基于CiteSpace知識圖譜對中藥治療慢性心力衰竭研究熱點與趨勢的可視化分析

王 茹，王承龍

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心臟疾病的嚴重表現(xiàn)或終末階段，是21世紀重要的慢性心血管病之一[1-2]。隨著人口老齡化和城鎮(zhèn)化進程的加速，醫(yī)療水平的提高使得心臟疾病病人生存期延長，從而導致CHF發(fā)病率持續(xù)升高[3]，病人診斷后5年生存率與惡性腫瘤相近[4]。有研究顯示，我國心力衰竭現(xiàn)患病人數(shù)約890萬例，造成的疾病負擔日漸加重，是一項亟待解決的重大公共衛(wèi)生問題[5]。近年來國內(nèi)外相繼頒布多項指南[6-8]為本病的規(guī)范化治療奠定了基礎(chǔ)。中醫(yī)中藥是我國心血管防治的一大優(yōu)勢，國內(nèi)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合行業(yè)相繼出臺《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》與《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》以推進中醫(yī)西醫(yī)優(yōu)勢互補。本研究運用CiteSpace軟件對中國知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)數(shù)據(jù)庫發(fā)表的中藥治療CHF的文獻進行知識圖譜分析，旨在為相關(guān)研究工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻來源與檢索策略 本研究數(shù)據(jù)源于CNKI，學科領(lǐng)域為醫(yī)藥衛(wèi)生科技，以“中藥”“草藥”“中成藥”“方劑”“漢方”“中藥制劑”“慢性心力衰竭”“慢性心衰”“CHF”為檢索詞，檢索方式為“主題”(精準)，檢索策略為“中藥”或“草藥”或“中成藥”或“方劑”或“漢方”或“植物制劑”和“慢性心力衰竭”或“CHF”，檢索時間為2010年1月1日—2020年8月1日。將檢索結(jié)果導入NoteExpress進行篩選，剔除征稿啟事、會議論文等文獻后確定納入文獻。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化 將納入的文獻以Refworks格式導出，以“download_XXX”命名保存。利用CiteSpace內(nèi)置的Data Import/Export進行數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換，形成可利用的文獻格式。設(shè)置CiteSpace參數(shù)，時間跨度為2010年—2020年，時間切片為1年，節(jié)點類型分別為作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞，TOPN為50，其余參數(shù)為默認設(shè)置，進行可視化分析，繪制知識圖譜。

2 結(jié) 果

2.1 研究文獻的時間分布 初步檢索得到566篇文獻，篩選后共得到543篇文獻。檢索期限內(nèi)中藥治療CHF發(fā)文量呈上升趨勢，成熟度較高。2010年—2016年文獻年發(fā)文量平穩(wěn)上升，雖然2017年與2018年發(fā)文量有所減少，尤其是2018年較2016年發(fā)文量減少明顯，但2019年發(fā)文量大幅增加，推斷2020年總發(fā)文量可能繼續(xù)回升。詳見圖1。

圖1 中藥治療CHF年發(fā)文量變化趨勢圖

2.2 作者合作可視化 設(shè)置節(jié)點類型為作者，得到節(jié)點數(shù)為351個、連線數(shù)為323條、密度為0.005 3的作者共現(xiàn)圖譜，詳見圖2。從圖譜中可見：①節(jié)點數(shù)最大的學者是張艷，孔繁達、馬金、劉莉等位列其后；②學者之間的學術(shù)合作在圖譜中形成以張艷、孔繁達、馬金、劉莉、王辰、禮海、宮麗鴻、廖佳丹為代表的子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；③高產(chǎn)作者之間的合作關(guān)系不夠緊密，同時也存在較多單獨作者節(jié)點，發(fā)文量相對較少。

圖2 作者共現(xiàn)圖譜

2.3 研究機構(gòu)可視化 設(shè)置節(jié)點類型為機構(gòu)，得到節(jié)點數(shù)為296個、連線數(shù)為155條、密度為0.003 6的機構(gòu)共現(xiàn)圖譜，詳見圖3。從圖譜中可見：①遼寧中醫(yī)藥大學節(jié)點數(shù)最大，提示該單位在此研究領(lǐng)域科研力量較強，遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學、黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學、上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院等位列其后；②由節(jié)點密度判斷高產(chǎn)機構(gòu)之間的合作不夠緊密，多重合作關(guān)系建立較少。

