SREBP1、ABCA1在頸動脈狹窄患者中的表達及意義

吳麗君，金孟浩

(溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院 1.檢驗科；2.神經(jīng)外科，浙江 溫州 325000)

頸動脈狹窄易引發(fā)動脈粥樣硬化，頸動脈粥樣硬化與腦卒中的發(fā)生、發(fā)展密切相關。研究已證實血脂代謝紊亂及其引發(fā)的促炎反應參與頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。固醇調(diào)節(jié)元件結合蛋白(SREBP1)主要參與脂肪酸、膽固醇轉錄合成過程，腺苷三磷酸結合盒轉運體A1(ABCA1)主要在膽固醇逆轉運過程中起到關鍵的調(diào)控作用，二者均與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展具有一定關聯(lián)。本研究檢測并對比不同頸動脈狹窄程度患者及健康人的SREBP1、ABCA1、血脂、炎癥因子表達情況，以期尋找能準確評估頸動脈狹窄患者病情發(fā)展的便捷的血清監(jiān)測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年5月在溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院診治的頸動脈狹窄患者62例。納入標準：①經(jīng)腦血管數(shù)字減影造影及CT血管造影等檢查并明確患者存在頸動脈狹窄；②臨床病理資料完整；③抽血前3天未進行高脂飲食。排除標準：①合并全身感染性疾病、肝病、腎臟疾病及炎癥相關疾病者；②合并腫瘤及血液疾病者；③近1個月內(nèi)接受過抗炎、降脂等干擾本研究相關治療手段。根據(jù)文獻，62例患者中頸動脈狹窄程度<70%37例(A組)，狹窄程度≥70%25例(B組)，另選取同期無基礎疾病的健康體檢者50名為C組，3組研究對象性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義(>0.05)，見表1?；颊咧橥猓狙芯拷?jīng)溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會審批。

表1 3組一般資料比較

1.2 觀察指標 采集所有研究對象10 mL空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀(購于山東博科醫(yī)療器械有限公司)測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平；使用ELISA試劑盒(購于上海研盟生物科技有限公司)，按照試劑盒說明書檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)、SREBP1、ABCA1蛋白水平。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 19.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用-檢驗，應用Pearson相關性分析探討頸動脈狹窄患者的SREBP1、ABCA1水平與血脂、炎癥因子的關系。<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血脂水平的比較 與C組相比，A組及B組TG、TC、LDL-C水平上升，HDL-C水平降低；與A組相比，B組TG、TC、LDL-C水平上升，HDL-C水平降低；差異均有統(tǒng)計學意義(<0.05)。見表2。

表2 各組血脂水平的比較

2.2 各組炎癥因子水平比較 與C組相比，A組及B組TNF-α、IL-6、IL-1β水平上升；與A組相比，B組TNF-α、IL-6、IL-1β水平上升，差異均有統(tǒng)計學意義(<0.05)。見表3。

表3 各組炎癥因子水平比較

2.3 各組SREBP1、ABCA1水平比較 與C組相比，A組及B組SREBP1 水平上升，ABCA1降低；與A組相比，B組SREBP1 水平上升，ABCA1降低，差異均有統(tǒng)計學意義(<0.05)。見表4。

表4 各組SREBP1、ABCA1水平的比較

2.4 相關性分析 Pearson相關分析顯示，SREBP1與TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-1β呈正相關，與HDL-C呈負相關；ABCA1與TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-1β呈負相關，與HDL-C呈正相關，均<0.05。見表5。

表5 頸動脈狹窄患者血清中SREBP1、ABCA1水平與血脂、炎癥因子之間的相關性分析

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與脂質(zhì)代謝、炎癥反應密切相關，LDL-C、脂蛋白于血管內(nèi)膜大量堆積，激活內(nèi)皮細胞，并釋放大量炎癥細胞至血管壁位置分化成巨噬細胞，吞噬被修飾的LDL-C，形成巨噬細胞性泡沫細胞，并分泌炎性介質(zhì)，包括TNF-α、IL-6、IL-1β等，產(chǎn)生促炎反應，誘導斑塊形成進展。本研究中，TG、TC、LDL-C水平變化趨勢為：B組>A組>C組，HDL-C水平趨勢與之相反，提示頸動脈狹窄患者脂質(zhì)代謝較為紊亂，臨床應定期檢測患者血脂水平，以控制疾病進展。結果顯示，TNF-α、IL-6、IL-1β水平變化趨勢為：B組>A組>C組，證實了炎癥因子參與了頸動脈狹窄的發(fā)展進程。這與劉瑤等報道相符。分析原因主要與頸動脈狹窄易引發(fā)頸動脈粥樣硬化有關，進而誘發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂及相應的促炎反應。

本研究結果顯示，SREBP1水平變化趨勢為：B組>A組>C組，ABCA1水平趨勢與之相反，提示SREBP1、ABCA1通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝及炎癥反應，調(diào)節(jié)頸動脈狹窄的發(fā)生發(fā)展。進一步相關分析顯示，SREBP1與TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-1β呈正相關，與HDL-C呈負相關；ABCA1與TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-1β呈負相關，與HDL-C呈正相關。提示上調(diào)SREBP1蛋白表達，或下調(diào)ABCA1蛋白表達，可促進頸動脈狹窄患者脂質(zhì)代謝紊亂，誘發(fā)炎癥反應，致使患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成風險增加。分析原因可能為：1)當細胞內(nèi)膽固醇變化時，SREBP1可裂解釋放，形成轉錄因子，結合其他脂質(zhì)代謝基因，形成脂質(zhì)代謝調(diào)控網(wǎng)絡，SREBP1高表達時可誘發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂，造成動脈壁脂肪組織大量蓄積，以及巨噬細胞性泡沫，進而引發(fā)促炎反應；2)低表達ABCA1發(fā)揮的膽固醇逆轉運作用被削弱，進而其難以起到對脂質(zhì)代謝紊亂及炎癥反應的糾正效果。劉睿穎等研究發(fā)現(xiàn)通過抑制SCAP/SREBP-1c信號通路，可降低2型糖尿病大鼠血脂水平。魏鵬歌等研究發(fā)現(xiàn)上調(diào)PARγ-LXRα-ABCA1信號通路可有效維持脂質(zhì)代謝平衡，并抑制泡沫細胞形成、炎癥反應及抗動脈粥樣硬化。

綜上所述，脂質(zhì)代謝紊亂、炎癥反應與頸動脈狹窄嚴重程度密切相關，其原因可能與SREBP1上調(diào)及ABCA1下調(diào)有關。