新生兒急性膽紅素腦病蒼白球 1H-MRS信號特點(diǎn)及其與預(yù)后的相關(guān)性研究*

黃瑋玲，趙志偉

(咸寧市中心醫(yī)院/湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院，湖北 咸寧 437100)

膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)是膽紅素毒性所致基底核和不同腦干核損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，急性膽紅素腦病(acute bilirubin encephalopathy，ABE)用于描述新生兒由于膽紅素毒性所致的急性臨床表現(xiàn)[1]。近年，隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，ABE的臨床研究也取得了突破性進(jìn)展，以磁共振成像及磁共振波譜成像為例，該類檢查客觀、準(zhǔn)確、無創(chuàng)，并可直觀顯示膽紅素腦病患兒雙側(cè)基底核團(tuán)破壞情況及代謝改變，對ABE的早期監(jiān)測及預(yù)后評估提供了客觀依據(jù)[2]。為此，本文主要對比分析新生兒膽紅素腦病的磁共振波普信號特點(diǎn)及其與預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參考第3版《實(shí)用新生兒學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)[3]，確診為病理性黃疸的足月兒，病程≤1周。排除標(biāo)準(zhǔn)：圍產(chǎn)期窒息、宮內(nèi)感染、顱內(nèi)出血、先天性染色體病、遺傳代謝類缺氧病、低血糖、缺氧缺血性腦病等造成的神經(jīng)系統(tǒng)異常者。

1.2 一般資料

回顧性分析2014年3月至2020年3月在我院及同濟(jì)醫(yī)院新生兒科住院的病理性黃疸患兒，依據(jù)臨床表現(xiàn)及顱腦MRI檢查結(jié)果分為觀察組(急性膽紅素腦病組)、對照組(無腦損傷組)，觀察組50例，男25例，女25例；對照組50例，男26例，女24例。觀察組共36例患兒完成隨訪，依據(jù)患兒生理發(fā)育狀況及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀將其分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組[4-5]，其中預(yù)后不良組11例，預(yù)后良好組25例。

1.3 檢查方法

采用GE Silent 3.0T核磁共振及GE Discovery MR 750 3.0T磁共振，按照制定的標(biāo)準(zhǔn)用頭頸聯(lián)合線圈進(jìn)行MR掃描和氫質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS)檢查，掃描前常規(guī)鎮(zhèn)靜，注意保暖，取仰臥位，制定規(guī)范化掃描方式：完成常規(guī)MRI及1H-MRS掃描像后，應(yīng)用AW4.5后處理工作站中Functool工具對波譜掃描的化學(xué)頻率后處理，得到相應(yīng)的波譜圖像。軟件自動讀取體素位置、數(shù)量及各體素波譜信息，本研究每個體素為31.6mm3大小，左右各選取一個最大的能夠顯示蒼白球范圍的體素，其余均剪除，測定出蒼白球病變中心各代謝物N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylasparate，NAA)、膽堿(choline，Cho)、谷氨酰胺(glutamine and glutamate，Glx)、肌酸(Cr)和肌醇(myoinositol，mI)的峰值。

1.4 觀察指標(biāo)

1H-MRS:選取觀察組和對照組患兒雙側(cè)GP區(qū)作為感興趣區(qū)掃描處理得出波譜曲線，測定代謝物NAA、Cho、Cr、Glx、mI峰值，計算兩組患兒NAA/Cr、Cho/Cr、Glx/Cr、NAA/Cho及mI/Cr比值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組蒼白球1H-MRS相關(guān)參數(shù)比較

觀察組1H-MRS譜線峰值NAA/Cr、NAA/Cho比值較對照組明顯降低，mI/Cr、Glx/Cr比值較對照組明顯增高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組間Cho/Cr比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組蒼白球1H-MRS相關(guān)參數(shù)比較