圖3 機構(gòu)共現(xiàn)圖譜

2.4 研究熱點主題 設(shè)置節(jié)點類型為關(guān)鍵詞，得到節(jié)點數(shù)為326個、連線數(shù)為921條、密度為0.017 4的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，詳見圖4。圖譜中出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞是慢性心力衰竭(291次)，其次是心力衰竭(118次)、慢性心衰(75次)、中藥(43次)、心功能(42次)、中藥療法(35次)等，上述6個關(guān)鍵詞的中心性≥0.1，代表這些關(guān)鍵詞是中藥治療CHF領(lǐng)域中關(guān)注度較高、研究比較深入的熱點問題。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜的基礎(chǔ)上采用“LLR對數(shù)似然比算法”得到10個聚類群，詳見圖5。圖中每個色塊對應(yīng)一個聚類，每個聚類是由多個緊密相關(guān)的詞組成，聚類號越小表示聚類中包含的關(guān)鍵詞越多。選擇“Cluster Explorer”，得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類表。詳見表1。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

表1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類表

在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜基礎(chǔ)上，參數(shù)設(shè)置為“Burst terms”，得到關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖，詳見圖6。突現(xiàn)強度可反映該研究方向的熱點，從圖譜中可見：①突現(xiàn)強度較高的關(guān)鍵詞是慢性病、慢性充血性心力衰竭及中藥復方等；②中藥治療CHF的研究熱點有所轉(zhuǎn)移，從2010年起始的理論研究及研究進展的綜述轉(zhuǎn)移到2012年對強心膠囊及實時熒光PCR、免疫組化等相關(guān)實驗研究，至2017年轉(zhuǎn)移到中藥復方的研究上，至今基本轉(zhuǎn)移至Meta分析、隨機平行對照研究，并可能作為研究熱點持續(xù)存在。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

在關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析基礎(chǔ)上，按照時間片段生成關(guān)鍵詞時序圖譜，詳見圖7。從圖中可見不同研究時段研究者關(guān)注的熱點不同：①2010年—2011年主要關(guān)注CHF的中醫(yī)、西醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合藥物治療；側(cè)重于對經(jīng)方及傳統(tǒng)中藥湯劑的臨床研究；并對基質(zhì)金屬蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2(matrix metalloproteinase inhibitor-2，TIMP2)、ACE、血管緊張素Ⅱ(angiotension-Ⅱ，AngⅡ)等相關(guān)分子展開研究。②2012年—2013年主要關(guān)注點在于中藥復方(如芪藶強心膠囊、參草通脈顆粒等)的臨床療效評價及作用機制研究；重點關(guān)注心力衰竭病人生活質(zhì)量的改善情況。③2014年—2015年對CHF中醫(yī)證型及治則治法研究較多，挖掘用藥規(guī)律，且中藥離子導入與穴位貼敷等中藥療法的相關(guān)研究逐漸展開，對心力衰竭病理機制及中藥作用機制的研究逐步深入。④2016年—2018年關(guān)注點主要集中于經(jīng)典方劑(如苓桂術(shù)甘湯、真武湯等)、專家共識、中西醫(yī)結(jié)合診療方案、臨床隨機對照試驗、系統(tǒng)評價及Meta分析。⑤2019年—2020年關(guān)注點主要在心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、中藥研發(fā)、數(shù)據(jù)挖掘及隨機對照試驗方面。

圖7 關(guān)鍵詞時序圖譜

3 討 論

目前認為心力衰竭是一種慢性、自發(fā)進展性疾病，心肌病理性重構(gòu)是該病發(fā)生發(fā)展的基本機制，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活是引起心肌重構(gòu)的關(guān)鍵所在[6，9]?，F(xiàn)代醫(yī)學對CHF的治療理念已從改善短期血流動力學逐步轉(zhuǎn)變?yōu)橐种粕窠?jīng)內(nèi)分泌，治療目標多針對心肌重構(gòu)的病理機制，防止或延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，進而降低心力衰竭病人病死率與住院率[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學對CHF治療理念與手段的進步明顯改善了心力衰竭病人預(yù)后，中醫(yī)中藥因穩(wěn)定病情、改善心功能及提高生活質(zhì)量方面具有獨特的優(yōu)勢，廣泛應(yīng)用于心力衰竭的治療[11]，在文獻回顧、名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)、流行病學調(diào)查、專家咨詢問卷及中藥系統(tǒng)評價等工作基礎(chǔ)上形成中醫(yī)診療、中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[9-10]，嚴格規(guī)范中醫(yī)藥在心力衰竭防治中的應(yīng)用。

