NLR、PLR、MLR與格林巴利病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性*

侯楮墨，李 健，王 艷，李思恒，閔連秋

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧錦州 121001)

格林巴利綜合征(GBS)是一種急性免疫介導(dǎo)的炎性外周神經(jīng)疾病，是急性麻痹性神經(jīng)病變最常見的疾病[1]。GBS的特點包括急性發(fā)作、快速進(jìn)展、對稱性肌無力、肢體感覺異常和腱反射減弱，重者可因累及呼吸肌致呼吸衰竭而死亡[2]。有研究表明，GBS病死率約5%[3]，因此及早評估GBS的病情進(jìn)展程度至關(guān)重要。目前，GBS的發(fā)病機制尚不完全明了，有研究表明各類炎癥因子引起的炎癥反應(yīng)及自由基導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)在GBS病灶的形成及發(fā)展過程中起著十分重要的作用[2]，而淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞參與了全身炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞更是先天免疫應(yīng)答的關(guān)鍵參與者。血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)也被認(rèn)為是判斷炎癥的潛在指標(biāo)[4]。中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(NLR)、PLR、單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(MLR)曾被用作多種自身免疫性疾病及急性腦血管疾病的預(yù)后指標(biāo)[5-7]，但上述指標(biāo)與GBS病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究較少。本研究通過回顧性分析102例GBS患者的NLR、PLR、MLR水平，探討其與GBS病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2021年1月本院收治的GBS患者102例，其診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會2019年GBS診斷指南[8]，排除患有嚴(yán)重心力衰竭、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎、甲狀腺和腎臟功能障礙、外傷、肝臟衰竭和局部/全身感染的患者。其中男67例，女35例，平均年齡(46.67±14.32)歲。根據(jù)Hughes功能分級量表(hughes functional grading scale，HFGS)評分將患者分為兩組，即病情較輕組(HFGS評分<3分)與病情較重組(HFGS評分≥3分)。病情較輕組共23例，男13例(56.5%)，女10 例(43.5%)，平均發(fā)病年齡(44.43±12.65) 歲。病情較重組共79例，男 54 例(68.4%)，女25例(31.6%)，平均發(fā)病年齡(47.7±15.11)歲。兩組間性別、發(fā)病年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)(批件號：202115)，所有研究對象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1NLR、PLR及MLR的檢測

所有患者均抽取清晨空腹靜脈血5 mL放入乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝采血管中，充分混勻后送檢，并在采樣后1 h內(nèi)完成血常規(guī)檢測。檢測采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司BC-500全自動血液細(xì)胞分析儀及其配套試劑，檢測方法為熒光染色法，檢測過程嚴(yán)格遵循試劑盒及相關(guān)儀器說明書。記錄中性粒細(xì)胞計數(shù)(NEU)、血小板計數(shù)(PLT)、單核細(xì)胞計數(shù)(MON)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(LYM)等檢測結(jié)果，并計算NLR、PLR、MLR，NLR=NEU/LYM、PLR=PLT/LYM、MLR=MON/LYM。

1.2.2病情等級評分

HFGS是目前公認(rèn)的GBS患者殘疾評估標(biāo)準(zhǔn)[9]。對GBS患者進(jìn)行HFGS評分：0分為健康；1分為有癥狀但能跑；2分為能獨立行走5 m以上，但不能跑步；3分為能在幫助下走過5 m的空地；4分為坐在椅子上或臥床；5分為需要間斷輔助通氣；6分為死亡。Hughes評分<3分判為病情較輕，Hughes評分≥3分判為病情較重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者NLR、PLR及MLR比較

病情較重組患者NLR、PLR及MLR水平均高于病情較輕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者NLR、PLR及MLR比較

2.2 NLR、PLR、MLR與GBS患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

Sperman相關(guān)分析結(jié)果顯示，NLR、PLR、MLR均與GBS患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.645、0.752、0.382，P<0.01)。

2.3 NLR、PLR、MLR預(yù)測GBS病情嚴(yán)重程度的ROC曲線分析

ROC曲線顯示，當(dāng)NLR最佳截斷值為0.781，AUC為0.945，靈敏度為91.10%，特異度為87.00%。當(dāng)PLR最佳截斷值為0.957，AUC為0.995，靈敏度為99.80%，特異度為95.70%。當(dāng)MLR最佳截斷值為0.399，AUC為0.763，靈敏度為74.70%，特異度為65.20%，見表2、圖1。

表2 NLR、PLR、MLR預(yù)測GBS病情嚴(yán)重程度的效能

圖1 NLR、PLR及MLR預(yù)測GBS病情嚴(yán)重程度的ROC曲線

3 討 論

GBS是自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)系統(tǒng)急性炎性損傷性疾病，是導(dǎo)致急性弛緩性癱瘓最常見的病因。前驅(qū)感染被認(rèn)為觸發(fā)免疫反應(yīng)，并通過交叉反應(yīng)引起軸突變性和脫髓鞘而形成疾病[10]。隨著血管周圍淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤，炎癥被認(rèn)為是導(dǎo)致脫髓鞘的重要發(fā)病機制，特別是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫在該病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，這一觀點得到了該病的實驗?zāi)Ｐ偷闹С諿11]。此外，在GBS患者的外周血中也可見各種炎癥因子和活化的T淋巴細(xì)胞[11]。雖然GBS的發(fā)病機制還尚未確定，但目前普遍認(rèn)為該疾病基于體液和細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)[12]。

