中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療肺癌臨床治療模式進(jìn)展

【摘要】肺癌是危害性較大的一種常見(jiàn)惡性腫瘤，該病目前的治療手段較多，其中包括手術(shù)、化療與放療等。雖然，化療可以殺死體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)患者壽命，但化療藥物易引發(fā)不良反應(yīng)，例如食欲減退、惡心與嘔吐等。隨著中醫(yī)治療技術(shù)的成熟與發(fā)展，中醫(yī)藥近些年在肺癌患者治療中逐漸得到廣泛應(yīng)用。在化療前、化療時(shí)與化療后應(yīng)用中醫(yī)藥并遵循不同的原則，有助于增強(qiáng)療效，減輕化療的毒副反應(yīng)?；诖耍疚木椭嗅t(yī)藥聯(lián)合化療治療肺癌臨床治療模式進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥;化療;肺癌;不良反應(yīng);骨髓抑制

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）04--01

肺癌指人體支氣管、肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，其主要病因包括吸煙、職業(yè)接觸與環(huán)境污染等。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年死于肺癌的患者例數(shù)約為60萬(wàn)，患者五年內(nèi)生存率不超過(guò)10%，分析是因?yàn)榉伟┌l(fā)病早期患者通常無(wú)顯著的臨床癥狀，易使病情被忽視，待嚴(yán)重癥狀發(fā)生時(shí)，患者病情通常已進(jìn)展至中晚期[1]。因此，及時(shí)采取措施診治肺癌患者是抑制其病情進(jìn)展的關(guān)鍵?；熓欠伟┑闹委熓侄沃?，尤其是含鉑雙藥化療能夠提升Ib～Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者的生存時(shí)間，在肺癌患者治療中發(fā)揮極為重要的作用[2-3]。此外，以化療藥物的敏感性為依據(jù)，在化療時(shí)加用中醫(yī)藥已成為肺癌患者的治療新模式。

1.化療前預(yù)防用藥

化療會(huì)產(chǎn)生一定的細(xì)胞毒副作用，同時(shí)化療無(wú)法識(shí)別腫瘤與正常細(xì)胞，在化療前應(yīng)用中醫(yī)藥需要遵循扶正培本的原則，旨在于促進(jìn)患者體質(zhì)的改善，減輕不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保證化療持續(xù)進(jìn)行。一般情況下，化療前7d開(kāi)始預(yù)防用藥，主要為患者補(bǔ)氣血，持續(xù)兩周有助于抑制血紅蛋白水平的下降。

2.化療時(shí)加載用藥

術(shù)后輔助化療中發(fā)生3～4級(jí)毒性的患者占比約為75%，其中大部分患者會(huì)因?yàn)楹粑щy、食欲不振與疼痛等癥狀減少或放棄治療，導(dǎo)致生活質(zhì)量隨之受到影響。在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥能夠增效減毒，一般中醫(yī)藥輔助化療以3～4周作為一個(gè)療程，共應(yīng)用3～4個(gè)療程。

2.1中醫(yī)藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫

化療雖然能夠改善患者病情，減少腫瘤負(fù)荷與淋巴細(xì)胞，但是也會(huì)損傷紅細(xì)胞免疫功能，影響患者生存質(zhì)量。同時(shí)，化療會(huì)非選擇性攻擊患者的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致T細(xì)胞輔助亞群CD 3+、CD4+、CD4+ /CD8+含量降低，此時(shí)免疫功能識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞的功能可為腫瘤的復(fù)發(fā)創(chuàng)造一定條件。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，予以肺癌化療患者加減沙參麥冬湯聯(lián)合紫杉醇+順鉑（TP）方案，有利于提升免疫功能/臨床療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，有助于改善生存質(zhì)量[4]。

也有研究報(bào)道，老年晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用救必應(yīng)湯聯(lián)合DP方案，能發(fā)揮增效減毒的作用，有效控制瘤體大小，改善臨床癥狀，降低血清p53、Survivin水平[5]。有關(guān)于中醫(yī)辨證聯(lián)合NP方案化療治療肺癌患者的研究表明，這一方案能夠促進(jìn)化療效果及患者免疫功能的顯著提高，并降低其CEA及NSE水平[6]。

2.2中醫(yī)藥緩解不良反應(yīng)

