醫(yī)藥臨床

新型脂類藥物前體研究

上海交通大學(xué)藥學(xué)院傅磊課題組研究團(tuán)隊(duì)探索合成了具有腫瘤免疫治療價(jià)值的新型神經(jīng)節(jié)苷脂衍生物。相關(guān)成果發(fā)表于《藥物化學(xué)雜志》（Journal?of?Medicinal?Chemistry）。研究團(tuán)隊(duì)采用化學(xué)酶法，探索綠色高效合成系列神經(jīng)節(jié)苷脂GM3衍生物;通過小鼠載瘤模型，篩選到新合成的N-12脂類衍生物具有優(yōu)異的抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲作用，且脂類分子顯示出的低細(xì)胞毒性，賦予這一新型脂類分子衍生物優(yōu)良的成藥性潛力。具有獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)的N-12衍生物的腫瘤抑制作用與促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)密切相關(guān)。研究聚焦神經(jīng)節(jié)苷脂GM3衍生物高效綠色化學(xué)酶法合成及新型脂類分子抑制腫瘤遷移機(jī)制探索，為功能性脂類的藥物開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

可霧化吸入的廣譜抗新冠全人源納米雙抗藥物

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷與吳艷玲課題組與生物醫(yī)學(xué)研究院孫蕾課題組合作，發(fā)現(xiàn)了一種抗新冠病毒的廣譜雙特異性全人源納米抗體?？贵w同時靶向病毒刺突蛋白上兩個不同的保守表位，能夠高效中和包括奧米克戎在內(nèi)的各種流行變異株。同時，抗體具有的優(yōu)良特性使其可作為霧化吸入制劑，在新冠病毒感染的輕癥和重癥小鼠模型中顯現(xiàn)出很好的療效。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞》（Cell）。這一雙抗有望成為首個通過霧化給藥方式的廣譜全人源納米抗體藥物，用于新冠肺炎的治療。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一類隱藏在病毒刺突蛋白三聚體內(nèi)部的高度保守表位，對廣譜疫苗和藥物的研發(fā)具有啟示作用。

青春期抑郁癥發(fā)生和氯胺酮快速抗抑郁新機(jī)制研究

北京大學(xué)中國藥物依賴性研究所時杰教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)前邊緣皮層（prelimbic?cortex，?PrL）腦區(qū)神經(jīng)元周圍基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)（PNNs）及主要核心組成蛋白（Neurocan）在青春期大鼠抑郁癥的發(fā)生和氯胺酮抗抑郁過程中發(fā)揮重要作用。相關(guān)成果發(fā)表于《分子精神病學(xué)》（Molecular?Psychiatry）。抑郁癥是一種高復(fù)發(fā)、高致殘性的精神疾病，給個人、家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。青春期是身體和心理發(fā)育的特殊時期，抑郁癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素增加，復(fù)發(fā)率高。目前，青少年患抑郁癥的機(jī)制尚不明確，而現(xiàn)有抗抑郁藥物存在起效慢、副作用大、療效不佳等問題。因此，對青春期抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和快速抗抑郁藥物的作用機(jī)制研究，是目前抑郁癥治療領(lǐng)域亟待解決的問題。

闡述中國出生人口隊(duì)列的研究方案

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院陰赪宏教授團(tuán)隊(duì)介紹了中國出生人口隊(duì)列（CBCS）2017—2019年的進(jìn)展情況，并重點(diǎn)闡述CBCS研究方案設(shè)計(jì)和初步結(jié)果。相關(guān)成果發(fā)表于《歐洲流行病學(xué)雜志》（European?Journal?of?Epidemiology）。在我國，出生缺陷已經(jīng)成為重大的公共衛(wèi)生問題，亟待解決。通過大型出生人口隊(duì)列，明確出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)因素和致病因子是開展針對性防控的關(guān)鍵。孕前-孕早期出生人口隊(duì)列的建立，提供了全國出生缺陷孕前-圍孕期研究網(wǎng)絡(luò)，為我國出生缺陷研究提供前瞻性大數(shù)據(jù)研究平臺，為我國重大出生缺陷疾病防治的全鏈條研發(fā)體系提供基礎(chǔ)，為進(jìn)一步降低出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供理論基礎(chǔ)。

GM3衍生物的一鍋酶法合成和腫瘤免疫抑制活性化合物N-12的發(fā)現(xiàn)（圖片來源于上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)）

給藥N-12的A431細(xì)胞的差異表達(dá)基因和信號通路聚類分析（圖片來源于上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)）

