布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療哮喘兒童的療效及其對(duì)患兒肺功能及生活質(zhì)量的影響

魏妮，康永平

1.渭南市婦幼保健院兒科，陜西 渭南 714100；2.寶雞市鳳翔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科，陜西 寶雞 721400

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，兒童是哮喘的易發(fā)、多發(fā)群體，長(zhǎng)期反復(fù)出現(xiàn)喘息、氣促等哮喘發(fā)作癥狀，對(duì)患兒身體健康及生活質(zhì)量均產(chǎn)生不容忽視的影響[1]。目前兒童哮喘主要通過(guò)吸氧、解痙、激素、抗感染等治療控制癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)并提高患兒生活質(zhì)量。肺功能指標(biāo)在評(píng)估哮喘病情的嚴(yán)重程度、考核治療效果中有較高的價(jià)值，并且隨著醫(yī)學(xué)模式向生物-社會(huì)-心理模式的轉(zhuǎn)化，患兒生活質(zhì)量作為反映健康的指標(biāo)逐漸受重視[2]。本研究主要觀察布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床療效，并探討其對(duì)患兒肺功能及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取渭南市婦幼保健院兒科及寶雞市鳳翔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科2019年8月至2020年5月期間收治的急性哮喘患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡4～14歲；②符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂的《支氣管哮喘防治指南》中兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③經(jīng)患兒家長(zhǎng)同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性肺發(fā)育不良者；②支氣管異物者；③并發(fā)呼吸衰竭或心力衰竭者；④先天性心臟病等嚴(yán)重遺傳性、代謝性基礎(chǔ)疾病者；⑤合并結(jié)核感染等慢性感染者。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組患兒中男性26例，女性24例；平均年齡(5.64±2.10)歲；輕、中、重度哮喘分別為21例、18例、11例。對(duì)照組患兒中男性25例，女性25例；平均年齡(5.94±2.46)歲；輕、中、重度哮喘分別為19例、19例、12例。兩組患兒在年齡、性別、哮喘嚴(yán)重程度等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)兩家醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒均予以括吸氧、抗感染、解痙平喘、糾正酸堿平衡紊亂等常規(guī)綜合治療。對(duì)照組患兒采用沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入治療治療，具體方法：硫酸沙丁胺醇溶液(萬(wàn)托林，澳大利亞GlaxoSmithKline公司，規(guī)格：5 mg/2.5 mL，注冊(cè)號(hào)：H20110457)2.5 mg霧化吸入，2次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入治療，具體方法：布地奈德混懸液(普米克令舒，澳大利亞AstraZeneca公司，規(guī)格：2 mL：0.5 mg，注冊(cè)號(hào)：H20140474)起始劑量0.5 mg，根據(jù)個(gè)體化情況以0.25 mg的劑量維持，硫酸沙丁胺醇溶液(萬(wàn)托林，澳大利亞GlaxoSmithKline公司，規(guī)格：5 mg/2.5 mL，注冊(cè)號(hào)：H20110457)2.5 mg霧化吸入，2次/d。兩組患兒均治療持續(xù)進(jìn)行7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 ⑴臨床療效：參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]內(nèi)容，以日漸及夜間喘息發(fā)作頻率、應(yīng)急時(shí)緩解藥物使用頻率及活動(dòng)是否受限為指標(biāo)對(duì)患兒臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效分為未控制、部分控制、控制，總有效率=(部分控制例數(shù)+控制例數(shù))/總例數(shù)×100%。⑵肺部功能：分別于治療前后測(cè)定肺功能，測(cè)定指標(biāo)包括第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)。該兩指標(biāo)均以患兒年齡、身高、體質(zhì)量估算所得其正常預(yù)計(jì)值的百分比(%)表示。⑶生活質(zhì)量：采用兒童哮喘患兒生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷(PAQLQ)中文版評(píng)價(jià)，內(nèi)容包含癥狀(10項(xiàng))、活動(dòng)(5項(xiàng))及情感(8項(xiàng))3類共23個(gè)條目，每個(gè)條目采用1～7分進(jìn)行評(píng)分，7分代表沒(méi)有煩惱，1分代表極度煩惱，記錄各條目評(píng)價(jià)得分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的治療總控制率為94.00%，明顯高于對(duì)照組的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.32，P=0.02＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的肺功能比較 治療前，兩組患兒的FEV1及PEF值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的FEV1及PEF均較治療前顯著升高，且觀察組患兒的FEV1及PEF水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后的肺功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)50 50治療前75.21±20.04 74.64±19.87 0.14 0.89治療后83.12±19.54a 93.62±16.97a 2.87＜0.05治療前76.45±19.41 74.33±17.63 0.54 0.59治療后84.02±17.16 94.11±18.76 2.73＜0.05 FEV1(%) PEF(%)aa

2.3 兩組患兒治療前后的PAQLQ評(píng)分比較 治療前，兩組患兒癥狀、活動(dòng)及情感得分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒癥狀、活動(dòng)及情感得分較治療前均顯著升高，且觀察組患兒癥狀、活動(dòng)及情感得分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的PAQLQ評(píng)分比較(分，±s)

