血清孕酮、β-HCG及尿碘水平對(duì)早期妊娠先兆流產(chǎn)保胎結(jié)局的預(yù)測價(jià)值*

陳海波，王婷，楊達(dá)剛

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 輸血科，海南 海口 570311)

先兆流產(chǎn)是指在懷孕28周前出現(xiàn)的陰道少量出血或陰道排出血塊，并伴有輕微下腹痛及腰酸的一種妊娠期常見并發(fā)癥，與胚胎因素、母體因素(孕婦體質(zhì)、過度勞累、外傷、急慢性疾病、病毒感染等生殖器官疾病等)及免疫因素等有關(guān)[1-3]。大部分先兆流產(chǎn)孕婦在接受藥物或適當(dāng)休息等保胎治療后癥狀消失，可繼續(xù)妊娠；另有少部分先兆流產(chǎn)孕婦會(huì)出現(xiàn)下腹疼痛或陰道流血等癥狀并進(jìn)一步加重，最終導(dǎo)致難免流產(chǎn)[4]。早期評(píng)估先兆流產(chǎn)孕婦的妊娠結(jié)局，采取相應(yīng)保胎措施、識(shí)別難免流產(chǎn)病例，有利于改善孕婦妊娠結(jié)局、降低流產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。孕酮、人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)均是維持妊娠的重要激素，其水平過低已被證實(shí)與先兆流產(chǎn)有關(guān)[5-6]。碘是一種必需的微量營養(yǎng)素，是甲狀腺激素的組成部分，甲狀腺激素在正常生長、發(fā)育和代謝中起著關(guān)鍵作用[7]；由于妊娠期碘需求量大幅增加，孕婦及其胎兒尤其容易受到缺碘引起的各種疾病的影響，妊娠期缺碘與自然流產(chǎn)、死產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、低出生體重、圍產(chǎn)期死亡和嬰兒發(fā)育遲緩等風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。世界衛(wèi)生組織(WHO)建議孕婦的碘需求量應(yīng)調(diào)整至250 μg/d，高于成人的150 μg/d[8]。推測將血清孕酮、β-HCG及尿碘聯(lián)合檢測有利于進(jìn)一步提升對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦保胎結(jié)局的預(yù)測效能，但目前臨床尚無相關(guān)研究報(bào)道。為此，本研究通過測定先兆流產(chǎn)孕婦血清孕酮、β-HCG及尿碘水平，探討其對(duì)孕婦保胎結(jié)局的預(yù)測價(jià)值，以期為先兆流產(chǎn)的治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2021年8月婦產(chǎn)科收治的106例先兆流產(chǎn)孕婦及同期產(chǎn)檢的100名健康孕婦作為研究對(duì)象，將106例先兆流產(chǎn)孕婦根據(jù)妊娠結(jié)局分為繼續(xù)妊娠組(n=79)、妊娠失敗組(n=27)，同期產(chǎn)檢的100名健康孕婦作為健康對(duì)照組。先兆流產(chǎn)孕婦入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7 版中先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；年齡21～35歲，月經(jīng)周期規(guī)律；單胎妊娠，妊娠5～12周；妊娠期間未接觸有毒有害物質(zhì)、放射性物質(zhì)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有流產(chǎn)史或因外傷誘發(fā)的先兆流產(chǎn)者；內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、感染性疾病、慢性消耗性疾病、重要臟器嚴(yán)重受損者；宮頸機(jī)能不全、陰道炎、宮腔粘連、子宮肌瘤者；3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過激素者；異位妊娠或輔助生育技術(shù)妊娠者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選者自愿參加試驗(yàn)并簽署知情同意書。繼續(xù)妊娠指孕婦經(jīng)過4周的保胎治療后，陰道無出血現(xiàn)象，且B 超檢查顯示胚胎存活，胚芽繼續(xù)生長；妊娠失敗指孕婦經(jīng)過4周的保胎治療后，胚胎經(jīng)陰道自然排出，或B 超檢查顯示胚胎停止發(fā)育。