2.2 預(yù)后良好與預(yù)后不良組蒼白球1H-MRS相關(guān)參數(shù)比較

共36例急性膽紅素腦病患兒完成隨訪，其中預(yù)后良好組25例，預(yù)后不良組11例。預(yù)后良好組1H-MRS譜線峰值NAA/Cr較預(yù)后不良組明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組間譜線峰值Cho/Cr、mI/Cr、Glx/Cr比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 預(yù)后良好與預(yù)后不良組蒼白球1H-MRS相關(guān)參數(shù)比較

3 討 論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒科常見病、多發(fā)病，而急性膽紅素腦病是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為反應(yīng)差或激惹、吃奶差、肌張力異常、驚厥等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至是死亡[1-2]。因其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，探尋早期診斷指標(biāo)具有重要臨床價值。

膽紅素腦病是由于大量膽紅素超過了血清白蛋白結(jié)合能力，未結(jié)合膽紅素透過血腦屏障，并沉積在腦細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)沉積的膽紅素會導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞破壞、增生，神經(jīng)元損傷，最終導(dǎo)致獨(dú)特的膽紅素腦損傷[6-8]。1H-MRS可直觀顯示ABE時腦組織生理生化及能量代謝物的細(xì)微變化。Cr主要反映新陳代謝，無論成人或兒童Cr波峰值一般比較穩(wěn)定，故1H-MRS中Cr往往作為對照值；mI只存于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，一般認(rèn)為它具有調(diào)節(jié)滲透壓、抗氧化以及營養(yǎng)細(xì)胞等作用[9]。谷氨酸是星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物及腦內(nèi)主要的興奮性氨基酸，谷氨酸與Glx在腦內(nèi)位置接近，膽紅素可阻礙谷氨酸代謝，從而導(dǎo)致突觸間隙中Glx增加[10]。Oakden等[11]研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素腦病患者Glx/Cr和mI/Cr明顯升高。本組病例中兩組間比較，觀察組譜線峰值mI/Cr、Glx/Cr比值較對照組明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中預(yù)后不良組及預(yù)后良好組mI/Cr值均升高，但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

NAA只存在于神經(jīng)元中，是神經(jīng)元密度和生存的標(biāo)志[12]。Cho是新生兒期1H-MRS中的最高峰，代表細(xì)胞增殖能力[13]。研究報道[14]，急性膽紅素腦病組基底神經(jīng)節(jié)NAA/Cho及NAA/Cr比值明顯降低，推測可能是由于神經(jīng)元及軸突功能障礙或喪失、神經(jīng)膠質(zhì)增生，導(dǎo)致NAA減少、Cho增多。本研究對雙側(cè)蒼白球行波譜掃描，觀察組1H-MRS譜線峰值NAA/Cr、NAA/Cho比值較對照組明顯降低，而觀察組譜線峰值mI/Cr、Glx/Cr比值較對照組明顯增高(P均<0.05)。預(yù)后良好組1H-MRS譜線峰值NAA/Cr比值較預(yù)后不良組明顯增高(P<0.05)，兩組間譜線峰值Cho/Cr比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？紤]可能是膽紅素在腦細(xì)胞內(nèi)沉積，破壞細(xì)胞膜，神經(jīng)元丟失，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生所致，這與膽紅素腦病的發(fā)病機(jī)制是一致的。結(jié)果提示，1H-MRS可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞代謝的微小變化，從分子水平提供許多有價值的信息，根據(jù)物質(zhì)代謝的變化及時提示ABE。兩組間譜線峰值Cho/Cr比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能與ABE患兒腦神經(jīng)細(xì)胞增殖反應(yīng)時間有關(guān)。

綜上所述，MRS可檢測膽紅素腦病中常規(guī)MRI不可見的腦部異常變化，對新生兒急性膽紅素腦病的診斷、臨床分度具有一定價值，為急性膽紅素腦病的早期診斷以及預(yù)后提供了新思路。近年，隨著新生兒診療技術(shù)的發(fā)展，典型的ABE已不多見，本研究亦為小樣本研究，還有待于多中心、大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證，使研究結(jié)果更具說服力。