甘精胰島素結(jié)合GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病的臨床觀察

李冬玲

（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院，廣東 514700）

糖尿病是指一組以高血糖為癥狀的代謝性病癥，而2型糖尿病是中老年人常見的一種慢性代謝病癥，約占糖尿病患者的90%以上，其誘發(fā)主要受家族遺傳、高血壓等因素的影響。2型糖尿病會(huì)對(duì)患者的腎、眼等部位造成明顯慢性損傷，降低患者血漿蛋白，使全身抵抗力下降，誘發(fā)感染，如不及時(shí)治療，就會(huì)引起酸性中毒，甚至誘發(fā)多種并發(fā)癥狀，讓患者出現(xiàn)失明、腎衰竭等，引發(fā)尿毒癥［1-2］。甘精胰島素是一種人工胰島素類似物，具有較好的降糖效果，可以使血糖保持穩(wěn)定，降低空腹及餐后血糖。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激動(dòng)劑歸屬于最新的注射類降糖藥物，其主要是利用葡萄糖的依賴方式，直接作用在胰島的β細(xì)胞內(nèi)，起到良好的降糖功效，可以有效促進(jìn)胰島素分泌，并由腸道進(jìn)行分泌合成［3-5］。本研究選取本院80例2型糖尿病患者，研究甘精胰島素聯(lián)合GLP-1受體激動(dòng)劑的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019年1月—2020年12月本院2型糖尿病患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組（n=40）和單一組（n=40），單一組使用甘精胰島素，聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合GLP-1激動(dòng)劑（利拉魯肽）。單一組：男22例，女18例；年齡27～58歲，平均年齡（42.43±4.22）歲；病程1～6年，平均病程（3.21±0.26）年。聯(lián)合組：男20例，女20例；年齡27～58歲，平均年齡（42.57±4.25）歲；病程1～6年，平均病程（3.56±0.25）年。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血糖或糖化血清蛋白檢查被確診為2型糖尿??；②患者對(duì)研究藥物無過敏現(xiàn)象；③無其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；④患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者患有心、肝、腎等惡性腫瘤病癥；②患有造血功能障礙；③患者合并其他代謝類病癥。

1.3 方法 兩組患者用藥前均按照糖尿病的治療要求進(jìn)行膳食、運(yùn)動(dòng)和治療，并給予鹽酸二甲雙胍緩釋片口服，0.5 g/次，2次/d。單一組使用甘精胰島素皮下注射，初次用藥量保證在0.15 U/（kg·次），1次/d，隨后結(jié)合患者每日早餐前后的血糖水平加減使用量。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上給予GLP-1受體激動(dòng)劑，選取利拉魯肽，在睡前皮下注射，首次使用劑量保持在0.6 mg/d，隨后結(jié)合患者每日早餐前后的血糖水平，在治療5～7 d后增加用量到1.2 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療6個(gè)月后，空腹血糖（FBG）含量不超過6.7 mmol/L，糖化紅蛋白（HbAlc）含量不超過6%，餐后2 h血糖含量不超過7.2 mmol/L；有效：治療6個(gè)月后，F(xiàn)BG維持6.7～7.4 mmol/L，HbAlc含量保證在6%～7%，餐后2 h血糖含量維持7.2～8.4 mmol/L；無效：治療6個(gè)月后，患者癥狀未見明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象。顯效、有效均計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②胰島素變化：記錄對(duì)照兩組治療前后空腹胰島素（FINS）、胰島素β分泌（HOMA-β）、胰島素抵抗（HOMA-IR）變化。在患者治療前后收集外周靜脈血液，于3 000 r/min離心10 min，分離出上層血清后，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FINS，并計(jì)算HOMA-β和HOMA-IR。HOMA-β＝20×FINS/（FBG-3.5），HOMA-IR＝FBG×FINS/22.5。③血糖變化：記錄對(duì)照兩組治療前后FBG、HbAlc變化。④血糖漂移狀況：記錄對(duì)照兩組治療前后血糖最高值、血糖最低值和血糖漂移系數(shù)變化。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄對(duì)照兩組惡心、腹瀉、嘔吐、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組總有效率為95.00%，高于單一組的77.50%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后胰島素水平比較 治療前兩組HOMA-β、FINS和HOMA-IR比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組HOMA-β和FINS均較治療前升高，HOMA-IR較治療前降低（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組HOMA-β和FINS高于單一組，HOMA-IR低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胰島素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后胰島素水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后單一組比較，△P＜0.05

HOMA-β（%）組別 例數(shù)治療前 治療后聯(lián)合組 40 22.31±2.23 68.23±6.82*△單一組 40 22.45±2.24 37.33±3.73*FINS（mU/L）7.14±0.71 7.16±0.72治療前 治療后10.01±1.01*△8.88±0.89*HOMA-IR（%）5.12±0.52 5.07±0.51治療前 治療后2.33±0.23*△3.89±0.39*

2.3 兩組治療前后血糖比較 治療前兩組FBG和HbAlc指數(shù)比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組FBG和HbAlc指數(shù)均較治療前降低（P＜0.05）；聯(lián)合組FBG和HbAlc指數(shù)低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血糖比較（±s）

表3 兩組治療前后血糖比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后單一組比較，△P＜0.05

HbAlc（%）治療前 治療后聯(lián)合組 40 8.12±0.81 6.62±0.66*△ 6.86±0.69 4.43±0.44*△單一組 40 8.14±0.82 7.33±0.73* 6.81±0.68 5.76±0.58*組別 例數(shù)FBG（mmol/L）治療前 治療后

2.4 兩組血糖漂移狀況比較 治療后聯(lián)合組血糖最高值和血糖漂移系數(shù)低于單一組，且血糖最低值較高于單一組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血糖漂移狀況比較（±s）