約有90%的肺癌患者化療后會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中紫杉類、蒽環(huán)類等藥物應(yīng)用后可使三系減少引發(fā)骨髓抑制，甲氨蝶呤、順鉑會(huì)造成腎損傷，而伊立替康、順鉑則會(huì)導(dǎo)致肝損傷。同時(shí)，化療藥物多為藥物，在該階段應(yīng)遵循扶正減毒的原則，通常用藥時(shí)間為6～16周。

2.2.1胃腸道反應(yīng)

化療過(guò)程中藥物毒副作用會(huì)侵犯脾胃，導(dǎo)致胃失和降、胃氣上逆，進(jìn)而引發(fā)胃腸道反應(yīng)，使患者出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，治療時(shí)應(yīng)遵循健脾調(diào)中、和胃降逆的原則。有關(guān)研究報(bào)道，肺癌鉑類化療患者應(yīng)用旋覆代赭湯治療，同時(shí)艾灸神闕穴能夠減輕惡心、嘔吐癥狀，使生活質(zhì)量得到顯著改善[7]。此外，也有研究報(bào)道患者應(yīng)用長(zhǎng)春瑞濱+順鉑（NP）方案化療前3d應(yīng)用加味澤漆湯，不僅能夠減少毒副反應(yīng)，而且患者耐受性更高，有助于減輕化療對(duì)生活質(zhì)量造成的影響[8]。

2.2.2血液系統(tǒng)毒性（骨髓抑制）

骨髓抑制病位為骨髓，該不良反應(yīng)的發(fā)生與脾腎相關(guān)，多為脾虛、氣血虧虛所致，治療時(shí)以氣血雙補(bǔ)、健脾生血等原則為主。有關(guān)研究表明，復(fù)方守宮散聯(lián)合紫杉醇+順鉑（TP）方案治療可以改善晚期肺癌患者免疫功能，減輕化療的血液學(xué)毒性，促進(jìn)生存質(zhì)量的提升[9]。此外，晚期肺癌患者在培美曲塞+順鉑方案化療基礎(chǔ)上應(yīng)用欖香烯注射液能夠提升疾病控制率，減輕骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)[10]。

2.2.3肝腎功能損害

大部分化療藥物會(huì)損害患者肝腎功能，可能是毒性藥物大量蓄積會(huì)干擾代謝廢物的排泄，再加上患者體內(nèi)腎精不足、實(shí)邪更盛，治療應(yīng)遵循扶腎臟之正的原則。相關(guān)研究報(bào)道，紫龍金片聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌具有較好的療效，可以提高患者的近期、遠(yuǎn)期療效和生活質(zhì)量，減少肝腎功能損傷與惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率[11-12]。

3.化療后強(qiáng)化用藥

化療后強(qiáng)化用藥是肺癌患者應(yīng)用中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療的第三階段。因化療后患者機(jī)體功能處于逐漸恢復(fù)的狀態(tài)，但其免疫力仍相對(duì)較低，加之癌細(xì)胞仍然活躍[13-14]。故該階段應(yīng)用中醫(yī)藥中治療需要遵循扶正祛邪的原則，即化療后提高患者免疫機(jī)制，加快其身心恢復(fù)速度，注重抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，使生存期得以延長(zhǎng)。強(qiáng)化用藥階段主要應(yīng)用復(fù)方中藥，根據(jù)功效可分為如下幾種類型：（1）扶正類：以益氣養(yǎng)陰為治療原則，目的在于提升免疫功能、增強(qiáng)療效，代表藥物為參麥注射液、參芪扶正注射液等。相關(guān)研究報(bào)道，參麥注射液輔助吉西他濱-順鉑（GP）化療方案治療肺癌患者可發(fā)揮增效、減少副作用的效果，增強(qiáng)患者免疫功能[15-16]。也有研究證實(shí)，參芪扶正注射液聯(lián)合化療對(duì)老年晚期老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者療效明顯，可減輕毒副反應(yīng)，顯著改善患者細(xì)胞免疫功能，降低癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和糖抗原19-9（CA19-9）水平[17-18]。（2）祛邪類：以攻伐邪毒為治療原則，目的在于減輕癥狀，提升免疫功能與生活質(zhì)量[19-20]。相關(guān)研究報(bào)道，華蟾素注射液聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的有效性相對(duì)高，可改善患者生活質(zhì)量[21]。也有研究報(bào)道，消癌平口服液聯(lián)合化療可顯著提升患者的免疫功能、治療總有效率[22]。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，中醫(yī)藥應(yīng)用于肺癌患者化療中可分為三個(gè)階段進(jìn)行，如化療前7d以扶正賠本為原則，改善患者免疫機(jī)制;化療時(shí)注重驅(qū)邪扶正，減少不良反應(yīng);化療后治以扶正祛邪，以帶動(dòng)患者生存質(zhì)量的提升。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄭佳彬，袁嘉萌，劉益華，等.中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（11）：5026-5030.

