化痰截哮湯聯(lián)合穴位貼敷治療慢阻肺急性加重期的臨床分析

王海豐

慢性阻塞性肺疾病（簡(jiǎn)稱慢阻肺）是呼吸科常見疾病，患者進(jìn)入急性加重期時(shí)，短期內(nèi)咳痰、喘息加重，痰量增多，是慢阻肺患者病死的重要因素，因此，平喘化痰是慢阻肺急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的重要治療方向[1]。西醫(yī)治療AECOPD主要以抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素類藥物為主，可緩解患者的喘息癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素藥物容易產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)遠(yuǎn)效果往往不太理想。中醫(yī)對(duì)于AECOPD早已有研究，且取得了不錯(cuò)的效果。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，AECOPD歸于“喘證”范疇，主要是由于患者久病肺虛、痰濁潴留、感染外邪所致，化痰平喘是其主要治療原則[2]。經(jīng)過實(shí)驗(yàn)探究后，中醫(yī)藥流傳下多種古方，如苓桂術(shù)甘湯、二陳湯等湯劑都具有化痰的作用，化痰截哮湯就是根據(jù)多種化痰平喘古方加減化裁而來，有祛痰平喘、健脾利濕的功效。穴位貼敷是通過藥物刺激穴位來發(fā)揮藥效，達(dá)到調(diào)理臟腑，增強(qiáng)免疫的作用，能夠減少慢阻肺的急性發(fā)作，延緩病情發(fā)展[3]。AECOPD患者由于喘息加重，易反復(fù)發(fā)作，所以在內(nèi)服湯劑的基礎(chǔ)上加用外治法，達(dá)到內(nèi)外兼治作用，使邪從表解，效果可能會(huì)更好?；诖?，本研究將化痰截哮湯和穴位貼敷聯(lián)合用于治療AECOPD患者中，旨在觀察其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2021年2月北京懷柔醫(yī)院收治的111例AECOPD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AECOPD符合文獻(xiàn)[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者主訴癥狀突然發(fā)生變化（呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀）超過日常變異范圍，經(jīng)臨床檢查排除其他可能引起這一系列癥狀的其他特異性疾病。（2）中醫(yī)辨證符合文獻(xiàn)[5]《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》中痰濁阻肺證，主癥：喘息胸悶，咳嗽痰多，咯吐不利；次癥：脘悶，嘔惡，納呆，口黏不渴；舌脈：舌質(zhì)淡，苔厚膩色白，脈滑。（3）入組前1個(gè)月未服用過糖皮質(zhì)激素類、抗白三烯拮抗劑等影響炎癥水平和肝臟功能的藥物。（4）無認(rèn)知障礙，可正常言語(yǔ)交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并癲癇、精神?。唬?）合并心腦血管、肝腎功能等臟器障礙；（5）過敏體質(zhì)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=37）、湯劑組（n=37）、聯(lián)合組（n=37）。對(duì)照組中男27例，女10例；年齡51～81歲，平均（69.31±3.14）歲；慢阻肺病程5～11年，平均（8.36±0.75）年。湯劑組中男25例，女12例；年齡54～82歲，平均（68.55±3.08）歲；慢阻肺病程6～13年，平均（8.45±0.81）年。聯(lián)合組中男28例，女9例；年齡50～85歲，平均（69.11±3.18）歲；慢阻肺病程5～13年，平均（8.26±0.86）年。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者已簽知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 參照診療共識(shí)給予控制性吸氧、通暢氣道、化痰等治療，并給予支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素等藥物治療，感染病原體可能是病毒或細(xì)菌的患者給予抗菌藥物治療，持續(xù)治療2周。

1.2.2 湯劑組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用化痰截哮湯治療，藥方：茯苓 30 g，葶藶子 30 g，赤芍 20 g，青皮 15 g，桂枝10 g，半夏 10 g，炒白術(shù) 10 g，桃仁10 g，牡丹皮 10 g，陳皮 10 g，生姜 10 g，甘草10 g，由本院藥房代為煎煮，取汁400 ml，早晚各溫服200 ml，1劑/d，持續(xù)治療2周。

