西替利嗪聯(lián)合百令膠囊治療COPD 患者療效及對(duì)外周血嗜酸性粒細(xì)胞、氣道功能以及血?dú)庵笜?biāo)的影響

裴素娟

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 新鄉(xiāng) 453100）

慢性阻塞性肺疾病 （Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一種氣道慢性炎癥疾病，具有氣流受限與組織重構(gòu)的特征， 本病不完全可逆但呈進(jìn)行性發(fā)展[1]。相關(guān)報(bào)道顯示：COPD 在我國成年人中的患病率達(dá)到8.6%， 其中在老年人中的患病率更是高達(dá)27%[2]。 同時(shí)全球疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)亦顯示，2016年全球COPD 死亡病例有30%來源于我國， 至2020年已成為全球第5 位疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 COPD 早期診斷、規(guī)范治療及長期管理是維持病情穩(wěn)定、延緩肺功能惡化的關(guān)鍵[3]。COPD 具有臨床異質(zhì)性，盡管氣道炎癥以中性粒細(xì)胞為主，但一部分患者存在嗜酸性粒細(xì)胞增多的情況。 有研究表明， 抑制嗜酸性氣道炎癥可降低COPD 急性加重的年發(fā)生率[4]。 吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)嗜酸性炎癥具有良好效果，但副作用較大[5]。 西替利嗪為組胺H1 受體阻斷劑，具有抗炎活性[6]。 百令膠囊的成分為冬蟲夏草，具有止咳化痰、補(bǔ)肺益腎等功效，近年廣泛用于COPD 的治療[7]。 本研究采用西替利嗪聯(lián)合百令膠囊治療COPD，并分析對(duì)外周血嗜酸性粒細(xì)胞的影響， 旨在為減少吸入性糖皮質(zhì)激素的使用提供積極幫助，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2019年6月至2021年6月于我院診治的120 例伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多的COPD 患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中COPD 急性加重的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）急性加重病程≤3 d；（3）外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例≥2.0%。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并支氣管哮喘、過敏性鼻炎及其他過敏性疾?。唬?）合并嚴(yán)重心、肝、腎等疾??；（3）合并活動(dòng)性肺結(jié)核、肺腫瘤；（4）近期內(nèi)使用過抗生素、糖皮質(zhì)激素。

將患者隨機(jī)分為兩組各60 例，研究組中男33例，女27 例；年齡55～81 歲，年齡（74.62±5.69）歲；對(duì)照組中男35 例，女25 例；年齡59～80 歲，年齡（75.11±6.85）歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均予以低流量吸氧、茶堿類支氣管擴(kuò)張藥物、補(bǔ)液、抗感染等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組加用布地奈德混懸液霧化吸入（1～2 mg/次，2 次/d）（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20203063）。 研究組加口服鹽酸西替利嗪片（10 mg/次，1 次/d）（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000379）以及百令膠囊（800mg/次，3 次/d）（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036）。兩組的療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后均進(jìn)行以下檢測(cè)或評(píng)估：（1）檢測(cè)外周血嗜中性粒細(xì)胞比例和嗜酸性粒細(xì)胞比例。 （2）臨床癥狀，主要為咳嗽、咳痰、氣促，按嚴(yán)重程度分別計(jì)1～3 分，分?jǐn)?shù)越高則越嚴(yán)重。 （3）采用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司，MSA99）測(cè)定第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、第1 s 用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、剩50%肺活量時(shí)的最大呼氣流速（MEF50）、剩25%肺活量時(shí)的用力呼氣流速（MEF25）等氣道功能參數(shù)。 （4）檢測(cè)動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及pH 值等血?dú)夥治鲋笜?biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后嗜中性粒細(xì)胞比例和嗜酸性粒細(xì)胞比例比較 治療后，兩組嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞比例降低， 但兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后嗜中性粒細(xì)胞比例和嗜酸性粒細(xì)胞比例比較（%）

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療后，兩組患者臨床癥狀評(píng)分均明顯下降（P＜0.05），研究組咳嗽、咳痰評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），而氣喘評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

2.3 兩組治療前后氣道功能參數(shù)比較 治療后，兩組 患 者FEV1、FEV1/FVC、MEF50、MEF25 均 明 顯改善（P＜0.05），研究組FEV1/FVC 明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），而FEV1、MEF50、MEF25 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后氣道功能參數(shù)比較

2.4 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后，兩組患者PaCO2、PaO2、pH 值均明顯改善（P＜0.05），但兩組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