多項研究表明，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞在先天免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用[13]。在多發(fā)性硬化患者中，NLR可能代表著疾病早期的炎癥狀態(tài)，NLR升高與多發(fā)性硬化患者進(jìn)展復(fù)發(fā)相關(guān)[14]；NLR可作為視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者的預(yù)后指標(biāo)，高NLR可能與患者高復(fù)發(fā)率和恢復(fù)不良相關(guān)[15]；ZENG等[16]指出外周血NLR可能是監(jiān)測自身免疫性腦炎進(jìn)展的實用可靠的生物標(biāo)志物；SAHIN等[17]發(fā)現(xiàn)，低NLR、低腦脊液蛋白水平與GBS良好預(yù)后具有相關(guān)性；HUANG等[18]的研究發(fā)現(xiàn)，GBS病情重度組的NLR水平較輕度組高；TUN?[19]報道NLR可作為GBS的早期預(yù)測因素，NLR較高的患者其1個月后的預(yù)后較差。目前，關(guān)于NLR在GBS異常免疫中的作用機制尚未得到全面的研究，但已有GBS脊髓根部病理切片顯示存在中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤[15]。另有研究表明，這可能與中性粒細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-1和腫瘤壞死因子，誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)一步產(chǎn)生多種炎性細(xì)胞因子、自身抗體和活性氧物質(zhì)，損傷髓鞘并導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙有關(guān)[20]；病情嚴(yán)重者，運動軸突可發(fā)生華勒變性，從而導(dǎo)致神經(jīng)功能恢復(fù)緩慢[21]。本研究結(jié)果顯示，病情較重組的NLR值明顯高于病情較輕組(P<0.01)，這與HUANG等[18]的研究結(jié)果一致；NLR與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.645)，表明隨著病情程度加重NLR水平升高。當(dāng)NLR最佳截斷值為0.781，AUC為0.945，其預(yù)測靈敏度為91.10%，特異度為87.00%，高于MLR，說明NLR對GBS病情嚴(yán)重程度有較高的預(yù)測價值，可用于評估GBS病情的嚴(yán)重程度。

PLR是反映全身炎癥程度的重要標(biāo)記物，包括了血小板和淋巴細(xì)胞兩種血細(xì)胞參數(shù)。最初是反映腫瘤患者病情的炎癥標(biāo)志物[22]，后來被證實可作為評估心腦血管疾病病情嚴(yán)重程度[23]和預(yù)后[24]的指標(biāo)。異常升高的PLR也與自身免疫性疾病活動相關(guān)[25]。HAO等[26]的一項meta分析表明，PLR可作為自身免疫性風(fēng)濕病的生物診斷標(biāo)志物；ETHEMOGLU等[27]在2018年發(fā)表的一項研究中發(fā)現(xiàn)，GBS患者的PLR水平相較于健康對照組明顯升高，但其與GBS預(yù)后并未表現(xiàn)出明顯相關(guān)性。目前，關(guān)于PLR與GBS相關(guān)的具體機制尚不清楚，分析原因可能是：當(dāng)GBS患者的局部血管受到炎癥刺激時，會引起巨核細(xì)胞增生，造成血小板數(shù)量的增多，血小板又可以與內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞等相互作用，釋放炎癥因子，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)并進(jìn)行性加重。這些炎癥因子又可抑制機體正常的免疫功能，造成淋巴細(xì)胞減少，而淋巴細(xì)胞減少反映了機體的病理應(yīng)急狀態(tài)，可提示患者預(yù)后不良[28]。本研究發(fā)現(xiàn)，病情較重組PLR值比病情較輕組高，PLR與GBS病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.752)，PLR越高GBS患者病情越嚴(yán)重；當(dāng)PLR最佳截斷值為0.957，AUC為0.995，靈敏度為99.80%，特異度為95.70%,高于NLR及MLR，說明PLR對GBS病情嚴(yán)重程度具有預(yù)測價值，可作為預(yù)測GBS病情嚴(yán)重程度的生物標(biāo)記物。

單核細(xì)胞是潛在的炎癥生物標(biāo)志物，它的激活促進(jìn)了炎癥細(xì)胞因子的合成，其可作為一種免疫指標(biāo)，這已在多種疾病中得到了證實。帕金森病患者的單核細(xì)胞增殖能力更高，其與疾病持續(xù)時間短和發(fā)病晚有關(guān)[29]；在多發(fā)性硬化(MS)患者中，MLR可能是炎癥的標(biāo)記物，較高的MLR預(yù)測了MS加重的程度[30]；腦卒中患者的MLR明顯高于健康對照組[31]。目前，國內(nèi)外關(guān)于GBS與MLR關(guān)系的文獻(xiàn)報道有限。有研究表明，單核細(xì)胞作為炎癥系統(tǒng)的組成部分，可產(chǎn)生炎癥因子如白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6和腫瘤壞死因子，與自身免疫性疾病的預(yù)后相關(guān)[32]?；谝陨习l(fā)現(xiàn)和觀點，有理由推斷MLR與GBS病情變化有關(guān)。本研究表明，MLR與病情嚴(yán)重程度亦呈正相關(guān)(r=0.382)，這與NING等[33]的研究結(jié)果一致，其靈敏度(74.70%)和特異度(65.20%)低于PLR與NLR，但也可對GBS的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。

綜上所述，本研究對GBS患者的NLR、PLR、MLR進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)病情較輕組與病情較重組間NLR、PLR、MLR值均有明顯差異，即GBS病情較重者NLR、PLR、MLR值較高；NLR、PLR、MLR值與GBS患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，三者對GBS病情嚴(yán)重程度均有一定的預(yù)測價值。此外，3種指標(biāo)易于檢測，經(jīng)濟成本低，易于推廣。但本研究仍存在不足：(1)納入樣本量較小；(2)未能動態(tài)觀察NLR、PLR、MLR在疾病不同階段的變化情況，以及3種指標(biāo)與GBS病情預(yù)后的相關(guān)情況；(3)本研究為回顧性研究。因此，仍需樣本量更大的隊列和更長的時間來驗證結(jié)果。