1.2 方法

1.2.1治療方法 先兆流產(chǎn)組孕婦均給予常規(guī)保胎治療，包括告知孕婦盡量臥床休息，減少活動(dòng)，禁止性生活，保持輕松的心情，并避免不必要的陰道檢查；肌內(nèi)注射黃體酮注射液(國藥準(zhǔn)字H53020915，昆藥集團(tuán)股份有限公司)，口服維生素E、葉酸等，治療時(shí)間為4周。

1.2.2檢測方法 先兆流產(chǎn)組孕婦給與常規(guī)保胎治療4周，采集3組孕婦外周血，分離血清血清檢測孕酮、β-HCG及尿碘水平。血清孕酮及β-HCG水平采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定：抽取孕婦清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，采用低溫高速離心機(jī)以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀(型號(hào)MAGLUNI X8，深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程公司)及配套試劑測定血清孕酮及β-HCG水平。尿碘采用比色法測定：取孕婦清晨空腹?fàn)顟B(tài)下尿液5～10 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)AU2700，日本奧林巴斯)測定尿碘水平，上述操作步驟均嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較先兆流產(chǎn)孕婦與健康對(duì)照組孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等基線資料，比較各組孕婦血清孕酮、β-HCG及尿碘水平；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線下面積(AUC)評(píng)估血清孕酮、β-HCG及尿碘單獨(dú)或三者聯(lián)合檢測對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)孕婦與健康對(duì)照組孕婦的年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、BMI等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 先兆流產(chǎn)孕婦與健康對(duì)照孕婦基線資料比較Tab.1 Comparison of baseline data between women with threated abortion and healthy pregnant women

2.2 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平

先兆流產(chǎn)組孕婦治療4周后采血檢查，結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)組孕婦血清孕酮、β-HCG及尿碘水平均低于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 先兆流產(chǎn)孕婦與健康對(duì)照孕婦血清孕酮、β-HCG及尿碘水平比較Tab.2 Comparison of serum progesterone,β-HCG,and urinary iodine levels between women with threated abortion and healthy pregnant women

2.3 不同妊娠結(jié)局先兆流產(chǎn)孕婦血清孕酮、β-HCG及尿碘水平

結(jié)果顯示，妊娠失敗組孕婦血清孕酮、β-HCG及尿碘水平低于繼續(xù)妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

表3 不同妊娠結(jié)局先兆流產(chǎn)孕婦血清孕酮、β-HCG及尿碘水平比較Tab.3 Comparison of serum progesterone,β-HCG,and urinary iodine levels between continued pregnancy and pregnancy failure groups

2.4 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值

ROC分析結(jié)果顯示，血清孕酮、β-HCG、尿碘單獨(dú)檢測預(yù)測先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的AUC分別為0.673、0.731、0.806，其95%CI分別為0.576～0.770、0.639～0.823、0.705～0.908；而3項(xiàng)聯(lián)合檢測的AUC為0.872，95%CI為0.802～0.941，均具有預(yù)測價(jià)值(P<0.01)，且3項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測的靈敏度和特異度最高。見表4、圖1。

表4 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值分析Tab.4 Predictive value of serum progesterone,β-HCG,and urinary iodine levels for pregnancy outcome in women with threatened abortion

圖1 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值分析Fig.1 ROC curves of serum progesterone,β-HCG,urinary iodine and their combination in predicting pregnancy outcome in women with threatened abortion