表3 兩組患兒治療前后的PAQLQ評(píng)分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)50 50時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值癥狀3.50±1.25 4.42±1.46a 3.38＜0.05 3.55±1.29 6.11±1.56a 8.94＜0.05活動(dòng)3.41±1.17 4.37±1.54a 3.54＜0.05 3.64±1.23 6.09±1.44a 9.15＜0.05情感3.37±1.30 4.60±1.61a 4.20＜0.05 3.51±1.32 6.29±1.52a 9.76＜0.05

3 討論

目前全球哮喘患病人數(shù)超過(guò)3億，隨著環(huán)境污染情況的加重，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢(shì)[4]。作為一種呼吸系統(tǒng)慢性疾病，哮喘的不定期反復(fù)發(fā)作對(duì)患兒的生理健康和心理健康均有影響，給日常學(xué)習(xí)和生活帶來(lái)不便的同時(shí)，也給患兒的家庭帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。近年來(lái)我國(guó)對(duì)兒童哮喘的防治指南進(jìn)行修訂，對(duì)臨床兒科醫(yī)生治療兒童哮喘具有指導(dǎo)意義[6-7]，但目前兒童哮喘治療現(xiàn)狀仍不理想。如何快速有效地緩解哮喘癥狀、改善肺功能，縮短其發(fā)作時(shí)間并減少?gòu)?fù)發(fā)，提高患兒的生活質(zhì)量，已經(jīng)成為兒科學(xué)的一個(gè)重要問(wèn)題[8]。

支氣管哮喘是由肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)、中性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞及免疫球蛋白IgE等免疫因素共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，也可由外周免疫耐受機(jī)制發(fā)生缺陷引起[9-10]。支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制主要與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，其病理機(jī)制復(fù)雜，尚未完全明了。機(jī)體在外界變應(yīng)原刺激下產(chǎn)生特異性IgE抗體，并與肥大細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，當(dāng)患兒再次接觸過(guò)敏原時(shí)，過(guò)敏原與細(xì)胞表面受體上IgE快速交聯(lián)，激活以上炎癥細(xì)胞釋放多種活性介質(zhì)，從而引起氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，造成氣道水腫及狹窄[11]。

吸入性糖皮質(zhì)激素(inhaled cortisteroid，ICS)可調(diào)控靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄，抑制炎性反應(yīng)，對(duì)抗氣道重塑，并增強(qiáng)β2-受體的敏感性，普遍應(yīng)用于哮喘治療。肺內(nèi)沉積率、給藥方式是影響其療效的決定性因素。罐裝ICS由于罐壁對(duì)藥物的吸附及兒童配合度差等原因，易造成患兒藥物吸入量不足，影響其抗炎作用。ICS霧化吸入治療可通過(guò)霧化器用空氣壓縮泵作動(dòng)力吸入，具藥物用量可控、連續(xù)性好、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，提高了患兒配合度，可確保藥效發(fā)揮良好效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效及總有效率明顯高于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)FEV1和PEF及患兒癥狀、活動(dòng)、情感得分顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入可有效改善患兒肺功能、控制哮喘癥狀、提高患兒活動(dòng)能力，從而提高患兒生活質(zhì)量，與既往研究結(jié)果一致。究其原因，可能是布地奈德是具備高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)自身脂溶性優(yōu)勢(shì)經(jīng)細(xì)胞膜到達(dá)炎癥細(xì)胞，增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體的膜穩(wěn)定性，可抑制炎性細(xì)胞活化和遷移及組胺等細(xì)胞因子以及支氣管收縮物質(zhì)生成和釋放，從而抑制免疫反應(yīng)，緩解、阻斷炎癥的發(fā)生發(fā)展，降低微血管滲透性，減輕患兒水腫及平滑肌收縮反應(yīng)[12]。呼吸道主要通過(guò)支氣管平滑肌細(xì)胞表面的β2腎上腺素能受體與循環(huán)血液中β2受體激動(dòng)劑結(jié)合激活腺苷環(huán)化酶、抑制支氣管平滑肌收縮以維持氣道舒張狀態(tài)。沙丁胺醇是選擇性β2受體激動(dòng)劑，通過(guò)與支氣管上皮β2受體結(jié)合，可發(fā)揮改善機(jī)體通氣功能、緩解哮喘癥狀作用[13]。同時(shí)沙丁胺醇還可增強(qiáng)氣道纖毛清除能力，加速氣道內(nèi)黏液清除，保持氣道功能完整性。布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇同時(shí)霧化吸入，不僅可緩解氣道水腫、解除氣道痙攣，擴(kuò)張氣道平滑肌，達(dá)到改善肺功能效果，還能發(fā)揮ICS的局部抗炎優(yōu)勢(shì)。β2受體激動(dòng)劑可通過(guò)使體內(nèi)無(wú)活性糖皮質(zhì)激素受體磷酸化，增強(qiáng)激素受體對(duì)激素的敏感性，從而增強(qiáng)布地奈德療效，并可顯著降低哮喘患兒血清中TNF-α、CRP及高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平，同時(shí)可縮短患兒咳嗽、緩解氣促及哮鳴音癥狀及消失時(shí)間，發(fā)揮兩藥連用的協(xié)同優(yōu)勢(shì)[14]。

綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入可有效改善哮喘兒童臨床癥狀，提高臨床療效及生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。