[2]姜雪蓮，姚逸臨，羅斌，等.低劑量化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療肺癌[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，34（02）：381-383.

[3]陳楊，王成陽(yáng)，胡健，等.中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（06）：1135-1138.

[4]李國(guó)鋒.加減沙參麥冬湯聯(lián)合紫杉醇順鉑（TP）方案對(duì)肺癌化療患者療效及免疫功能的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2020，32（01）：121-123.

[5]胡乃強(qiáng)，林才志，趙海燕，等.救必應(yīng)湯聯(lián)合化療對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清Survivin、p53蛋白及免疫功能的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，34（05）：443-447.

[6]劉筱迪，李小江.中醫(yī)辨證聯(lián)合NP方案化療治療肺癌的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平，免疫功能變化，不良反應(yīng)的影響探究[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（30）：13-14.

[7]李彥瑩.旋覆代赭湯聯(lián)合艾灸神闕穴防治肺癌含鉑方案化療患者惡心嘔吐臨床觀察[J].甘肅科技，2019，35（05）：140-142.

[8]王玉，彭濤，龍莎.加味澤漆湯輔助化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察[J].山西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，21（01）：39-41.

[9]徐國(guó)品，夏黎明.復(fù)方守宮散對(duì)TP方案治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者血液學(xué)毒性及免疫功能的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，37（06）：14-17.

[10]周一舟，張有為，孫麗.欖香烯注射液聯(lián)合PC方案化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（06）：615-618.

[11]葉思思，肖祖林，任真，等.紫龍金片聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性Meta分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，26（05）：97-102.

[12]Qiao Zhian， Yang Lixin， Wang Xiaozhen， et al. The effect of intensity modulated radiotherapy combined with Kanglaite injection and TP chemotherapy on the clinical efficacy， immune function and adverse reactions of advanced non-small cell lung cancer[J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine， 2020 ， 38（05）：207-211.

[13]袁琳.晚期肺腺癌患者培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療后應(yīng)用培美曲塞同藥維持治療的臨床療效[J].中外醫(yī)療，2020，39（28）：112-114.

[14]黃嵐，劉繼斌.殺傷細(xì)胞聯(lián)合化療治療中晚期肺癌的效果及對(duì)免疫功能，B7H4蛋白水平的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（28）：39-42.

[15]程亮亮.參麥注射液輔助GP化療方案對(duì)肺癌患者增效減副及免疫功能的作用分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（13）：107-108.

[16]Zhang Suiliang， Yu Lei， Song Yanan， etal. The effect of Shenqi Fuzheng injection combined with optimal supportive treatment on peripheral blood miR221， tumor markers and quality of life in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Modern Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Magazine， 2019， 28（09）：928-931.

[17]鮑卓，何映月.參芪扶正注射液聯(lián)合化療對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和腫瘤標(biāo)志物的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（10）：2359-2361.

[18]賈靜，張立英，徐云霞，等.參芪扶正注射液輔助治療晚期肺癌的療效及對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2020，28（13）：2250-2254.

[19]丁園園，張冬華，張榮生，等.華蟾素注射液聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2020，27（19）：1573-1584.

[20]徐泳，韓迪，馮凡超，等.華蟾素注射液聯(lián)合含鉑一線化療方案治療非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J].中國(guó)中藥雜志，2019，44（21）：4728-4737.

[21]李國(guó)梁.消癌平口服液聯(lián)合化療對(duì)中晚期肺癌患者免疫功能及療效的研究[J].臨床研究，2019，27（07）：132-133.

[22]胡彥輝，崔慶麗，馬東陽(yáng)，等.消癌平注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2019，47（05）：570-573.

作者簡(jiǎn)介：顏若天（1976年12月），男，漢族，廣西賓陽(yáng)縣人，本科學(xué)歷，腫瘤外科，主治醫(yī)師，研究方向：主要從事腫瘤手術(shù)治療及放化療丶介入治療，平時(shí)接觸工作內(nèi)容：肺癌，大腸癌，胃癌，肝癌，乳腺癌，骨肉瘤，鼻咽癌，宮頸癌，淋巴瘤，……等等