1.2.3 聯(lián)合組 在湯劑組基礎(chǔ)上加用穴位貼敷治療，選穴：天突、膻中、大椎、肺俞、脾俞、腎俞。將麻黃 6 g，白芥子 6 g，細(xì)辛 2 g，黃苓 6 g，甘遂3 g，共研細(xì)末，過120目篩，加入生姜汁調(diào)制至稠膏狀，用醫(yī)用膠布將藥物外敷于所選穴位上，4 h后取下，1次/d。貼敷期間注意貼敷位置保暖，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療2周后，比較三組臨床療效。（2）比較三組治療前、治療2周時(shí)血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor，TNF-α）、巨噬細(xì)胞刺激蛋白（macrophage stimulating protein，MSP）水平。于治療前、治療2周時(shí)采集患者靜脈血5 ml，以 2 500 r/min 離心 15 min（半徑12 cm），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP、TNF-α、MSP。試劑盒購(gòu)自武漢菲恩生物科技有限公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格依據(jù)說明書進(jìn)行操作。（3）觀察并記錄三組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)（頭暈、失眠等）。

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：將癥狀由無到重分為4級(jí)，主癥記 0、2、4、6分，次癥記0、1、2、3分，舌脈異常記1分，正常記0分，總分共0～32分，依據(jù)積分減分率評(píng)估療效，臨床控制：主要癥狀消失，積分減少≥95%；顯效：主要癥狀改善顯著，70%≤積分減少＜95%；有效：主要癥狀有好轉(zhuǎn)，30%≤積分減少＜70%；無效：咳、痰、喘等癥狀無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%[6]。總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較

治療2周時(shí)，對(duì)照組治療總有效率為64.86%（24/37）；湯劑組治療總有效率為72.97%（27/37）；聯(lián)合組治療總有效率為91.89%（34/37）；聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組、湯劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；湯劑組與對(duì)照組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組療效比較[例（%）]

2.2 三組血清CRP、TNF-α、MSP水平比較

三組治療前血清CRP、TNF-α、MSP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周，三組血清CRP、TNF-α、MSP較治療前低，與對(duì)照組、湯劑組比較，聯(lián)合組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組血清CRP、TNF-α、MSP水平比較（±s）

表2 三組血清CRP、TNF-α、MSP水平比較（±s）

*與治療前同組比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療2周比較，P＜0.05。

時(shí)間 組別 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） MSP（ng/ml）治療前 對(duì)照組（n=37） 35.26±8.73 184.52±63.17 6.57±1.82湯劑組（n=37） 33.94±8.58 178.84±58.21 6.33±1.75聯(lián)合組（n=37） 34.12±8.47 180.03±61.25 6.61±1.78治療2周 對(duì)照組（n=37） 11.28±2.31* 64.15±25.16* 3.89±1.16*湯劑組（n=37） 9.36±1.85*# 57.28±21.51* 3.18±0.87*#聯(lián)合組（n=37） 6.53±1.74*# 45.69±18.59*# 2.56±0.79*#

2.3 不良反應(yīng)情況對(duì)比

對(duì)照組出現(xiàn)2例嘔吐，1例癲癇發(fā)作，發(fā)生率為8.11%（3/37）；湯劑組出現(xiàn)1例嘔吐，1例失眠，1例頭暈，發(fā)生率為8.11%（3/37）；聯(lián)合組出現(xiàn)1例頭暈，1例貼敷處出現(xiàn)紅腫，發(fā)生率為5.41%（2/37）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.269，P=0.874）。

3 討論

慢阻肺的病因復(fù)雜，與環(huán)境污染、遺傳、吸煙等因素有關(guān)，患者在感染、受寒、吸入細(xì)顆粒物等外界刺激下容易進(jìn)展至急性加重期，導(dǎo)致患者呼吸困難癥狀持續(xù)加重，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致患者呼吸衰竭甚至死亡[7]。目前，AECOPD的治療目標(biāo)主要是減輕患者急性加重的病情，防止急性加重的再次發(fā)生。支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物都是臨床治療AECOPD的常用藥物，但發(fā)現(xiàn)兩者長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)伴隨多項(xiàng)不良事件。

