谷胱甘肽還原酶對胃癌患者預(yù)后評估研究

周妮，萬祥輝，徐顏美，孫帆，呂嬌鳳，吳瓊

（1.萍鄉(xiāng)市安源區(qū)疾控中心檢驗(yàn)科，江西 萍鄉(xiāng) 360302；2.江西省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330029；3.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330006）

胃癌(gastric cancer，GC)為胃黏膜上皮的惡性腫瘤，發(fā)病率高，治愈率低，是世界上常見的惡性腫瘤之一,其組織類型中腺癌占95%[1]。最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示， 全球范圍內(nèi)每年胃癌死亡人數(shù)達(dá)到77萬，診斷出胃癌患者達(dá)到109 萬例[2]。 幽門螺桿菌是胃癌致癌因子，在我國有40%～60%的成人感染幽門螺桿菌， 這是導(dǎo)致我國胃癌高發(fā)原因之一[3]。胃癌早期沒有明顯的臨床癥狀， 確診時(shí)往往已經(jīng)是晚期， 在我國由于癌癥轉(zhuǎn)移及耐藥導(dǎo)致胃癌5年生存率不到30%[4]。 而傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，如CEA、CA199 等由于特異性和靈敏度的不足不適用于早期胃癌的診斷。

谷胱甘肽還原酶 （Glutathione reductase，GR）最早發(fā)現(xiàn)于原核生物及植物或動(dòng)物的真核細(xì)胞中， 在人體主要存在于紅細(xì)胞、 單核巨噬細(xì)胞和心、肝、腎等組織細(xì)胞中，是一種單體核黃素蛋白類的氧化還原酶[5]，GR 是人體氧化還原系統(tǒng)重要組成部分。 GR 以煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH) 為輔基， 將氧化型谷胱甘肽(Glutathione Oxidized，GSSG) 催化形成還原型谷胱甘肽（Glutathione，GSH），該酶增加了GSH/GSSG 的比率，保持機(jī)體GSH 處于高水平，有利于機(jī)體抗氧化[6]。 目前GR 在臨床上的應(yīng)用主要是在肝炎、肝硬化和轉(zhuǎn)移性肝癌中有研究報(bào)道[7-8]，未見GR 在胃癌患者中的應(yīng)用研究報(bào)道。 本研究收集337 例胃癌患者作為觀察組，135 例健康體檢人員作為對照組， 比較兩組人員血清GR 活性濃度差異，同時(shí)分析胃癌患者不同臨床病理特征的血清GR 活性濃度及手術(shù)前后GR 活性濃度的變化，旨在探究GR 在胃癌預(yù)后評估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月于江西省腫瘤醫(yī)院接受治療的90 例胃癌患者及2020年至2021年于南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院接受治療的247 例胃癌患者作為觀察組，135 例健康體檢人員作為對照組。 337 例觀察組中212 例男性，125 例女性，患者最小年齡20 歲，最大年齡90歲，平均年齡（61.36±11.08）歲；臨床分期：Ⅰ期61例（18.1%），Ⅱ期75 例（22.3%），Ⅲ期165 例（49.0%），Ⅳ期36 例（10.7%）。135 例對照組中有87 例男性，48 例女性，年齡分布在26～89 歲，平均年齡（48.00±14.32）歲。年齡與GR 活性相關(guān)系數(shù)為-0.26，相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.639>0.05），性別與GR 活性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.383>0.05）。

1.2 檢測設(shè)備和試劑 江西省腫瘤醫(yī)院GR 檢測設(shè)備為全自動(dòng)生化分析儀日立7600（210），南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢測設(shè)備為全自動(dòng)生化分析儀佳能TBA-FX8，試劑均為江西樂成科技有限公司提供。檢測期間室內(nèi)質(zhì)控均在控，衛(wèi)生部室間質(zhì)評合格。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合胃癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 確診為胃癌；（2） 肝腎功能正常；（3）除胃癌外無其他腫瘤疾病。 對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）來醫(yī)院健康體檢人員；（2）肝腎功能正常；（3）未患腫瘤。

