平研究報(bào)道較少，故本研究檢測(cè)兩組患兒IgA、IgG、sIgA水平，發(fā)現(xiàn)治療后研究組血清IgA、IgG及糞便sIgA水平高于對(duì)照組，提示重組人干擾素α-1b聯(lián)合培菲康可降低病毒性腹瀉患兒血清IgA、IgG及糞便sIgA水平。究其原因在于：重組人干擾素α-1b可提高人體內(nèi)吞噬細(xì)胞活性，強(qiáng)化吞噬細(xì)胞殺滅病毒能力，有效遏制病毒侵襲和感染，強(qiáng)化機(jī)體免疫功能；培菲康可減少炎性細(xì)胞因子生成量，增強(qiáng)腸道黏膜免疫功能，抑制致病菌繁殖，糾正腸道菌群紊亂，改善腸道內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)體液免疫功能。兩者聯(lián)合應(yīng)用可從多個(gè)機(jī)制發(fā)揮免疫功能調(diào)節(jié)作用，提高血清IgA、IgG及糞便sIgA水平，而上述指標(biāo)水平升高可直接對(duì)抗病毒復(fù)制，強(qiáng)化機(jī)體免疫功能，加快腸刷狀緣受損細(xì)胞再生，修復(fù)腸黏膜，緩解發(fā)熱、腹瀉等癥狀，縮短康復(fù)進(jìn)程。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩種治療方案均具有較高安全性。

綜上所述，益生菌聯(lián)合重組人干擾素α-1b治療病毒性腹瀉效果確切，可緩解臨床癥狀，改善免疫功能，且安全可靠。