中醫(yī)藥具有辨證論治的特點(diǎn)，在AECOPD治療方面有一定的優(yōu)勢(shì)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AECOPD病位在肺，患者咳喘日久損耗正氣，以致臟腑虧虛，氣血不足，脾胃虧虛，運(yùn)化不利，痰濕內(nèi)生，痰濁阻滯，愈加耗損正氣，正虛不固，感染外邪，誘發(fā)宿疾，導(dǎo)致咳喘急性發(fā)作，治療以化痰平喘為主[8]?；到叵鴾珜⒍喾N止咳化痰古方結(jié)合，方中甘草祛痰止咳，葶藶子化痰平喘，半夏、陳皮、生姜燥濕化痰；茯苓、炒白術(shù)滲水利濕；赤芍、桃仁、牡丹皮活血化瘀，青皮疏肝破氣，桂枝溫通經(jīng)脈；諸藥合用，有平喘止咳，燥濕化痰的功效[9]。本研究在化痰截哮湯基礎(chǔ)上又加用穴位貼敷治療，選取天突、肺俞、脾俞等穴位，其中天突為“陰維、任脈之會(huì)”，膻中為“氣會(huì)”，大椎為“諸陽(yáng)之會(huì)”，是治療咳嗽的重要穴位；肺俞、脾俞、腎俞屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，“脾為生痰之源，肺為貯痰之器，腎為主水之臟”，作用此穴位，可大補(bǔ)肺脾腎之氣，諸穴相配，有祛痰止咳，降逆平喘的作用[10]。

血清CRP、TNF-α水平的異常升高客觀反映了機(jī)體炎癥反應(yīng)的加重；MSP是在肝臟中合成的一種生長(zhǎng)因子樣蛋白，能夠活化核因子-κB等通路，影響患者的肺部細(xì)胞正常功能，MSP異常升高在一定程度上提示氣道炎癥反應(yīng)更為嚴(yán)重[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療2周，聯(lián)合組治療總有效率最高，且和湯劑組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組血清CRP、TNF-α、MSP水平顯著低于對(duì)照組及湯劑組，說明化痰截哮湯聯(lián)合穴位貼敷治療AECOPD效果顯著，能夠提高療效，減輕患者炎癥反應(yīng)。分析原因在于：化痰截哮湯中葶藶子含有的槲皮素、山柰酚等成分，能夠通過P13K/Akt信號(hào)通路、TNF-α信號(hào)通路等作用于多種靶標(biāo)蛋白，從而起到平喘止咳的作用[13]；甘草的作用和糖皮質(zhì)激素類似，可以緩解氣道高反應(yīng)狀態(tài)，減輕氣道炎癥反應(yīng)；半夏中的生物堿可以抑制咳嗽中樞，減少氣道黏膜的分泌，從而減少痰液。肺俞、腎俞、脾俞等穴位是中醫(yī)治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用穴位，通過藥物刺激此處穴位可以使藥物成分直接到達(dá)臟腑病處，能夠調(diào)節(jié)患者的機(jī)體免疫功能。大椎、天突等穴位于交感神經(jīng)分布豐富之處，通過藥物能夠刺激交感神經(jīng)，從而刺激支氣管和血管平滑肌的收縮和舒張，且藥物進(jìn)入體內(nèi)可以抑制炎癥物質(zhì)釋放，進(jìn)一步改善機(jī)體免疫狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)治療效果[14]。因而，化痰截哮湯聯(lián)合穴位貼敷治療AECOPD可以增強(qiáng)治療效果，減輕患者氣道炎癥反應(yīng)。

此外，三組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示化痰截哮湯聯(lián)合穴位貼敷治療AECOPD不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這是因?yàn)椋到叵鴾菂⒄斩鄠€(gè)古方進(jìn)行加減而成，其中每個(gè)藥物成分藥性溫和，將多種止咳平喘藥物合理配伍，并嚴(yán)格控制劑量，不會(huì)帶來明顯不良反應(yīng)。通過穴位貼敷可以減少口服藥物時(shí)肝臟的首過效應(yīng)，且通過外敷給藥可以減少腸胃道不良反應(yīng)，使藥物通過皮膚滲入，讓藥物得到緩慢而完全地吸收，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間[15]。因此，在化痰截哮湯治療AECOPD的基礎(chǔ)上加用穴位貼敷治療不會(huì)給患者帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，化痰截哮湯聯(lián)合穴位貼敷治療AECOPD效果顯著，能夠有效減輕患者炎癥反應(yīng)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。