心臟再生研究

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院蔡衛(wèi)斌教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)適度降低心率可通過改變心肌細(xì)胞的能量代謝模式，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞增殖并促進(jìn)心臟再生。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞報(bào)告》（Cell?Reports）。人和哺乳動物心肌再生能力缺失和心臟受損后強(qiáng)烈的纖維化反應(yīng)是心血管疾病治療面臨的瓶頸性問題。實(shí)現(xiàn)人類的心臟產(chǎn)生類似斑馬魚、蠑螈等具有的完全再生能力是科學(xué)家們追求的夢想。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)乳鼠與成年小鼠的心率與心肌增殖能力呈負(fù)相關(guān)，揭示了心肌細(xì)胞持續(xù)節(jié)律性搏動、獨(dú)特能量代謝模式及有限增殖能力這三大生物學(xué)特性的內(nèi)在聯(lián)系，即降低心肌細(xì)胞的搏動速率，可影響其能量代謝模式，進(jìn)而促進(jìn)心臟再生。

外科病人補(bǔ)充性腸外營養(yǎng)治療應(yīng)用的最佳時機(jī)

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院（東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院）普通外科王新穎教授團(tuán)隊(duì)開展腹部外科病人術(shù)后補(bǔ)充性腸外營養(yǎng)應(yīng)用時機(jī)的多中心臨床隨機(jī)研究。相關(guān)成果發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會外科雜志》（JAMA?Surgery）。研究探索了早期補(bǔ)充性腸外營養(yǎng)（Early?SPN，E-SPN，術(shù)后第3天）和晚期補(bǔ)充性腸外營養(yǎng)（Late?SPN，L-SPN，術(shù)后第8天）方案在改善腹部大手術(shù)病人預(yù)后方面的有效性及安全性。研究共納入230例腹部大手術(shù)病人，隨機(jī)分為兩組：E-SPN組（115例）和L-SPN組（115例），主要結(jié)局指標(biāo)是院內(nèi)感染率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與L-SPN相比，E-SPN聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)可明顯降低術(shù)后院內(nèi)感染發(fā)生率及改善病人出院時營養(yǎng)狀況。

構(gòu)建酸響應(yīng)可聚集金納米系統(tǒng)

四川大學(xué)華西醫(yī)院胸外科袁勇教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了能夠在食管癌腫瘤酸性微環(huán)境中發(fā)生響應(yīng)性聚集的金納米系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)放療增敏和化療藥物靶向遞送，為有效解決食管癌放化療效率低、毒副作用明顯的問題提供了新思路。相關(guān)成果發(fā)表于《微尺度》（Small）。研究構(gòu)建了一種酸響應(yīng)可聚集金納米系統(tǒng)（AuNPs-D-P-DA），單個小粒徑AuNPs進(jìn)入腫瘤酸性微環(huán)境后，能夠發(fā)生響應(yīng)性電荷轉(zhuǎn)換，在靜電吸引作用下形成大粒徑聚集體，并阻礙AuNPs回流至血液循環(huán)。由于瘤內(nèi)AuNPs濃度高、體積大，因此基于AuNPs的放療增敏作用得到顯著增強(qiáng)。同時，化療藥物阿霉素能夠被靶向性遞送至腫瘤組織并進(jìn)行酸響應(yīng)性釋放，從而實(shí)現(xiàn)放化療協(xié)同治療。

揭示β-NMN延緩髓鞘老化并增強(qiáng)髓鞘修復(fù)的新機(jī)制

浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院趙經(jīng)緯課題組深入揭示了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的靶向分子、入核機(jī)制及表觀遺傳機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于《自然·通訊》（Nature?Communications）?！癝irtuins”是高度保守的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴的去乙酰化酶，哺乳動物的Sirtuin家族有7個亞型（SIRT1-SIRT7）。研究采用端粒酶功能障礙早衰小鼠、SIRT2全身敲除和條件敲除小鼠，綜合多種研究手段，發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)充NAD+的直接前體β-煙酰胺單核苷酸（β-NMN），可以促進(jìn)老年少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞（OPC）中SIRT2的表達(dá)和入核，進(jìn)而增強(qiáng)老年OPC的分化和延緩髓鞘老化，以及促進(jìn)髓鞘損傷后的修復(fù)?？?/p>

適度心率降低刺激代謝模式轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞（CM）增殖，并促進(jìn)心肌損傷后的心臟再生修復(fù)（圖片來源于中山大學(xué)新聞網(wǎng)）

（本欄目責(zé)編：黃雪霜）21624A92-E46C-4A28-BB70-292EAFB26BD2