1.4 方法

1.4.1 資料收集 回顧分析2018年12月至2021年12月江西省腫瘤醫(yī)院和南昌大學(xué)附屬第二醫(yī)院治療的胃癌患者及健康體檢者， 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)篩選出觀察組和對照組。

1.4.2 分析觀察組和對照組的GR 活性差異 分析337例胃癌觀察組和135 例健康對照組GR 活性差異。

1.4.3 分析觀察組不同臨床病理特征GR 活性差異 分析337 例胃癌觀察組不同年齡、性別，不同臨床病理分期的GR 活性差異。

1.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 采用P-P 圖檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否為正態(tài)分布， 連續(xù)變量采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。 兩組之間差異使用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，觀察組手術(shù)前后差異分析用配對樣本t 檢驗(yàn)，多組比較采用單因素ANOVA 方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson方法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組血清GR 活性比較 經(jīng)P-P圖檢驗(yàn)，GR 活性數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，如圖1 所示。觀察組血清GR 活性（51.73±13.15）U/L，對照組血清GR 活性（56.89±10.43）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000<0.05），見表1。

圖1 觀察組和對照組GR 活性正態(tài)性分析

表1 觀察組和對照組血清GR 活性比較

2.2 觀察組不同臨床病理特征患者血清GR 活性比較 分析發(fā)現(xiàn)， 患者血清GR 活性與患者的年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而與臨床分期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000<0.05），見表2。

表2 觀察組不同臨床病理特征患者血清GR 活性比較

2.3 觀察組手術(shù)前后和化療前后GR 活性變化 74例接受手術(shù)治療的胃癌患者手術(shù)前GR 活性高于手術(shù)后GR 活性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 觀察組手術(shù)前后和化療前后患者血清GR 活性比較

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展， 民眾生活方式和飲食習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，發(fā)病趨勢向年輕化發(fā)展[9]。 早期胃癌醫(yī)治后5年生存率顯著高于晚期胃癌，早發(fā)現(xiàn)、早確診、早醫(yī)治對降低胃癌死亡率和改善預(yù)后具有重大意義[10]。目前臨床上診斷胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”是胃鏡下去黏膜組織活檢，此法價(jià)格較昂貴，檢測過程中患者不適度高，患者接受程度差，不適于臨床大量運(yùn)用。 臨床上用來檢測胃癌的腫瘤標(biāo)志物主要是CEA、CA19-9、CA72-4，但敏感性和特異性在普通人群中不高，主要用于術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移檢測[11]。

GR 廣泛存在人體中， 催化GSSG 還原為GSH，具有提高機(jī)體抗氧化、抗炎、抗增殖的作用。本研究顯示胃癌患者和健康體檢者血清GR 活性濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000<0.05）。 進(jìn)一步分析不同臨床病理特征的胃癌患者血清GR 活性濃度，結(jié)果顯示，不同年齡、性別的GR 活性濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而與不同臨床分期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨著病情進(jìn)展GR 活性逐步增加，但手術(shù)后的GR 活性濃度要顯著低于手術(shù)前（P<0.05）。 這些結(jié)果提示血清GR 活性濃度與胃癌的發(fā)生發(fā)展無密切相關(guān)性。 氧自由基可誘導(dǎo)細(xì)胞突變、凋亡、染色體畸形和癌變[12]，而GR 是體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的重要組成。 Yalcin Kekec 等[13]研究顯示GR 在胃癌組織中顯著高于癌旁組織。 本研究分析了兩家三甲醫(yī)院337 例胃癌患者的GR 活性，涵蓋了I、II、III、IV 期，術(shù)前與術(shù)后，并且排除了肝功能異常及其他腫瘤帶來的干擾， 分析結(jié)果具有較好的可信性。但GR 是通過何種途徑促進(jìn)胃癌發(fā)生發(fā)展的，還需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究。