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    關(guān)于細(xì)胞中有微型智能響應(yīng)和指揮部件

    2022-07-06 05:46:03柯宗貴
    中國(guó)典型病例大全 2022年17期
    關(guān)鍵詞:免疫系統(tǒng)靶點(diǎn)耐藥

    柯宗貴

    摘要:細(xì)胞之所以能夠有序的運(yùn)作,對(duì)內(nèi)、外部的各種信號(hào)刺激能夠作出自動(dòng)有序的響應(yīng),如細(xì)胞在端?!坝猛辍被蛉毖鯛顟B(tài)下能有序地“自殺性”地凋亡,免疫系統(tǒng)的各種細(xì)胞能夠有機(jī)配合,構(gòu)建整個(gè)免疫防御體系,腫瘤細(xì)胞能夠?qū)鼓[瘤靶向、化療藥物,形成耐藥性等,種種跡象表明,在細(xì)胞的內(nèi)部,有一個(gè)微型智能響應(yīng)和指揮部件,這種智能部件不像人的大腦能完成復(fù)雜功能和作出各種應(yīng)變,它只能按既定的程序作出簡(jiǎn)單已經(jīng)定好的響應(yīng)動(dòng)作,可能還有一定的學(xué)習(xí)能力,如腫瘤細(xì)胞對(duì)抗靶向藥物的“耐藥性”,所以只能叫其為“微腦”,“微腦”的發(fā)現(xiàn)和研究,對(duì)于在細(xì)胞層面深入剖析各種疾病的發(fā)病機(jī)理及改善治療方法,乃至人類壽命的延長(zhǎng),將是一個(gè)重大的貢獻(xiàn)。

    【中圖分類號(hào)】? G644.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026(2022)17--01

    主要內(nèi)容:

    一、 對(duì)細(xì)胞微觀世界觀察的局限性

    人類從發(fā)現(xiàn)細(xì)胞以來(lái),科學(xué)家經(jīng)過(guò)不停探索、分析,不斷深化剖析細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、組成成分和各功能。但由于細(xì)胞本身是一個(gè)很微小的個(gè)體,不像人體、動(dòng)植物一樣能直觀觀察其內(nèi)部結(jié)構(gòu)。如人體,我們通過(guò)解剖就能直觀看到其五臟六腑、內(nèi)部各大組織器官功能。而細(xì)胞是一個(gè)肉眼看不見的微小個(gè)體,只能靠?jī)x器、熒光染色、抗體等技術(shù)手段去做局部針對(duì)性的檢測(cè)、觀察和分析??茖W(xué)家往往是首先發(fā)現(xiàn)細(xì)胞存在某種功能或現(xiàn)象,就作出各種猜測(cè)、假說(shuō),接著又通過(guò)各種實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)證明其假說(shuō)的真實(shí)性。如科學(xué)家提出的細(xì)胞從G2期到M轉(zhuǎn)化過(guò)程中出現(xiàn)酶的假設(shè)和實(shí)驗(yàn)論證。通過(guò)這種局部猜想論證,而不停的發(fā)現(xiàn)、挖掘的方式獲得的成果是很有局限性,是不全面的。所以到目前為止我們可以說(shuō)細(xì)胞中還有很多成份、功能部件我們還沒(méi)有發(fā)掘出來(lái)。我們對(duì)細(xì)胞了解還是微乎其微,對(duì)于細(xì)胞中不少現(xiàn)象響應(yīng)、分泌我們經(jīng)常是只知道它會(huì)這樣、能這樣,而不知道它為什么會(huì)這樣、為什么能這樣。這就像我們常話說(shuō)的:“只知其然,而不知其所以然”。

    二、細(xì)胞內(nèi)部在各階段對(duì)內(nèi)外部信號(hào)刺激能做出自動(dòng)有序的響應(yīng)

    當(dāng)一個(gè)細(xì)胞遇上一個(gè)病毒它能通過(guò)另一頭的微線遷移到靠病毒端的一頭而使身體去“追”病毒。巨噬細(xì)胞能吞食壞死的細(xì)胞和外來(lái)的病毒、細(xì)菌的入侵。細(xì)胞在端粒“用完”或缺氧狀態(tài)下能有序地“自殺性”地凋亡,在G2向M期轉(zhuǎn)化時(shí)能生成酶,如Cdk1激酶通過(guò)使某些蛋白質(zhì)磷酸化,改變其下游的某些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和啟動(dòng)功能,實(shí)現(xiàn)其調(diào)控細(xì)胞周期的目的。這些都是那么的自動(dòng)、有序、智能的進(jìn)行著,好像有一個(gè)智能化的指揮中心在有序操控,多么的有條理、有秩序······所以我得出上面的假設(shè)。