文獻計量學是以文獻體系和文獻計量特征為研究對象，應(yīng)用數(shù)學、統(tǒng)計學等定量研究方法，探討科學技術(shù)的某些結(jié)構(gòu)、特征和規(guī)律[12]。CiteSpace分析可視化共引網(wǎng)絡(luò)，展示知識領(lǐng)域中科學前沿的發(fā)展與演化[13]。本研究運用CiteSpace，以CNKI作為數(shù)據(jù)來源，對2010年—2020年收錄的有關(guān)中藥治療CHF的543篇文獻作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞進行可視化分析。分析結(jié)果顯示，該研究領(lǐng)域近10年來發(fā)文量整體呈上升趨勢，成熟度較高。研究領(lǐng)域內(nèi)重要的學者有張艷、孔繁達、馬金、劉莉、王辰等，并以上述學者為中心形成了多個高產(chǎn)學術(shù)團隊，團隊內(nèi)部合作緊密，但不同團隊之間合作關(guān)系建立較少。該研究領(lǐng)域主要的研究機構(gòu)為國內(nèi)中醫(yī)藥大學及其附屬醫(yī)院，以遼寧中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學、黑龍江中醫(yī)藥大學、山東中醫(yī)藥大學及上海中醫(yī)藥大學為代表，形成多合作中心，機構(gòu)之間的合作交流有利于資源整合與成果產(chǎn)出，其他2個或3個研究機構(gòu)形成的小范圍合作網(wǎng)絡(luò)及單獨節(jié)點的研究機構(gòu)應(yīng)加強科研交流與合作。通過關(guān)鍵詞可視化分析發(fā)現(xiàn)CHF中西醫(yī)結(jié)合治療、經(jīng)方、中藥復方及作用機制與靶點、中藥療法、用藥規(guī)律挖掘、隨機對照試驗及Meta分析研究成果較多，研究趨勢由臨床療效觀察、研究進展綜述過渡到實驗研究、隨機對照試驗及Meta分析，循證證據(jù)等級提高，研究結(jié)果逐漸被認可。

中藥復方制劑中研究較多、較成熟的藥物是芪藶強心膠囊。一項多中心隨機對照試驗結(jié)果表明，在標準抗心力衰竭基礎(chǔ)上聯(lián)合芪藶強心膠囊治療較對照組N末端腦鈉肽前體(N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP)水平降低，6 min步行距離延長，心功能分級改善，明尼蘇達生活質(zhì)量及心血管復合終點事件等次要評價指標改善[14]。一項包含1 942例CHF病人的Meta分析結(jié)果顯示，辨證論治應(yīng)用芪藶強心膠囊較未辨證用藥臨床療效顯著[15]，提示CHF中醫(yī)臨床診療中應(yīng)用中藥復方制劑辨證施治療效更佳，辨證論治貫穿中醫(yī)診療的全過程。利用循證醫(yī)學方法，開展以病死率為主要終點的研究，提供可靠的臨床證據(jù)，這是《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》對中醫(yī)中藥研究提出的要求[6]，今后開展隨機對照試驗的研究中應(yīng)更加重視?；A(chǔ)實驗是中藥治療CHF的研究熱點之一，集中于研究中藥復方防治CHF的作用機制，聚焦于藥物對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的抑制、對細胞外基質(zhì)成分的調(diào)節(jié)、對炎癥及細胞凋亡的調(diào)控等方面。通過數(shù)據(jù)挖掘探索用藥規(guī)律可能作為研究熱點之一繼續(xù)存在，同時對臨床組方用藥具有一定的指導意義。

綜上所述，目前中藥治療CHF的研究熱度持續(xù)保持，研究力度逐漸增強，CHF中西醫(yī)結(jié)合治療、中醫(yī)中藥治療、經(jīng)方、中藥復方及其作用機制、中藥療法、隨機對照試驗、療效觀察、數(shù)據(jù)挖掘、Meta分析將作為研究熱點持續(xù)存在，期待開展高質(zhì)量多中心隨機對照試驗為中藥的臨床使用提供可靠證據(jù)。中藥治療CHF的作用機制研究將繼續(xù)探索與深入，為中醫(yī)中藥的成果轉(zhuǎn)化提供基礎(chǔ)支撐。