3 討論

目前世衛(wèi)組織已將COPD 列為四大慢性病之一。 COPD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中一個(gè)重要的病理生理特征是炎癥反應(yīng)。 大多學(xué)者認(rèn)為肺部是炎癥反應(yīng)的中心，而由于代償影響，炎癥可“溢出”至血液循環(huán)，從而引起多個(gè)靶器官損傷；還有學(xué)者認(rèn)為COPD 是全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)作用于肺部的一個(gè)表現(xiàn)[9-10]。這提示COPD 往往會(huì)與多種疾病并存，且其聯(lián)系紐帶是炎癥反應(yīng)。 目前COPD 的治療方案較多，尚未達(dá)成共識(shí)。 百令膠囊是一種中成藥，該藥具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等多重功效，用于COPD 可抑制氣道炎癥反應(yīng)，舒張支氣管平滑肌，減小氣道阻力，改善氣道功能，抑制氣道重塑等，近年被廣泛用于COPD 的治療[11]。 西替利嗪為長效組胺H1 受體阻斷劑， 可抑制組胺的傳遞， 抑制Ⅰ型超敏反應(yīng)， 同時(shí)能夠有效抑制白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)的釋放，具有抗炎活性[12]。

COPD 主要是由中性粒細(xì)胞和Th-1 介導(dǎo)的炎癥， 而近些年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定和急性加重COPD 患者的血液和痰標(biāo)本中存在嗜酸性炎癥。 本研究選取了嗜酸性粒細(xì)胞升高的COPD 作為研究對(duì)象，結(jié)果顯示：兩組治療后嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞比例明顯降低， 且組間對(duì)比無明顯差異， 說明百令膠囊聯(lián)合西替利嗪可有效抑制COPD 患者的外周血嗜酸性粒細(xì)胞，效果與吸入性糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。 提示百令膠囊與西替利嗪對(duì)嗜酸性炎癥均具有作用，且二者療效可疊加。 經(jīng)調(diào)研文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，張曉云[3]研究表明，在英國和美國COPD患者中， 連續(xù)兩年觀察到外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的高變異性， 少數(shù)COPD 患者急性加重的次數(shù)頻繁，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥300/μL。 且古輝等人的研究表明， 中至重度COPD 急性加重發(fā)生率的增加與嗜酸性粒細(xì)胞水平相關(guān)， 同時(shí)血液嗜酸性粒細(xì)胞可作為COPD 急性加重的生物標(biāo)志物， 對(duì)再入院率具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值[4]。 以上結(jié)果均提示，嗜酸性粒細(xì)胞在部分COPD 發(fā)病過程中可發(fā)揮作用。 進(jìn)一步分析可知，百令膠囊可能通過多靶點(diǎn)、多途徑及整體性對(duì)嗜酸性炎癥發(fā)揮作用。 而西替利嗪可通過抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放或抑制嗜酸粒細(xì)胞介質(zhì)本身來抑制嗜酸粒細(xì)胞的遷移， 從而有效減輕COPD 患者的氣道高反應(yīng)性，二者合用，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生影響，進(jìn)一步降低含量，有利于患者康復(fù)[13]。

本研究癥狀評(píng)分結(jié)果進(jìn)一步顯示， 研究組的癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組。 分析可知，中醫(yī)以“正本清源”為要旨，從“兼治標(biāo)本”出發(fā)，調(diào)節(jié)機(jī)體整體性，使機(jī)體達(dá)到陰陽平衡，氣血充盈，固本培元地防病治病[14]。研究組加用西替利嗪以及百令膠囊能夠調(diào)節(jié)機(jī)體整體， 同時(shí)研究組血液嗜酸性粒細(xì)胞降低更明顯，這可能是研究組癥狀改善更顯著的原因。

COPD 急性發(fā)作時(shí)在數(shù)小時(shí)內(nèi)即可能出現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，由于氣流受限，會(huì)出現(xiàn)低氧血癥、呼吸酸中毒、肺心病、呼吸衰竭等多器官功能衰竭。 因此， 在判斷其臨床轉(zhuǎn)歸時(shí)需要檢測(cè)肺功能及血?dú)夥治鲞M(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。 而本研究結(jié)果表明兩組的氣道功能參數(shù)和血?dú)夥治龈纳魄闆r比較無差異，顯示百令膠囊聯(lián)合西替利嗪同樣能夠有效糾正患者的氣流受限，促進(jìn)其肺功能改善，解除低氧血癥。百令膠囊可作用于氣道環(huán)狀細(xì)胞增生， 減少氣道內(nèi)黏液的分泌量，進(jìn)而糾正氣流；西替利嗪一方面通過阻止傳遞組胺， 降低因組胺造成的氣道變態(tài)反應(yīng)，另一方面拮抗白三烯、血小板激活因子及前列腺素等，抑制高氣道反應(yīng)，抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞活化、釋放等。 二者聯(lián)合可改善患者氣道功能及相關(guān)血?dú)庵笜?biāo)的表達(dá)[15-16]。