表4 兩組血糖漂移狀況比較（±s）

與單一組比較，△P＜0.05

血糖最低值 血糖漂移系數(shù)4.32±0.42△ 7.14±0.71△3.77±0.38 8.33±0.83組別 例數(shù)聯(lián)合組 40單一組 40血糖最高值11.98±1.98△13.12±1.31

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，與單一組的15.00%比較無顯著差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

2型糖尿病又被稱為非胰島素依賴型糖尿病，是指患者體內(nèi)胰島素分泌不足，而誘發(fā)患者血糖上升，其發(fā)病主要原因與血管活性物質(zhì)代謝異常、生活習(xí)慣紊亂等密切相關(guān)，臨床主要特征為多尿、視野模糊、皮膚瘙癢等。2型糖尿病患者會(huì)因?yàn)檠窃龈咧率够颊叱霈F(xiàn)周圍正常血管發(fā)生病變，導(dǎo)致患者出現(xiàn)下肢疼痛、潰爛的現(xiàn)象，且對(duì)患者的神經(jīng)造成壓迫和毀壞，引發(fā)神經(jīng)病變，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)其他炎癥，機(jī)體內(nèi)的免疫能力也會(huì)降低，致使人體內(nèi)環(huán)境被細(xì)菌污染，從而引發(fā)動(dòng)脈硬化、腦出血等病癥，若患者沒有得到有效治療，病情就會(huì)表現(xiàn)出進(jìn)行性發(fā)展，甚至出現(xiàn)糖尿病腎病，導(dǎo)致腎功能衰竭［6-8］。

甘精胰島素可以利用改變?nèi)梭w內(nèi)的胰島素結(jié)構(gòu)，來延長胰島素的作用時(shí)間，可以有效控制空腹血糖含量，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)糖代謝變化，促使蛋白質(zhì)的生成，有效控制脂肪內(nèi)脂解的合成，抑制患者機(jī)體內(nèi)蛋白水解，且其歸屬于長效胰島素，可以保證血藥濃度維持平衡，有效延長藥物作用時(shí)間。利拉魯肽歸屬GLP-1激動(dòng)藥物，可以有效控制胰高血糖素的分泌合成，延遲胃部排空，利用中樞性的食欲控制來減少患者的膳食攝入量，起到控制血糖的目的，還可以主動(dòng)吸收鈉離子和葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞組織，能夠有效維持葡萄糖的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定，且該藥物可以有效刺激患者胰島素的生成和分泌，還不會(huì)受到酶的影響，可以直接刺激到GLP的受體，達(dá)到降低血糖的目的，還可以有效保護(hù)患者的心腦血管及腎臟［9-10］。本研究對(duì)于糖尿病患者采取甘精胰島素聯(lián)合GLP-1受體激動(dòng)劑，結(jié)果表明，聯(lián)合組總有效率（95.00%）高于單一組（77.50%）（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可以加強(qiáng)療效。分析原因在于，二者聯(lián)合可以有效調(diào)整患者胰島素功能，加強(qiáng)血糖的控制能力，還可以在某種程度上調(diào)節(jié)患者的血糖指標(biāo)，同時(shí)提高機(jī)體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素，延緩藥物的作用時(shí)長，且不會(huì)出現(xiàn)明顯峰值，促使胰島細(xì)胞能力的康復(fù)，從而加強(qiáng)治療的效果。

經(jīng)進(jìn)一步研究表明，治療后聯(lián)合組HOMA-β和FINS高于單一組，HOMA-IR低于單一組（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可以改善胰島素變化。分析原因在于，二者聯(lián)合可以有效調(diào)節(jié)胰島素水平，有效提高患者體內(nèi)細(xì)胞至對(duì)胰島素的敏感度，降低其反應(yīng)性能，加強(qiáng)細(xì)胞組織對(duì)糖的吸收和利用，從而加強(qiáng)患者的血糖控制能力，還可以刺激β細(xì)胞組織的生成和分化，減少其凋亡的數(shù)目，促使胰島素基因的轉(zhuǎn)錄，有效改善患者的胰島素水平。本研究數(shù)據(jù)表明，治療后聯(lián)合組FBG和HbAlc指數(shù)低于單一組（P＜0.05），表明二者結(jié)合能調(diào)節(jié)血糖水平。分析原因在于，聯(lián)合用藥能夠控制腎臟對(duì)葡萄糖的吸收，達(dá)到降糖、控糖的作用，從而有效調(diào)節(jié)血糖水平。本研究數(shù)據(jù)還表示，治療后聯(lián)合組血糖最高值、血糖漂移系數(shù)低于單一組，且血糖最低值高于單一組（P＜0.05），提示二者聯(lián)用可以改善血糖漂移狀況。分析原因在于，二者聯(lián)合可以快速起效，有效減少藥物作用時(shí)間，可以避免患者出現(xiàn)低血糖，能比較平穩(wěn)地控制血糖，有效避免患者機(jī)體內(nèi)血糖發(fā)生大幅度波動(dòng)。且二者聯(lián)用，能夠發(fā)揮良好的藥物優(yōu)勢(shì)，可以有效加強(qiáng)控制血糖的效果，還能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能康復(fù)，緩解胰島素抵抗現(xiàn)象的發(fā)生，從而有效控制血糖波動(dòng)，改善血糖漂移狀況［11-12］。本研究數(shù)據(jù)還表明，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）與單一組（15.00%）比較無顯著差異（P＞0.05），提示二者聯(lián)用具有安全性。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽對(duì)于2型糖尿病效果顯著，可改善胰島素水平，降低血糖水平，調(diào)節(jié)血糖漂移狀況，且具有安全性。