奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊治療胸下段食管癌術(shù)后反流性食管炎的療效分析

楊曉利，夏 金

反酸、胃灼痛、腹脹以及吞咽困難是反流性食管炎常見的臨床表現(xiàn)，由于各種原因(手術(shù)、暴飲暴食等)導(dǎo)致胃腸內(nèi)容物反流至食管，引起食管黏膜糜爛及潰瘍[1]，臨床關(guān)于此病的主要治療原則是以藥物抑制胃酸分泌為主。據(jù)我院統(tǒng)計，胸下段食管癌術(shù)后約51.3%患者受此困擾，原因在于胸下段食管癌患者術(shù)中需消化道重建，賁門防止反流的功能喪失[2]。通過改變生活方式聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(proton-pump inhibitor，PPI)和促進(jìn)胃動力藥大多數(shù)患者的癥狀得以緩解[3]，但常復(fù)發(fā)，臨床上常用的PPI為奧美拉唑腸溶膠囊，遇酸后容易轉(zhuǎn)化成次磺胺化合物，胃腸道生物利用度低。而奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊在胃吸收，起效較快、作用持久，其中的碳酸氫鈉中和胃酸，升高胃內(nèi)pH值，同時防止奧美拉唑在吸收前遇酸降解。本研究應(yīng)用奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊聯(lián)合莫沙必利治療胸下段食管癌術(shù)后反流性食管炎，觀察其療效和不良反應(yīng)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2018年3月至2020年3月食管胸下段鱗癌術(shù)后伴反流性食管炎患者180例，隨機(jī)分為兩組。對照組 (奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利) 90例，年齡45～75歲，中位年齡63歲，其中男42例，女48例，平均病程3個月；觀察組 (奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊聯(lián)合莫沙必利)90例，中位年齡62.5歲，男46例，女44例，平均病程3個月。兩組基本情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胸下段食管鱗癌術(shù)后患者；②符合反流性食管炎的診斷[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個月內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑及促胃腸動力藥；②其他胃腸道疾病；③嚴(yán)重的心臟病及肺部疾病；④嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)疾?。虎萦邢嚓P(guān)藥物過敏史；⑥存在精神、認(rèn)知功能障礙。

1.2 給藥方法兩組患者治療期間要改變生活方式，嚴(yán)格控制飲食，包括：①低糖低脂飲食；②禁食刺激性食物(例如酒精、辣椒、胡椒及碳酸飲料等)；③6～8成飽腹；④禁煙；⑤餐后1 h內(nèi)不平躺；⑥睡眠期保持抬高床頭15%～45%。對照組給予奧美拉唑和莫沙必利口服治療，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，每天2次，溫水吞服。莫沙必利1次1片(5 mg)，三餐前0.5 h口服。觀察組給予奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊和莫沙必利治療，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(內(nèi)含奧美拉唑20 mg，碳酸氫鈉100 mg) 每次1粒，每日2 次，莫沙必利同治療組。兩組治療時間均為4周?？诜幬镏委熎陂g門診每周復(fù)診至少1次，治療結(jié)束后隨診3個月。

1.3 評價指標(biāo)①療效評價：在4周治療后，依據(jù)癥狀及內(nèi)鏡進(jìn)行療效評價。參照《反流性食管炎診斷及治療指南》內(nèi)鏡分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價[5]，選取燒心、胸痛、反酸、反流這4個臨床癥狀。每個癥狀分5個等級，0分：無癥狀；1分：癥狀輕微，不影響生活；2分：癥狀明顯，影響生活；3分：癥狀很明顯，嚴(yán)重影響生活，需服用藥物,可間斷停藥；4分：癥狀很明顯，無法耐受，需長期藥物治療，不能停藥。內(nèi)鏡分級0級為0分，Ia級為1分，Ib級為2分，Ⅱ級為3分，Ⅲ級為4分。治療后內(nèi)鏡積分為0分者為痊愈；內(nèi)鏡積分減少2分者為顯效；積分減少1分者為有效；積分無變化或增加者為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)主要觀察腹痛、腹瀉、頭暈、過敏，以及其它出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法用 SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用“例(%)”表示，組間比較采用χ2檢驗或者秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較奧美拉唑碳酸氫鈉組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05) 。見表1。

表1 兩組療效比較(n=90) 例(%)

表2 內(nèi)鏡下食管黏膜炎癥改善情況對比 例(%)

2.2 內(nèi)鏡下食管黏膜炎癥改善情況比較對照組有效率為88.88%，觀察組92.22%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.325，P>0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%，與觀察組(3.33%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n=90) 例(%)

3 討論

2016年河南省食管癌新發(fā)病例數(shù)為4.01萬例,占河南省全部惡性腫瘤新發(fā)病例的13.46%,位于全部惡性腫瘤發(fā)病的第3位，食管癌死亡病例數(shù)為2.93萬例，占河南省全部惡性腫瘤死亡的15.61%，居全部惡性腫瘤死亡的第3位[6]。我院位于食管癌高發(fā)區(qū)，食管癌術(shù)后往往合并反流性食管炎，以胸下段食管癌患者為著。反流性食管炎癥狀緩解可明顯提高患者的生活質(zhì)量[7]，包括身體疼痛的減輕、社會功能的恢復(fù)及保持良好的情緒。如果食管癌患者術(shù)后出現(xiàn)反流性食管炎，應(yīng)及時給予治療，從而減輕患者痛苦，提高生存質(zhì)量。

消化道蠕動是避免食管反流的主要機(jī)制[8]。胸下段食管癌患者手術(shù)需切除食管下段及食管胃結(jié)合處，并重建消化道，但消化道重建后破壞了賁門括約肌和膈肌腳對食管的約束力，食管抗反流機(jī)制遭到破壞，造成胃內(nèi)容物反流至食管引發(fā)反流性食管炎。Clarrett DM等[9]研究表明減肥和戒煙對緩解反流性食管炎的癥狀有很大幫助。藥物方面，研究表明：①pH值越低、暴露時間越長，反流性食管炎的癥狀和黏膜損傷程度越嚴(yán)重；②抑制胃酸的強(qiáng)度越強(qiáng)，反流性食管炎的治愈程度越高；③有活性的胃蛋白酶對食管黏膜有侵襲力，這種蛋白酶在pH>4環(huán)境中活性較低，故控制反流性食管炎的重中之重應(yīng)在于升高胃內(nèi)pH值[10]。

PPI是治療反流性食管炎的主要藥物，但是高達(dá)40%反流性食管炎患者使用 PPI 后癥狀緩解不足[11-12]。奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊中的碳酸氫鈉可以保護(hù)奧美拉唑不受胃酸的破壞，同時還可以快速的中和胃酸，從而緩解燒心、疼痛等癥狀。此外碳酸氫鈉可激活質(zhì)子泵通道，無需食物刺激就能降低胃內(nèi)pH[13-14]。與普通的質(zhì)子泵相比，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊能徹底的激活質(zhì)子泵通道，發(fā)揮更持久的抑酸作用，生物利用度更高[15]。另外，多項研究顯示，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊較其它質(zhì)子泵抑制劑，能更好地維持夜間胃內(nèi)pH值處于較高的水平[13]。

本研究結(jié)果顯示奧美拉唑碳酸氫鈉組總有效率較高，其原因可能在于奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊起效快且作用持久。在安全性方面，兩組不良反應(yīng)癥狀均屬輕度。本研究表明奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊聯(lián)合莫沙必利治療胸下段食管癌術(shù)后反流性食管炎療效佳、安全性好，但奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊售價較高，推廣有一定難度。