3 討論

先兆流產(chǎn)屬于妊娠早期常見的多發(fā)病之一[11]。近年來，先兆流產(chǎn)發(fā)生率呈上升趨勢[12]。研究表明，大部分先兆流產(chǎn)孕婦在妊娠早期采取相應(yīng)保胎措施干預(yù)后可繼續(xù)維持妊娠[13]。影像學(xué)檢測是目前臨床評(píng)估先兆流產(chǎn)的主要方式，但診斷效能不佳。血清孕酮、β-HCG是早期先兆流產(chǎn)的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，孕酮、β-HCG分別由妊娠黃體、胎盤絨毛組織合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，二者均為早期維持妊娠、胚胎植入及胎兒發(fā)育過程中的重要激素[14-15]。本研究中，先兆流產(chǎn)孕婦血清孕酮及β-HCG水平低于健康孕婦，且相較于繼續(xù)妊娠組孕婦，妊娠失敗組孕婦更低，這是由于在胎兒早期發(fā)育時(shí)，所需要的營養(yǎng)補(bǔ)給需要靠孕激素來提供，如果妊娠早期孕酮、β-HCG水平過低，則無法維持胎兒的發(fā)育需要，會(huì)增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[16]。蔡雪梅[17]指出，不同結(jié)局的先兆流產(chǎn)孕婦血清孕酮、雌二醇及β-HCG水平存在明顯差異；熊榮勤等[18]以孕5～8周先兆流產(chǎn)孕婦為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)在B超的基礎(chǔ)上結(jié)合血清孕酮及β-HCG水平測定有利于預(yù)測其安胎結(jié)局，上述研究均與本文研究結(jié)果一致。然而也有研究發(fā)現(xiàn)，孕酮水平受卵巢生理功能的影響，因此以孕酮水平預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局仍然存在一定的局限性；同時(shí)β-HCG的濃度隨著孕周的增長而明顯提升，孕早期血清β-HCG水平存在較大波動(dòng)，加之受個(gè)體差異性等因素的影響，將其作為單一評(píng)估妊娠結(jié)局的指標(biāo)會(huì)存在可比性不高的問題，因此有必要探尋更有效地檢測手段。

膳食碘是合成甲狀腺激素所必需的微量營養(yǎng)素，人體正常發(fā)育需要足夠的甲狀腺激素分泌。因此，碘攝入量持續(xù)不足會(huì)導(dǎo)致甲狀腺激素的產(chǎn)生和作用減少，并由此對(duì)健康產(chǎn)生不利影響。由于孕期母體對(duì)甲狀腺素的需求增加，甲狀腺素、碘從母體向胎兒的轉(zhuǎn)運(yùn)，加之碘的腎臟清除能力增強(qiáng)，使得孕期碘需求量大幅增加[19]。孕期充足的碘對(duì)產(chǎn)婦健康和胎兒生長至關(guān)重要，妊娠期嚴(yán)重缺碘會(huì)對(duì)母嬰健康造成一系列不利影響，包括甲狀腺功能減退、甲狀腺腫、死產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒死亡率增加、神經(jīng)損傷及智力損傷等[20]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，可將尿碘水平與超敏C反應(yīng)蛋白、血清CA125、白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)等指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測用于預(yù)測先兆流產(chǎn)孕婦保胎結(jié)局[21]。本研究中，先兆流產(chǎn)組孕婦尿碘水平低于健康對(duì)照組，妊娠失敗組低于繼續(xù)妊娠組，提示碘缺乏與先兆流產(chǎn)及保胎失敗相關(guān)，因此建議將碘補(bǔ)充作為所有孕婦產(chǎn)前臨床護(hù)理方案的一部分。然而值得指出的是，懷孕期間過量的碘同樣可能產(chǎn)生不良影響，因此在實(shí)施有效的補(bǔ)碘、確保充足的碘狀態(tài)的同時(shí)還應(yīng)并進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，避免發(fā)生碘過量的情況。本研究通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清孕酮、β-HCG及尿碘聯(lián)合檢測的AUC為0.872，其靈敏度為86.1%，特異度為88.9%，均高于單一檢測，提示將三者聯(lián)合有助于進(jìn)一步提升預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，血清孕酮、β-HCG及尿碘水平對(duì)早期妊娠先兆流產(chǎn)孕婦保胎結(jié)局具有一定預(yù)測價(jià)值，且三者聯(lián)合預(yù)測效能更佳，臨床中可將其聯(lián)合檢測用于難免性流產(chǎn)的輔助評(píng)估。