    我們?cè)偕钊氲?/p>

    三、細(xì)胞中有一個(gè)微智能的中央樞紐

    從上面的分析我作出了如下假設(shè):細(xì)胞中有一個(gè)微智能的組織或者叫中央樞紐,它能接受各種內(nèi)外部的信號(hào)、刺激而有序地指揮各個(gè)部件按內(nèi)設(shè)的程序作出各種微動(dòng)作響應(yīng),或者產(chǎn)生分泌、制作出各種酶和其它物質(zhì),而催化、促進(jìn)內(nèi)部的各種反應(yīng)或動(dòng)作。應(yīng)該補(bǔ)充說(shuō)明它的這種微智能組織不像人的大腦能完成復(fù)雜功能和作出各種應(yīng)變,它只能按既定的程序作出簡(jiǎn)單已經(jīng)定好的響應(yīng)動(dòng)作,可能還有一定的學(xué)習(xí)能力,如腫瘤細(xì)胞對(duì)抗靶向藥物的“耐藥性”,所以只能叫其為“微腦”。人的大腦就像電腦的CPU,而細(xì)胞只能像電腦主板上某一個(gè)可編程邏輯陳列(FPGA)只會(huì)按編好邏輯(或簡(jiǎn)單程序)完成既定的動(dòng)作。

    四、下面從幾種細(xì)胞的工作過(guò)程和生存機(jī)制,進(jìn)一步證明細(xì)胞是有“微腦”的。

    〈一〉免疫系統(tǒng)的工作過(guò)程,可以看出,免疫細(xì)胞是智能的,是有“微腦”的。

    當(dāng)病菌、病毒等致病微生物進(jìn)入到人體后,免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞首先發(fā)起進(jìn)攻,將它們吞噬到“肚子“里,然后通過(guò)酶的作用,把他們分解成一個(gè)個(gè)片斷,并將這些微生物的片斷顯現(xiàn)在巨噬細(xì)胞的表面,成為抗原,表示自己已經(jīng)吞噬過(guò)入侵的病菌,并讓免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞知道。 T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞表面的微生物片斷,或者說(shuō)微生物的抗原,連著相遇后如同原配的鎖和鑰匙一樣,馬上發(fā)生反應(yīng)。這時(shí),巨噬細(xì)胞便會(huì)產(chǎn)生出一種淋巴因子的物質(zhì),他最大的作用就是激活T細(xì)胞。T細(xì)胞一旦“醒來(lái)”便立即向整個(gè)免疫系統(tǒng)發(fā)出“警報(bào)”,報(bào)告有“敵人”入侵的消息。這時(shí),免疫系統(tǒng)會(huì)出動(dòng)一種殺傷性T淋巴細(xì)胞,并由它發(fā)出專門的B淋巴細(xì)胞,最后通過(guò)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生專一的抗體。 殺傷性T淋巴細(xì)胞能夠找到那些已經(jīng)被感染的人體細(xì)胞,一旦找到之后便向殺手那樣將這些受感染的細(xì)胞摧毀掉,防止致病微生物的進(jìn)一步繁殖。 在摧毀受感染的細(xì)胞的同時(shí)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體,與細(xì)胞內(nèi)的致病微生物結(jié)合是知識(shí)去治病作用。 通過(guò)以上一系列復(fù)雜的過(guò)程,免疫系統(tǒng)終于保為主類我們的身體。

    從上面描述的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等這幾種免疫細(xì)胞的聯(lián)合作戰(zhàn)過(guò)程可以看出,免疫細(xì)胞是智能的,是有“微腦”的。

    〈二〉從腫瘤細(xì)胞抗耐藥性可以看到,腫瘤細(xì)胞是智能的,是有“微腦”在對(duì)抗治療藥物的。

    腫瘤的耐藥顧名思義就是腫瘤細(xì)胞能夠耐受藥物了,藥物對(duì)它將不再起作用。腫瘤耐藥分為原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥,原發(fā)性耐藥就是藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞本來(lái)就無(wú)效,而獲得性耐藥是腫瘤細(xì)胞在剛開始用藥時(shí)有效,但隨著時(shí)間推移,腫瘤細(xì)胞作出應(yīng)對(duì),自身慢慢產(chǎn)生了變化,獲得了耐藥的特性,原來(lái)有效的藥物也不能抑制腫瘤了。

    我們重點(diǎn)分析腫瘤細(xì)胞的獲得性耐藥,下面幾點(diǎn)描述了腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)理和過(guò)程:

    1、目標(biāo)分子發(fā)生變化(結(jié)構(gòu)改變、變少、變多)

    (1)目標(biāo)分子的改變:腫瘤細(xì)胞放棄了常規(guī)靶點(diǎn)分子,而換成結(jié)構(gòu)相似的分子,這種新的分子不與原來(lái)有效的藥物發(fā)生作用,即沒(méi)有效果。

    (2)目標(biāo)分子的消失:治療靶點(diǎn)在治療過(guò)程消失,簡(jiǎn)單說(shuō)就是藥物抓著腫瘤的弱點(diǎn)來(lái)打,結(jié)果腫瘤細(xì)胞把這個(gè)弱點(diǎn)(靶點(diǎn))給扔掉不要了,藥物無(wú)從下手,失去了作用。

    (3)基因擴(kuò)增:腫瘤依賴靶點(diǎn)分子來(lái)促進(jìn)生長(zhǎng),而有效的靶向藥抑制了靶點(diǎn),腫瘤細(xì)胞通過(guò)基因突變,把這個(gè)靶點(diǎn)分子的基因重復(fù)多幾遍,產(chǎn)生數(shù)量更多的靶點(diǎn)分子,這樣原來(lái)劑量的靶向藥也不能完全抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)了。

    2、細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變

    腫瘤通過(guò)更徹底的改變來(lái)應(yīng)對(duì)藥物,肺癌的組織學(xué)類型都發(fā)生改變,癌細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)樣的標(biāo)志物(上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化)或小細(xì)胞肺癌樣的狀態(tài)(腫瘤細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變)。

    從上面過(guò)程機(jī)理可以看出,腫瘤細(xì)胞能夠從分子結(jié)構(gòu)、細(xì)胞表型產(chǎn)生了變化,而使藥物失效,從而保護(hù)自身的生存。整個(gè)過(guò)程非常靈活、智能,從而進(jìn)一步證明腫瘤細(xì)胞也是有“微腦”的。

    〈三〉細(xì)胞的自噬機(jī)制可以看到,細(xì)胞是有“微腦”的。

    細(xì)胞自噬(autophagy or autophagocytosis):又稱為Ⅱ型細(xì)胞死亡,是細(xì)胞在自噬相關(guān)基因(autophagyrelated gene,Atg)的調(diào)控下利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)的過(guò)程。

    自噬就是細(xì)胞自己降解自己結(jié)構(gòu)的過(guò)程,即把一些暫時(shí)用不上的零件,拆解變成最小的模塊,然后重新組裝成自己需要的東西。在植物細(xì)胞和酵母細(xì)胞里,自噬在液泡中發(fā)生,而在動(dòng)物細(xì)胞里,自噬在溶酶體里發(fā)生,從一個(gè)蛋白質(zhì)到整個(gè)細(xì)胞器,都是可以降解的。

    細(xì)胞自噬的出現(xiàn)是為了適應(yīng)環(huán)境,比如缺乏營(yíng)養(yǎng)、饑餓難耐,或者細(xì)胞中氧氣、水分特別少的時(shí)候,就需要自噬了。

    下面我們來(lái)說(shuō)說(shuō)細(xì)胞自噬的過(guò)程:

    1)細(xì)胞接受自噬誘導(dǎo)信號(hào)后,在胞漿的某處形成一個(gè)小的類似"脂質(zhì)體"樣的膜結(jié)構(gòu),然后不斷擴(kuò)張,被稱為Phagophore。

    2)Phagophore不斷延伸,將胞漿中的任何成分,全部攬入,然后"收口",成為密閉的球狀的autophagosome,即"自噬體"。

    3)自噬體形成后,可與細(xì)胞內(nèi)吞的吞噬泡、吞飲泡和內(nèi)體融合(這種情況不是必然要發(fā)生的)。

    4)自噬體與溶酶體融合形成autolysosome,期間自噬體的內(nèi)膜被溶酶體酶降解,2者的內(nèi)容物合為一體,自噬體中的"貨物"也被降解,產(chǎn)物(氨基酸、脂肪酸等)被輸送到胞漿中,供細(xì)胞重新利用,而殘?jiān)虮慌懦黾?xì)胞外或滯留在胞漿中。

    從上面細(xì)胞自噬過(guò)程可以看出,細(xì)胞能夠自動(dòng)適應(yīng)環(huán)境,遇到缺氧、缺水情況能夠進(jìn)入自噬,而且整個(gè)自噬過(guò)程都非常有條理、有秩序,有個(gè)智能的指揮中心在指揮著全過(guò)程,可以看出,細(xì)胞是有“微腦”存在。

    以上是本人對(duì)細(xì)胞生命作出的大膽假設(shè),具體還需要科學(xué)家們用科學(xué)實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證、證明。本假設(shè)一旦被證明,細(xì)胞生物學(xué)將會(huì)出現(xiàn)里程碑式的進(jìn)步,對(duì)于在細(xì)胞層面深入剖析各種疾病的發(fā)病機(jī)理及改善治療方法,乃至人類壽命的延長(zhǎng),將是一個(gè)重大的貢獻(xiàn)。

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